益氣養陰湯對圍手術期胃癌患者細胞免疫功能的影響

萬 勇 陳江田 程協枝 夏傳寶

福建中醫藥大學附屬人民醫院腫瘤外科，福建福州 350000

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，目前以外科手術治療為主，配合化療、放療、免疫治療等治療。但術后復發或轉移的胃癌患者在臨床上也很常見[1]。當前我國胃癌防治現狀是“三低一高”:即早期診斷率低(約 10%)，手術切除率低(<70%)，5 年生存率低〔約40%)，根治術后復發轉移率高(約50%)[2]。胃癌最有效的治療方法仍然是手術切除，但是胃癌病人即使能根治性切除，術后總的五年生存率也僅有60%左右[3],多數病人死于術后的復發和轉移。研究表明機體細胞免疫功能是影響胃癌的發生、發展及轉歸的重要因素之一，尤其影響腫瘤治療效果和預后。所以增強患者圍手術期免疫機能對胃癌患者預后有著重要的影響。T細胞亞群分析是常用重要細胞免疫檢測項目，對評價機體免疫狀態具有重要的臨床意義。為探討益氣養陰湯對圍手術期胃癌患者細胞免疫功能的影響，現將2013年1月—2014年5月期間的益氣養陰湯對圍手術期胃癌患者細胞免疫功能的臨床療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月—2014年5月在福建中醫藥大學附屬人民醫院腫瘤科住院行胃癌手術的患者60例。實驗組30例，其中男性16例，女性14例。平均年齡67.8歲。對照組30例，其中男性12例，女性18例。平均年齡69.3歲。

表1 兩組干預方法對圍手術期胃癌患者細胞免疫功能影響的對比（）

表1 兩組干預方法對圍手術期胃癌患者細胞免疫功能影響的對比（）

檢測指標CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+益氣養陰湯組生理鹽水組服藥前1 d 術后第1天 術后第7天 服藥前1 d 術后第1天 術后第7天57.73±4.2134.35±3.4829.33±3.171.31±0.1849.21±4.1129.79±3.1634.98±2.870.77±0.1260.42±4.3636.78±3.2929.78±2.611.44±0.1156.3±4.2832.7±3.1230.1±2.741.33±0.0850.16±4.0624.51±3.6334.01±2.870.77±0.1257.1±4.3131.5±3.7832.5±2.541.02±0.05

1.2 病例納入標準

①年齡18～75歲。②經病理學診斷為胃癌，根據AJCC（美國癌癥協會）的分期標準，經CT等術前檢查可行手術的胃癌患者。③未接受過其它任何輔助治療。

1.3 病例排除標準

①既往有化療，放療，生物治療、綜合免疫治療史。②胃癌晚期患者不適合手術治療。③過敏體質、對多種藥物過敏者。④不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療或安全性判斷者。⑤兼有重度高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常，肝、腎、肺、腦、甲狀腺和血液等系統嚴重原發性疾病，精神病患者。符合以上標準任意一項者即可排除。

1.4 主要藥物與試劑

益氣養陰湯：黃芪30 g、靈芝30 g、女貞子15 g、淮山藥15 g,由人民醫院制劑室濃煎至100 mL。

1.5 研究方法

1.5.1 研究對象分組 根據上述納入標準篩選胃癌患者60例，再根據隨機方法分為實驗組、對照組兩組。實驗組30例，其中男16例，女14例。平均年齡67.8歲。對照組30例，其中男12例，女18例。平均年齡69.3歲。

1.5.2 給藥方法 實驗組:術前7 d開始予溫度約37℃左右的益氣養陰湯100 mL，2次/d，于術后24 h后開始經胃管緩慢注入溫度約37℃左右的益氣養陰湯，煎劑100 mL,推注時間約20 min,推注結束后夾閉胃管30 min,間隔8 h后,再注入1次。2次/d,直至患者肛門排氣后,拔除胃管,改口服相應劑量的益氣養陰湯,2次/d,連用7 d。并于術后第1天、第7天留取外周靜脈血，測細胞免疫功能。

對照組:用藥方法同實驗組，將生理鹽水取代益氣養陰湯。

胃管下端置于吻合口下20 cm左右遠端空腸內,術后均常規給予營養支持治療以保證每日熱卡需求，但不得使用其他中藥制劑。

1.6 細胞免疫功能檢測

分別于服藥前1 d，術后第1天、第7天留取外周靜脈血，測細胞免疫指標 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+使用流式細胞儀測定。

1.7 統計方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行處理。所有數據以均數±標準差（）表示。計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 臨床結果

治療及觀察期間，兩組患者住院天數、手術創傷、輸血量、使用抗生素天數差異無統計學意義，均按照計劃完成治療。

2.2 細胞免疫指標測定結果

兩組病人術后第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值較術前均有所下降，差異有統計學意義（P<0.05）。圍手術期應用益氣養陰湯術后第 7天CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均有所升高，與應用生理鹽水對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

在臨床實踐中，該院認識到圍手術期應用益氣養陰湯能夠增強患者機體免疫力，有利于患者術后的早期恢復。所以該院從細胞免疫的角度出發，來研究胃癌圍手術期服用益氣養陰湯對患者免疫功能的影響。

手術后大約1周時間是機體免疫機能受到極度抑制的時期,機體殘存癌細胞在此期內可以擺脫機體免疫功能的束縛,加速通過血道、淋巴道及局部種植播散轉移,增加胃癌,尤其是進展期胃癌術后的復發率,影響生存率和治愈率[4]。機體的免疫狀態與腫瘤的發生、發展密切相關,而T細胞亞群介導的細胞免疫在抗腫瘤發生的免疫監視功能中起主要作用,機體以T細胞為中心的細胞免疫功能狀態直接影響腫瘤的發生、發展及預后,因此檢測T細胞亞群水平對估計腫瘤患者的免疫功能水平有較為直接的指導意義[5]。路小光研究表明[6]：胃癌病人的細胞免疫功能處于抑制狀態，手術切除原發癌瘤，盡管部分患者未能達到根治目的，也能使機體免疫狀態得到緩解，術后1周所表現的細胞免疫功能幾近衰竭，可能造成癌瘤的擴散和轉移，強調手術前后應對病人的免疫狀態加以保護。所以目前對增強胃癌患者圍手術期間免疫功能的研究國內學者進行了很多有益的探索，目前在這一領域研究較多的為腸內營養對胃癌患者術后免疫功能影響，研究證明圍手術期采用腸內營養，能夠有利于病人術后免疫功能的恢復和疾病的預后[7-8]。吳彬等研究表明[9]，同手術后單獨應用腸內營養相比,圍手術期聯合應用中藥的腸內營養具有顯著的細胞免疫增強作用,可有效糾正胃癌患者術后細胞免疫抑制狀態。在復方中藥的應用研究方面易：昆昆等研究表明[10]早期使用香砂六君湯,可扭轉患者因手術后創傷與麻醉導致的患者細胞免疫功能的深入抑制,增強患者術后的細胞免疫功能,可能對提高術后患者的生存期有重要的臨床意義。

該研究發現，兩組胃癌圍手術期患者術后第1天CD3+、CD4+比值下降，CD8+比值上升，繼而導致CD4+/CD8比值下降。說明胃癌患者術后免疫水平受抑制，可能機制為一方面胃腫瘤術后腫瘤負荷減低，可解除機體對細胞免疫的抑制，另一方面手術本身對機體來說是一個打擊，可抑制免疫細胞的合成及釋放，術后細胞免疫水平低下，近期易于發生各種感染、遠期可能導致腫瘤亞臨床灶的轉移及復發。而術后第7天患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均有所升高，與應用生理鹽水對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。從中該院得到的啟示，術后第7天患者細胞免疫得到不同程度的恢復，通過早期腸內給予益氣養陰湯能使患者細胞免疫得到顯著改善。從細胞免疫的角度來說，CD4+、CD8+分別存在于THT細胞（誘導-輔助性 T細胞）和TCT細胞（抑制-殺傷性T細胞）。CD4+、CD8+數量可間接反映THT細胞、TCT細胞數量，CD4+/CD8+比值間接反映了THT/TCT比值，保持CD4+/CD8+比值穩定，可有效糾正胃癌術后細胞免疫受抑制狀態，從而減少近期感染幾率和遠期亞臨床灶的轉移及復發幾率。

西醫學在提高患者圍手術期免疫力方面主要為生物免疫制劑，價格昂貴，給患者造成沉重的經濟負擔，且臨床效果并不理想。中醫藥是我國特有的治療方法,傳統中醫認為“正氣存內，邪不可干”、“邪能傷正,正能勝邪”,益氣養陰湯根據祖國醫學理論和辨證施治原則,由生黃芪、女貞子、靈芝、懷山藥等有效中草藥組成。在臨床的應用中，該院發現，在圍手術期應用此方，能有效增強患者的機體免疫力，能達到“扶正祛邪”的目的。能有效抑制患者術后殘余腫瘤細胞的增殖擴散，能在一定程度上防止胃癌術后的轉移復發。研究推廣中藥在胃癌圍手術期的應用，有利于減輕患者的經濟負擔，提高臨床療效。并且也是對中醫藥防治胃癌進行初步探討。

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