支鏈氨基酸聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效觀察

劉百舸 陳 靜

1）河南平頂山市第一人民醫院肝病科 平頂山 467000 2）河南平煤神馬總醫院藥房管理科 平頂山 467000

肝性腦病是多種嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合征，其主要臨床表現為意識障礙、行為失常和昏迷［1］。該病病情復雜，常見于各型肝硬化、急慢性肝衰竭，也可發生于原發性肝癌、急性妊娠期脂肪肝等。臨床療效差，常反復發生，并有一定的病死率。其發病機制有多種學說，其中假性神經遞質學說和氨中毒學說在其發病機制中占主要地位［2］，因此，及時有效降低血液和組織中氨濃度是治療肝性腦病的有效方法。支鏈氨基酸能夠減少假性神經遞質，減少假性神經遞質所致的腦損害；門冬氨酸鳥氨酸有助于尿素和谷氨酰胺合成，降低血氨水平，減少氨中毒所致的腦損害。我科2011－06—2013－06應用支鏈氨基酸聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病患者40例，臨床觀察療效顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2011－06—2013－06肝性腦病住院患者80例，其中病毒性肝炎后肝硬化70例（含乙肝及丙肝），酒精性肝硬化7例，自身免疫性肝病肝硬化3例。為避免個別病例干擾統計結果，未選入肝癌病例。隨機分為對照組40例，男22例，女18例；年齡44.5～65.0歲，病程8.0～16.5a；觀察組40例，男21例，女19例；年齡45.5～66.0歲，病程9.0～15.5a。2組年齡、性別和原發病等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法2組均給予甘草酸類等藥物護肝治療，給予精氨酸、納洛酮等藥物醒腦治療，并給予低蛋白飲食、去除誘因、酸化腸道、維持水電解質平衡等對癥治療，有感染存在者選用敏感抗生素進行抗感染治療；觀察組在此基礎上給予門冬氨酸鳥氨酸10g，加入5%葡萄糖注射液中靜滴，1次／d；支鏈氨基酸250mL靜滴，2次／d。

1.3觀察指標觀察比較2組3d內清醒率、總清醒率和病死率。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組臨床療效比較見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

肝性腦病主要是以意識障礙為主的中樞神經功能紊亂，是肝硬化和（或）急、慢性肝功能衰竭的嚴重并發癥之一。嚴重肝功能障礙或有門－體分流存在時，從腸道來的毒性物質不能被肝臟分解或清除，透過血腦屏障到達腦組織中而引起大腦功能紊亂。肝性腦病的發病機制較為復雜，仍未完全明確；但假性神經遞質學說，以及氨中毒理論是目前研究最多、最確實有據的發病機制。

食物蛋白中的芳香族氨基酸在腸道經脫羧作用生成酪胺和苯乙胺等單胺類物質，其中絕大部分在肝內被單胺氧化酶分解。在肝功能嚴重障礙時，這些單胺類物質不能被分解，大量進入腦組織中；或因存在門－體分流時，腸道吸收的單胺類物質未經肝臟解毒直接進入腦組織中，在神經細胞內經非特異性β羥化酶作用，形成的假性神經遞質羥苯乙醇胺和苯乙烯醇胺。羥苯乙醇胺和苯乙烯醇在化學結構與真性神經遞質去去甲腎上腺素和多巴胺極為相似，但其神經沖動傳遞效能不及去甲腎上腺素和多巴胺的1%。羥苯乙醇胺和苯乙烯醇胺積蓄于腦干網狀結構的神經突觸部位，競爭性地取代去甲腎上腺素和多巴胺，使去甲腎上腺素和多巴胺不能誘發神經突觸部位的神經沖動，傳導發生障礙，從而引起腦干功能障礙而導致昏迷。臨床常用的支鏈氨基酸注射液，其成分為亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸，作為氮的載體，可與酪胺和苯乙胺等單胺類物質合成人體所需的其他氨基酸。從而大量減少酪胺和苯乙胺等單胺類物質進入腦組織內，有效減少假性神經遞質羥苯乙醇胺和苯乙烯醇胺的形成，進而減少對腦的損害［3］。

肝功能衰竭時，肝臟合成尿素能力下降，或（和）門－體分流存在時，腸道內形成吸收的氨未經肝臟解毒直接進入體循環，使血氨增高。大量血氨進入腦組織后干擾腦的三羧酸循環，導致ATP生成減少，使腦細胞能量供應不足，不能維持正常功能。此外，血氨進入腦組織后，與谷氨酸結合形成谷氨酰胺，使腦組織內興奮性遞質谷氨酸減少，抑制性遞質谷氨酰胺，γ－氨基丁酸增多；從而使腦興奮性下降，加重昏迷等肝性腦病的神經癥狀［4］，因此，臨床上降低血氨治療是治療肝性腦病的重要措施。

而門冬氨酸鳥氨酸中L－鳥氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶和鳥氨酸氨基甲酰轉移酶活性，L－門冬氨酸可促進谷氨酰胺合成酶的活性，促進腦組織利用和消耗氨，合成谷氨酸和谷氨酰胺從而降低血氨，而腦組織內興奮性遞質谷氨酸合成增加，有利于昏迷病人恢復清醒。

本文觀察組在護肝、醒腦、支持、對癥等基礎治療的同時，給予支鏈氨基酸和門冬氨酸鳥氨酸聯合治療，3d內清醒率和總清醒率均高于對照組，病死率低于對照組，說明支鏈氨基酸和門冬氨酸鳥氨酸聯合治療能促進肝性腦病患者清醒，降低病死率，治療效果顯著，值得推廣。

［1］王宇明 .肝性腦病定義、命名和診斷［J］.中華肝病雜志，2004，12（5）：305－306.

［2］李兆申，主編 .現代消化病藥物治療學［M］.北京：人民軍醫出版社，2005，5：415.

［3］楊玉貴 .納洛酮、門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸聯合治療肝性腦病的療效［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（8）：67－68.

［4］陳和民 .鳥氨酸天門冬氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病療效觀察［J］.實用肝病雜志，2003，6（3）：154－155.