老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原＼C－反應蛋白檢測的臨床意義

李向欣，趙鵬程

（北京市昌平區醫院 呼吸內科，北京102200）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種重要的慢性呼吸系統疾病，患者人數多，病死率高。其病程緩慢進行性發展，疾病發展到急性加重期（AECOPD）出現咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀加重，嚴重影響病人的勞動能力和生命質量，給社會和家庭帶來經濟負擔。COPD在老年人群中發病常見，40歲以上人群發病率為8.2%[1]。老年COPD急性加重期過后，臨床癥狀雖然緩解，但是肺功能卻繼續惡化，加上自身防御和免疫功能下降，外界有害因素的影響，病情會反復發作，產生心肺并發癥[2]。所以準確判斷老年COPD的病情變化，控制該病的發展，改善其預后有著積極的臨床意義。本研究通過比較老年COPD患者的急性加重期、緩解期以及健康正常組的CRP、TCT指標，分析兩個指標在老年COPD急性加重期的變化，探討其臨床診斷價值。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年1月至2013年1月入住我院呼吸內科的老年COPD急性發作期患者52例，年齡60－88（71.3216.41）歲，男女比例為1.6∶1。患者的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]標準；健康對照選擇門診體檢人群，50例，年齡61－85（69.5414.13）歲，男女比例為1.8∶1。收集研究對象的一般人口學資料、血壓、心率、肺功能、CRP、TCT、影像學檢查等臨床資料，研究對象簽署知情同意書。

1.1.1 入選標準 急性加重期指患者出現短期咳嗽、咳痰（痰量增多，膿性或黏液濃痰）、氣短、喘息加重，伴有發熱等炎癥反應加重的臨床癥狀。

1.1.2 排除標準 老年COPD急性加重期患者排除合并下列疾病：心肌梗死；肺間質纖維化、肺梗死；結蹄組織病。

健康對照組排除：慢性COPD、支氣管擴張等慢性呼吸系統疾病；惡性腫瘤；感染、外傷手術、免疫系統疾病、代謝系統疾病、無精神和心理方面疾患。

1.2 方法

研究對象空腹靜脈抽血4mi，于真空無菌試管中，血液凝固后3 000轉／分離心5分鐘，取血清2 ml零下20度保存做標本待測。血清PCT的測定，正常參考值范圍：0－0.5ng／ml，血清PCT＞2.5ng／ml作為細菌感染的陽性診斷閾值[4]。血清CRP的測定，采用免疫比濁法測定，正常參考值范圍：0－3 mg／L，CRP＞8mg／L判為急性細菌感染陽性[5]

1.3 統計學方法 建立數據庫，計量資料進行正態性檢驗，用±s描述；計數資料采用χ2檢驗，選擇SPSS16.0統計軟件分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年COPD急性加重期與健康對照組一般情況比較

本研究52例老年COPD急性加重期患者，同時選擇50例健康人做對照，兩組年齡、性別無統計學差異（P＞0.01），結果見表1。

表1 兩組研究對象的一般情況比較

2.2 老年COPD急性加重期與健康對照組PCT、CRP結果比較

52例老年COPD急性加重期組患者與50例健康對照組研究對象的血清PCT和CRP結果見表2，老年COPD急性加重期患者的血清PCT、CRP高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 兩組PCT、CRP檢測結果

2.3 治療前后老年COPD急性加重期患者PCT、CRP的變化

通過表3，可見經過臨床治療，老年COPD急性加重期患者的PCT、CRP水平迅速下降，治療前后兩項指標變化有統計學差異（P＜0.01）。52例老年COPD急性加重期患者接受治療后，病情得到緩解和穩定，老年AECOPD組PCT和CRP陽性檢出率分別為71.%和61.5%，均高于治療后患者的相應指標（P＜0.05）。

表3 治療前后老年COPD患者PCT、CRP檢測結果比較

3 討論

COPD是老年人常見的慢性呼吸系統疾病，WHO預言2020年慢性阻塞性肺病將成為世界死亡率第三，世界第五大疾病經濟負擔的疾病[6]。COPD如果反復發作，病情加重導致肺功能惡化，形成慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）。該疾病多由下呼吸道感染導致，目前認為有40－50%的AE－COPD是細菌感染所致[7]。臨床痰檢、體溫、白細胞計數都指標診斷細菌感覺缺乏特異性，降鈣素原和CRP在診斷感染性疾病中的價值顯得尤為突出。

降鈣素原（PCT）是無激素活性的降鈣素的前體，由116個氨基酸組成的糖蛋白。研究發現血清PCT升高與發生細菌感染有關，全身系統嚴重感染中、早期PCT升高，經過抗生素治療，感染控制后PCT下降，可以臨床作為全身嚴重感染的重要觀察指標。目前研究證實PCT可提高檢測時的靈敏度、降低細菌感染診斷閾值，在診斷局限性細菌感染方面有診斷價值[8]。有研究報道顯示COPD急性加重期患者細菌培養陽性的血清PCT水平顯著升高，而非細菌感染者血清PCT水平無變化，提示COPD患者血清中PCT濃度與細菌感染關系密切。另外研究證實PCT含量既與細菌感染的嚴重程度有關，同時和疾病的發生發展進程相關[9]。老年COPD急性加重期下呼吸道做痰檢細菌培養需要48小時，血清PCT檢查方法簡單，結果需要時間短，穩定性好[10]，而且PCT在臨床可以用來指導COPD急性加重期患者抗生素的使用，評估治療效果，提供預后信息。本研究結果發現老年COPD急性加重期患者血清PCT水平高于健康對照組和老年COPD緩解期（P＜0.05），并且治療前后，老年COPD血清PCT陽性檢出率差別明顯，提示血清PCT檢測可作為判斷老年COPD急性加重期細菌感染及嚴重程度的輔助診斷指標。

C反應蛋白（CRP）由Tillet和Francis發現，他們觀察發現急性病人的血清與肺炎鏈球菌的莢膜C－多糖發生反應，隨后證實其為一種蛋白質，故而成為C－反應蛋白[11]。除了細菌感染，臨床病毒感染、心血管疾病、手術及急性排異反應都可能引起CRP升高，該指標被應用于感染性疾病的診斷[12]。但研究報道顯示CRP對感染性疾病缺乏特異性診斷，不能區別細菌性和非細菌性炎癥，并且在嚴重感染早期升高不明顯[13]。國外研究報道COPD急性加重期CRP升高可能提示COPD病情急性加重，但卻不一定是細菌感染[14]。本研究結果發現，老年COPD急性加重期患者CRP高于健康對照組研究對象（P＜0.01），提示CRP檢測可作為診斷老年COPD急性加重期感染的輔助指標。

血清TCT和CRP在老年COPD急性加重期均明顯升高，治療后兩項指標降低，患者病情緩解。研究結果發現在AECOPD期，患者的血清TCT、CRP陽性檢出率高于COPD緩解期。該結果說明PCT、CRP是鑒別老年COPD急性加重期的敏感指標，老年COPD患者同時接受血清PCT和CRP檢測，可以判定患者是否處于急性加重期，具有一定的臨床意義。

[1]葉任高，陸再英.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2010：62.

[2]Sethi S.Pathogenesis and treatment of acute exacerbations of chronic obstr uctive pulmonary disease[J].Semin Respir Crit Care Med，2005，26（2）：192.

[3]中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255.

[4]唐學義，鄭素歌，楊志剛.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義[J].醫藥論壇雜志，2010，31（13）：161.

[5]張穎，張 杰，馬 晉，等.血清降鈣素原在老年下呼吸道感染中的臨床意義[J].山東醫藥，2011，51（21）：7.

[6]常春，姚婉貞，陳亞紅，等.血清降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病加重期患者下呼吸道細菌感染的診斷價值[J].北京大學學報（醫學版）2006，38（4）：389.

[7]Polzin A，Pletz M，Erbes R，et al.Procalcitonin as a diagnostic tool in lower respiratory tract infections and tuberculosis[J].Eur Respir J，2003，21（6）：939.

[8]董長林，金曉東，陳國軍，等.降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病加重患者下呼吸道細菌感染的診斷價值[J].檢驗醫學，2008，2（4）：429.

[9]Bellmann－weiler R，Ausserwinkler M，Kurz K，et al.Clinical Potential of C－Rective Protein and Procalcitonin Serum Concentrations To Guide Differential Diagnosis and Clinical Management of Pneumococcal and Legionella Pneumonia[J].Clin Microbiol，2010，48（5）：1915.

[10]李 俊，陳弘群，蔣世峰，等.血清降鈣素原和超敏C－反應蛋白在AECOPD的作用[J].臨床肺科雜志，2012，17（8）：1368.

[11]Moran GJ，Talan DA，Abrahamian FM.Diagnosis and mall－agement of pneumonia in the emergency department[J].Infectious disease clinics of North American，2008，22：53.

[12]Shimetani N，Obba Y，Shimetani K，et al.Adday for determinartion of the serum procalcitonin level：biochemical and clinical evaluation[J].Rinsho Byori，2001，49（1）：56.

[13]Sethi S.Pathogensis and treatment of acute exacerbations of chronic obstr uctive pulmonary disease[J].Semin Remin Respir Crit Care Med，2005，26（2）：191.

[14]Bircan A，Gokirmak M，Kilic O，et al.C－reactive protein in patientswith chronic obstructive pulmonary disease：role of infection[J].Med Pract，2008，17（3）：202.