晚期結(jié)腸癌與直腸癌化療近期療效差異分析

張毓洋 譚 巖 方艷秋 劉 多 倪志強

1.吉林省長春市吉林省人民醫(yī)院腫瘤生物科，吉林長春 130021；2.吉林省人民醫(yī)院，吉林長春 130000

結(jié)腸癌與直腸癌統(tǒng)稱大腸癌，按其發(fā)病率，目前為全球第四大惡性腫瘤[1]。對于復發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者中，大部分已失去了手術(shù)治愈的機會，姑息性化療成為該人群的主要治療手段，可延長患者的總生存時間。目前對于結(jié)腸癌及直腸癌的姑息化療方案的選擇是一致的，并無特異性，而諸多研究均表明[2-4]，兩者在多個方面均存在很大的差別。諸如發(fā)病機制及預后等方面，對于化療療效的敏感性將直接影響到患者的預后，為研究晚期結(jié)腸癌與直腸癌化療近期有效率的差異，現(xiàn)分析2009年1月—2013年12月間該院收治的結(jié)腸癌患者194例的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

就診于吉林省人民醫(yī)院住院部的結(jié)直腸癌患者共194例，其中男性患者116例，女性78例；最低年齡為27歲，最高年齡為86歲，中位年齡為61.5歲；有病理學檢查作為明確診斷的依據(jù)，并且病理類型均為腺癌。出現(xiàn)1個或1個以上器官轉(zhuǎn)移，具有影像學可評估的病灶。復發(fā)轉(zhuǎn)移后首先接受一線姑息性化療至少4周期。將患者分為直腸癌組及結(jié)腸癌組，比較兩組姑息化療4周期后的近期療效差異。全部患者均無心、肝、肺等重要器官功能不全。

1.2 資料收集

194例患者中，直腸癌患者100例，男性64例，女性36例，中位年齡59.5歲，中位復發(fā)時間間隔為18個月，其中單個器官轉(zhuǎn)移者為64例，一個以上器官轉(zhuǎn)移者為36例。結(jié)腸癌患者94例。男性52例，女性42例，他們的中位年齡64.5歲，中位復發(fā)時間間隔為14個月，單個器官轉(zhuǎn)移者為50例，一個以上器官轉(zhuǎn)移者為44例。并記錄患者經(jīng)4周期化療后可評估病灶的變化，評價化療療效。其中一線姑息化療方案包括：FOLFIRI方案（CPT-11：150 mg/m2， 避光靜滴 90 min，d1；LV：200 mg/m2， 靜滴 2 h，d1～2；5-Fu：400 mg/m2， 靜推，d1～2； 此后 600 mg/m2， 持續(xù)靜滴22 h，d1～2； 每 2周重復 ，2次為 l周期）；FOLFOX 方案（LOPH：85 mg/m2，避光靜滴 2h，d1；LV：200 mg/m2，靜滴 2 h，d1～2；5-Fu：400 mg/m2，靜推，d1～2；此后 600 mg/m2，持續(xù)靜滴 22 h，d1～2；每 2 周重復，2 次為 l周期）。

1.3 療效評價標準

化療療效的評定參照 RECIST 1.1版標準進行評價[5]：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），總有效率為完全緩解（CR）＋部分緩解（PR）。 化療有效率=(CR+PR)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件包對研究數(shù)據(jù)進行分析，兩樣本率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

該組194例研究對象均為復發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，均接受一線姑息性全身化療4周期。療效評價如下。其中，直腸癌患者中達完全緩解病例數(shù)（CR）0例（0.00%），部分緩解（PR）38例（38.00%），疾病穩(wěn)定（SD）36例（36.00%），疾病進展（PD）26例（26.00%），化療有效（CR+PR）38例（38.00%）。結(jié)腸癌患者中達完全緩解病例數(shù)（CR）0例（0.00%），部分緩解（PR）52例（55.32%），疾病穩(wěn)定（SD）16例（17.02%），疾病進展（PD）26例（27.66%），化療有效（CR+PR）52例（55.32%）。兩組患者化療有效率經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），即晚期結(jié)腸癌患者姑息化療近期療效優(yōu)于直腸癌組。見表1

表1 晚期直腸癌與結(jié)腸癌近期化療療效對比分析

3 討論

大腸癌包括結(jié)腸癌及直腸癌，是常見的消化系統(tǒng)腫瘤，有近1/3～1/2的患者經(jīng)系統(tǒng)治療仍然出現(xiàn)了復發(fā)轉(zhuǎn)移且失去了再次根治性手術(shù)的機會，不可治愈，姑息性化療便成為主要的治療手段。隨著化療藥物的不斷進步，進一步改善了晚期結(jié)直腸癌患者的總生存時間[6]。那么對化療的療效將直接影響到患者的總生存期及預后。

目前結(jié)腸癌與直腸癌的患者在化療方案的選擇上是相同的，并無差異，這基于大量研究表明兩者有很多共同之處。但兩者在諸多方面亦存在一定差異。首先調(diào)控結(jié)腸癌與直腸癌發(fā)生、發(fā)展的基因是有所不同的[2]，且不同的基因決定著兩者不同的預后[3]；其次，兩者的遠處轉(zhuǎn)移特點是有區(qū)別的，有研究顯示，直腸癌易發(fā)生腹腔器官轉(zhuǎn)移，結(jié)腸癌更易發(fā)生腹腔外器官轉(zhuǎn)移[4]；第三，在預后方面，結(jié)腸癌的預后優(yōu)于直腸癌，尤其分期為Ⅲ期的患者[7]。

綜上所述，直腸癌及結(jié)腸癌雖然存在一定差異，但目前尚無針對兩者差異而制定的較特異且個體化的姑息化療方案，已有相關實驗提示在輔助化療獲益方面，兩者是存在差別的[8]，那么它們對姑息化療的敏感性是否相同呢，這將直接影響到兩者的預后。如存在差異，那么則應研究制定更為個體化的化療方案，以提高化療療效。故該研究對晚期直腸癌患者及結(jié)腸癌患者進行隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌的一線姑息化療近期有效率為55.32%，而直腸癌為38.00%。有研究表明晚期大腸癌的化療有效率為41.9%～58.62%[9-10]，該研究與之大致相符。上述結(jié)果提示結(jié)腸癌化療有效率要高于直腸癌，這可能為導致結(jié)腸癌預后優(yōu)于直腸癌的因素之一。因此說明兩者在應用同樣的姑息化療方案治療后的臨床獲益可能是存在差異的，因此如能進一步優(yōu)化直腸癌患者的姑息化療方案將使他們得到更大的臨床獲益。但因該實驗為小樣本研究，且未對轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、化療方案的選擇、性別、年齡等這些可能直接影響預后及治療療效的因素進行分層研究，故該結(jié)論仍需大樣本隨機對照實驗做進一步論證。

[1]Garcia-Alfonso P.The role of antiangiogenic agents in the treatment of patients with advanced colorectal cancer according to K-RAS status[J].Angiogenesis,2014.

[2]Slattery M L.Genetic variation in RPS6KA1,RPS6KA2,RPS6KB1,RPS6KB2,and PDK1 and risk of colon or rectal cancer[J].Mutat Res,2011,706(1/2):13-20.

[3]Bohn B A.Altered PTEN function caused by deletion or gene disruption is associated with poor prognosis in rectal but not in colon cancer[J].Hum Pathol,2013,44(8):1524-1533.

[4]Hugen N.Metastatic pattern in colorectal cancer is strongly influenced by histological subtype[J].Ann Oncol,2014,25(3):651-657.

[5]Fabian C J.Reduction in proliferation with six months of letrozole in women on hormone replacement therapy[J].Breast Cancer Res Treat,2007,106(1):75-84.

[6]Cameron J.and S.Water worth,Patients'experiences of ongoing palliative chemotherapy for metastatic colorectal cancer:a qualitative study[J].Int J Palliat Nurs,2014,20(5):218-224.

[7]Li M.Colorectal cancer or colon and rectal cancer Clinicopathological comparison between colonic and rectal carcinomas[J].Oncology,2007,73(1/2):52-57.

[8]Kornmann M.Long-term results of 2 adjuvant trials reveal differences in chemosensitivity and the pattern of metastases between colon cancer and rectal cancer[J].Clin Colorectal Cancer,2013,12(1):54-61.

[9]羅秦英.奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013(17):7767-7771.

[10]劉倩雯，李海聰.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2014(9):174-175.