新一代抗菌藥物替加環(huán)素的研究進展

孫桂鳳，陳頔，孫釗

北京醫(yī)院藥學部，北京 100730

近日，國際上陸續(xù)報道在印度、巴基斯坦、英國等地發(fā)現(xiàn)產(chǎn)NDM-1(I型新德里金屬細菌β-內(nèi)酰胺酶)泛耐藥腸桿菌科細菌，引發(fā)社會廣泛關注，媒體稱之為“超級細菌”。此類細菌能夠產(chǎn)生可水解β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的酶，對青霉素類、頭孢菌素類和碳青霉烯類藥物廣泛耐藥，但對替加環(huán)素敏感。替加環(huán)素是繼多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素后開發(fā)的新一代四環(huán)素類抗生素。2005年6月17日美國FDA批準其用于治療成人復雜皮膚及其軟組織感染(cSSSIs)和成人復雜的腹腔內(nèi)感染(cIAIs)，包括復雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。與四環(huán)素相比，在中央的骨架的側鏈上，在第9位以D環(huán)甘氨酰環(huán)代替了N2烷基2甘氨酰氨基，使抗菌譜更廣，抗菌活性更強，而且使它得以能克服大多數(shù)細菌對四環(huán)素耐藥機制的產(chǎn)生。因而，在臨床上具有良好的應用前景。本文綜述了近年來替加環(huán)素的研究進展。

1 藥理作用

1.1 作用機制 替加環(huán)素的作用機制與四環(huán)素類藥物相似，與細菌核糖體30s亞基的A位點結合，阻止細菌轉錄從而抑制蛋白質合成[1,2]。研究顯示，替加環(huán)素與核糖體的結合模型說明替加環(huán)素在與核糖體30 s亞基A位結合的同時與核糖體的剩余部分H34結合，所以與核糖體結合的更加牢固。替加環(huán)素與核糖體的結合能力比米諾環(huán)素、四環(huán)素強，抑制細菌蛋白合成的能力是米諾環(huán)素3倍、四環(huán)素的20倍。

1.2 對抗細菌耐藥的機制 四環(huán)素產(chǎn)生耐藥是后天獲得性的，主要由耐藥基因傳播，這些耐藥基因在質粒、整合子及接合轉座子內(nèi)被發(fā)現(xiàn)[3]。……