TBB通過WNT/β-catenin通路抑制甲狀腺濾泡狀癌細胞FTC133的增殖與遷移

王翠瑤，劉 超，任麗莉，張曉玉，孫 靜，肖建英

(遼寧醫(yī)學院 基礎醫(yī)學院 生物化學與分子生物學教研室， 遼寧 錦州 121001)

研究論文

TBB通過WNT/β-catenin通路抑制甲狀腺濾泡狀癌細胞FTC133的增殖與遷移

王翠瑤，劉 超，任麗莉，張曉玉，孫 靜，肖建英*

(遼寧醫(yī)學院 基礎醫(yī)學院 生物化學與分子生物學教研室， 遼寧 錦州 121001)

目的觀察四溴苯三唑(TBB)對甲狀腺濾泡狀癌細胞系FTC133的CK2α、β-catenin和SURVIVIN的mRNA和蛋白表達的影響，探討TBB抗甲狀腺癌的作用機制。方法體外培養(yǎng)FTC133細胞，分對照組(DMSO組)和TBB組(終濃度為12.5、25和50 μmol/L)，MTT法測定細胞增殖抑制率；劃痕實驗測定細胞遷移；RT-PCR和Western blot法分別檢測FTC133細胞CK2α、β-catenin和SURVIVIN的mRNA和蛋白表達。結(jié)果與對照組比較，TBB呈劑量依賴性抑制FTC133細胞的增殖和遷移。各TBB處理組CK2α mRNA表達水平明顯降低(Plt;0.01)；TBB組隨著濃度的逐漸加大，CK2α、β-catenin和SURVIVIN蛋白表達下降(Plt;0.01)。結(jié)論TBB在一定濃度范圍內(nèi)抑制甲狀腺濾泡狀癌細胞系FTC133的增殖和遷移，其機制可能與TBB下調(diào)CK2α表達進而抑制WNT/β-catenin信號通路有關。

四溴苯三唑；甲狀腺濾泡狀癌；CK2α；β-catenin；SURVIVIN

蛋白激酶CK2是一種真核細胞中普遍存在和高度保守的信使非依賴性絲/蘇氨酸蛋白激酶，在細胞生長、轉(zhuǎn)化、生存、增殖、凋亡和腫瘤發(fā)生過程中都發(fā)揮重要作用[1- 2]。CK2 是由催化亞基α、α′和調(diào)節(jié)亞基 β組成的四聚體，其中蛋白激酶CK2α具有癌基因作用，它的磷酸化底物可能涉及到許多蛋白的調(diào)節(jié)[3- 4]。研究報道，過表達CK2α增強β-catenin的轉(zhuǎn)錄活性和SURVIVIN的蛋白表達，并抑制HEK- 293T細胞凋亡[5]。但CK2α、β-catenin和SURVIVIN在甲狀腺癌細胞中的表達尚未見報道。高選擇性膜通透CK2抑制劑四溴苯三唑(4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole，TBB)具有抗腫瘤作用，它可能成為腫瘤治療的重要靶藥物[6]，但TBB對甲狀腺癌的作用機制尚不清楚。……