阿托伐他汀通過轉錄因子AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡

李玉媚，王 輝*，康 敏，張文宇，陳 偉，胡 楠，歐和生*

(廣西醫科大學 1.藥學院; 2.第一附屬醫院 耳鼻喉科，廣西 南寧 530021)

研究論文

阿托伐他汀通過轉錄因子AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡

李玉媚1，王 輝1*，康 敏2，張文宇1，陳 偉1，胡 楠1，歐和生1*

(廣西醫科大學 1.藥學院; 2.第一附屬醫院 耳鼻喉科，廣西 南寧 530021)

目的探討阿托伐他汀對動脈粥樣硬化(AS)大鼠主動脈平滑肌細胞(VSMC)調節及轉錄因子AP1的作用。方法80只大鼠隨機分為: 普通飼料組、AS組和阿托伐他汀高低劑量組(40和10 mg/kg·d)。用原位TUNEL檢測細胞凋亡；用免疫組化檢測血管中AP1和α-SM-actin蛋白表達；用蛋白免疫印跡法檢測血管相關蛋白AP1表達。結果阿托伐他汀高和低劑量組TG、TC和LDL明顯下降(Plt; 0.05)。阿托伐他汀抑制AS大鼠VSMC增殖，促進其促凋亡(Plt;0.05)。阿托伐他汀干預后AS大鼠VSMC中AP1和α-SM-actin蛋白表達明顯減少(Plt;0.05)。結論阿托伐他汀通過下調AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡。

阿托伐他汀; 血管平滑肌細胞；AP1；α-SM-actin

血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)表型改變及調控是AS最重要和關鍵因素。VSMC的正常增殖與分化是維持血管正常功能的必要條件。他汀類藥物通過改善血管內皮細胞功能、抑制炎性反應、抑制VSMC增生和凋亡、減少脂質在血管內皮層的沉積及泡沫細胞形成、抑制血小板的活性和聚集等, 從而達到穩定斑塊的作用[1- 2]。AP1與VSMC表型轉變及VSMC增殖、凋亡、分化和遷移的發生發展密切相關[3]。本研究探討阿托伐他汀對AS大鼠VSMC增殖和凋亡的影響及AP1的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

AP1單克隆抗體和α-SM-actin抗體(Santa Cruz 公司)；SABC(鼠 IgG)POD試劑盒(廣州銳博生物科技有限公司)；DAB顯色試劑盒(北京百泰克生物技術有限公司)；……