替米沙坦抑制大鼠非酒精性脂肪肝纖維化

李 欣，金愛花，黃 媛，李成浩，金海燕

(延邊大學 附屬醫院 消化內科，吉林 延吉 133000)

研究論文

替米沙坦抑制大鼠非酒精性脂肪肝纖維化

李 欣，金愛花，黃 媛，李成浩，金海燕*

(延邊大學 附屬醫院 消化內科，吉林 延吉 133000)

目的探討替米沙坦(Tel)對大鼠非酒精性脂肪肝纖維化(NAFLF)的抑制作用。方法60只Wistar大鼠隨機均分為6個組，對照組用含膽堿的氨基酸(CSAA)飼料喂養，添加0(CSAA組)或2.5 mg/(kg BW)(CDAA治療組)的Tel；剩余4組用膽堿缺乏的氨基酸(CDAA)飼料喂養復制非酒精性脂肪肝纖維化模型，分別添加0 (CDAA組)、0.5 (低)、1.0 (中)和2.5 mg/(kg BW) (高濃度組)的Tel，共10周。常規方法檢測血清生化指標。免疫組化法觀察肝組織α-平滑肌激動蛋白(α-SMA)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達；實時定量PCR法測定肝組織Ⅰ型前膠原、金屬基質蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表達。結果CDAA組血漿中透明質酸，堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉肽酶和總膽紅素均高于CDAA添加Tel組(Plt;0.05 或Plt;0.01)；肝組織α-SMA 和TGFβ1定量分析表明，CDAA組表達明顯高于CDAA添加Tel組(均Plt;0.01)。CDAA組的Ⅰ型前膠原表達明顯高于CDAA添加Tel組(Plt;0.01)，且隨著Tel劑量的增加，表達逐漸減少；同時MMP- 13表達上升(Plt;0.01)，而MMP- 2及9和TIMP- 1及2的表達下降(Plt;0.01)；Tel控制CDAA喂養大鼠的體質量增加。結論替米沙坦可通過抑制肝星狀細胞的活化而阻止NAFLF的形成，有望成為控制非酒精性脂肪肝病發展的很有前景的藥物。

替米沙坦；肝纖維化；肝星狀細胞；非酒精性脂肪肝病

目前，非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)在發達國家已成為慢性肝病的主要病因，做為一種進展性與代謝相關的肝病，包括了單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、非酒精性脂肪肝纖維化(non-alcoholic fatty liver fibrosis, NAFLF)、肝硬化和肝癌[1- 2]。……