過表達MIPU1降低阿霉素所致人胚胎腎HEK293細胞的凋亡

時春麗，蔣 磊，肖獻忠*

(湖南省婦幼保健院 中南大學 1.檢驗科； 2.湘雅醫(yī)學院 病理生理學教研室， 湖南 長沙 410008)

研究論文

過表達MIPU1降低阿霉素所致人胚胎腎HEK293細胞的凋亡

時春麗1，蔣 磊2，肖獻忠2*

(湖南省婦幼保健院 中南大學 1.檢驗科； 2.湘雅醫(yī)學院 病理生理學教研室， 湖南 長沙 410008)

目的探討過表達MIPU1對阿霉素(Doxorubicin,DOX)所致細胞凋亡的影響及其可能的分子機制，為預防DOX抗腫瘤治療過程中的毒副作用提供新的思路。方法1)MTT實驗觀察DOX處理下過表達MIPU1對細胞存活率的影響；2)Hoechst染色和流式細胞術分析過表達MIPU1對DOX所致細胞凋亡的影響；3)RT-PCR和Western blot分析過表達MIPU1對DOX所致Bcl- 2、P53和Bax在mRNA水平和蛋白水平上表達變化的影響。結果過表達MIPU1后，細胞存活率明顯升高(Plt;0.05vspEGFP+DOX)，凋亡率顯著下降(Plt;0.01vspEGFP+DOX)，P53和Bax的表達顯著下降(Plt;0.05vspEGFP+DOX)，而Bcl- 2的表達則明顯增多(Plt;0.05vspEGFP+DOX)。結論過表達MIPU1能降低DOX引起的HEK293細胞凋亡，可能與抑制P53和Bax的表達同時促進Bcl- 2的表達有關。

細胞凋亡；阿霉素； MIPU1；Bax；Bcl- 2

Mipu1(myocardial ischemic preconditioning up-regulated gene 1)是在大鼠心肌缺血預適應中發(fā)現(xiàn)的一種表達上調的新基因，其蛋白是一種KRAB型鋅指蛋白，具有轉錄調控的作用。針對大鼠的Mipu1已做了很多的功能研究[1- 3]，并發(fā)現(xiàn)過表達Mipu1能分別抑制H2O2和TNF-ɑ誘導的Fas和Bid蛋白的表達，且這種抗凋亡作用與直接和啟動子結合而抑制其表達有關[4]。

阿霉素是臨床常用的抗腫瘤藥物，在發(fā)揮其強大抗腫瘤作用[5]的同時出現(xiàn)了很多副作用，其中在阿霉素腎病模型中，腎小球硬化，腎小管萎縮，在硬化區(qū)和萎縮區(qū)凋亡細胞數(shù)明顯增多[6]。在阿霉素導致的腎臟損傷中，某些凋亡蛋白發(fā)生了明顯的變化[7]。……