瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床探討

王 緯

山東省肥城礦業中心醫院心血管內科，山東肥城 271608

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）指的是冠狀動脈部分出現急性堵塞，冠脈循環血流部分中斷，患者的心肌因為持續性嚴重缺血缺氧導致局部心肌壞死。主要表現為患者的胸骨后或者心前區突發性的劇烈持久的疼痛，并伴出汗和煩躁不安等癥狀，可并發心律失常、休克或心力衰竭，嚴重時常可危及生命[1]。目前AMI患者的發病率和病死率有逐年升高的趨勢，如何在早期對該病進行治療，使中斷的血流恢復再通，挽救瀕臨壞死的心肌，降低患者的并發癥和病死率[2]，是目前的熱門話題。該院在2011年6月—2013年12月對40例收治的AMI患者在早期采用阿替普酶進行靜脈溶栓取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選80例病例均為2011年6月—2013年12月該院急診收治的AMI患者，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。其中對照組男 35例，女 5例；年齡 39.6～70.5歲，平均年齡（53.8±0.3）歲。從發病到治療時間自 1.0～6.0 h，平均（3.8±0.3）h。觀察組男 34例，女6例；年齡38.3-70.7歲，平均年齡（55.8±0.7）歲。從發病到治療時間自1.0～6.0 h，平均（4.5±0.5）h。以上病人在年齡性別、發病時間等方面經統計學處理，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準及排除標準

所有病例入選標準及排除標準均符合中華醫學會心血管病學分會制定的《急性 ST段抬高心肌梗死診斷和治療指南》[3]。

1.3 給藥方法

所有觀察組患者均給予瑞替普酶(商品名：瑞通立，山東阿華生物藥業有限公司生產，國藥準字520070023，規格為18 ms／支)靜脈溶栓。18 mg瑞替普酶溶解于10 mL生理鹽水中，2 min以上緩慢注射，間隔30 min后18 mg再次給藥。總量36 mg。

對照組患者給予尿激酶靜脈給藥方法：尿激酶(廣東天普生物化學制藥有限公司，批號:20030816)150萬 IU(約 2.2萬 lU／kg)加入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，30 min內滴完。滴完后12 h，予以患者皮下注射肝索 7500 U，12 h/次，持續 3～5 d。 注射時應使用單獨的靜脈通路，不能與其他藥物混合給藥。入院時兩組均給予阿司匹林、波立維、他汀類調脂藥、卡托普利、倍他樂克、硝酸甘油等常規治療。

1.4 觀察指標

觀察患者用藥后胸痛緩解程度和緩解時間記錄再灌注心律失常出現時間并記錄心電圖；溶栓開始前以及溶栓后3 h內每30 min記錄1次18導聯心電圖，同時行心電監護，觀察有無心律失常；心肌酶變化：其病后每2 h檢測1次。觀察有無出血癥狀和體征，如腦出血、皮膚、牙齦、粘膜、穿刺針眼等部位的出血。有無皮疹、發熱、寒戰等過敏反應的表現。采用電話、上門、及門診復診等形式觀察回訪患者30 d內存活情況。

1.5 再通指標

參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》對患者的再通情況進行判斷[3]。療效指標：根據NYHA分級標準[4]：心功能改善2級以上為顯效，改善l級為有效，不足l級或心力衰竭加重或死亡均為無效。總有效=顯效+有效。

1.6 統計方法

使用SPSS16.0軟件對研究的數據進行統計學處理，使用t檢驗對計量資料進行分析,計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

對照組6 h內再通率為67.5%，總有效率為75.0%，并發癥發生率17.5%。觀察組6 h內再通率為82.5%，總有效率為92.5%，并發癥發生率7.5%。經統計學處理，兩組再通率=24.0，P＜0.01、總有效率=4.5，P＜0.05，并發癥發生率τ=10.29，P＜0.01，差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組結果對照表

3 討論

治療急性心肌梗死目前常用溶栓治療和介入治療兩種方法，介入治療由于受各種條件限制，常常不能及時有效的進行[5]，溶栓治療就成為快速有效的恢復心肌再灌注的重要手段[6]。常用的溶栓藥物有第一代的尿激酶、鏈激酶等，第二代的阿替普酶。瑞替普酶是第三代靜脈溶栓藥物，是一種新型、重組的非糖基化纖溶酶原激活劑[7]，主要通過激活纖維蛋白溶解酶原降解血栓中的纖維蛋白，發揮溶栓作用。另有研究證實瑞替普酶不需按個體重量來調節使用劑量，尤其適用于出血高危、高齡患者，而尿激酶對纖維蛋白不具有選擇性，出血風險相對高[8-10]。由于該藥半衰期較長可以實現單次給藥，其較高的纖維蛋白特異性可以使血栓快速完全溶解，降低出血率，并且無抗原性，因此減少并發癥的發生[11]。

關于兩藥靜脈溶栓治療急性心肌梗死，已有多家研究報道，楊西云[12]、劉冬梅[11]、桑紅斌[13]等認為，瑞替普酶靜脈溶栓再通率要高于尿激酶。該研究結果顯示，瑞替普酶靜脈溶栓在冠脈再通率（82.5%）、臨床有效率（92.5%）方面均明顯高于尿激酶組，和以上研究成果相一致。同時該研究發現，瑞替普酶靜脈溶栓在并發癥發生率（7.5%）方面明顯低于尿激酶（17.5%），和張克良[14]等人的研究相一致，說明該藥副作用較低，急診應用比較安全。但該研究發現，兩組死亡率相同，可能與樣本例數較少有關。急性心肌梗死治療原則就是要求在最短的時間內迅速恢復冠脈再通，這就要求治療方法越簡單、越快速治療效果就越好，瑞替普酶就是一種半衰期長，使用方法簡單，只需單次靜脈推注，并且藥物配制和使用錯誤發生率低，且具有高再通率、高有效率、低并發癥的高效安全溶栓藥物，因此適用于院前和急診室溶栓治療。

[1]鄔德朔，觀察阿替普酶靜脈溶栓對急性心肌梗死患者LVEF、LVEDD等因素的影響[J].中國實用醫刊，2012,39（19）：25.

[2]魏莉娜.瑞替普酶溶栓治療急性心肌梗死40例療效觀察[J].中國傷殘醫學，2013，21(1):60.

[3]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38(4):675 －687.

[4]中華心血管病雜志編委會.急性心肌梗塞靜脈溶栓治療參考方案[J].中華心血管病雜志，1996，24(5)：328.

[5]Kobayashi H,Takazawa K,Matsumoto C,et al.The role of intravenous coronau thrombolysis for patients with acute myocardial infarction indifferent treatment strategies[J].Intern Med,2006,45(11):709.

[6]許錦榮,徐建,凌云,等.急性心肌梗死溶栓后心率變異性近日節律的變化研究[J].國際醫藥衛生導報,2012,18(22):3241.

[7]王少春，譚鈺珍.瑞替普酶治療急性心肌梗死的有效性與安全性研究.中國中醫藥咨訊，2011（3）:180.

[8]Morrow DA，Antman EM，Sayah A，et a1.Evaluation of the time saved by prehospital initiation of reteplase for ST—elevation myoeardial infarction：results of The Early Retavase—Thrombolysis in Myoeardial Infarction(ER-TIMI)19 trial[J].J Am Coil Cardi01，2002，40(1)：71-77.

[9]劉裕忠，鄢飛奔，夏子榮，等.瑞替普酶治療急性ST段抬高型心肌梗死臨床療效觀察[J].中國醫藥，2013,8（3）：412.

[10]史旭波，胡大一，李田昌.常規劑量瑞替普酶治療急性心肌梗死安全性分析[J].臨床薈萃，2005，20(20)：1141—1144.

[11].劉冬梅,.瑞替普酶和尿激酶溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察[J].河北醫藥,2013，35(3):374-375.

[12]楊西云，戴青原，郭濤，等.瑞替普酶和尿激酶治療急性心肌梗死的臨床研究[J].云南醫藥，2009（30）:423-425.

[13]桑紅斌，劉連友，張凱.瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的療效對比分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2008（16）:15-16.

[14]張克良，徐淑麗.半量瑞替普酶并低分子肝素溶栓治療急性下壁心肌梗死的安全性與有效性研究[J].實用醫學雜志，2011（27）:870-871.