艾司西酞普蘭聯合阿立哌唑治療伴精神病性癥狀抑郁癥的臨床療效

楊建章 劉亞麗 馬文立

河南駐馬店市第二人民醫院 駐馬店 463000

有精神病性癥狀的抑郁癥是指抑郁發作中伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等精神病性癥狀，其病情嚴重，治療困難，有關研究顯示單一抗抑郁治療療效較差［1－2］，氟西汀合利培酮或帕羅西汀合舒必利治療效果較好［3－4］。有關艾司西酞普蘭聯合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀抑郁癥的報道較少，筆者進行了這一臨床對照研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2008－09—2009－09在我院住院治療的抑郁癥患者。入組標準：（1）符合CCMD－III中有關抑郁癥的診斷標準，HAMD24評分≥35分。（2）有幻覺、妄想等精神病性癥狀，BPRS評分≥40分。（3）年齡18～50歲。排除標準：（1）無腦器質性疾病，嚴重軀體疾病及精神活性物質濫用史。（2）既往無躁狂發作時。共入組100例，男35例，女65例；年齡18～50歲；平均（35.6±5.2）歲；病程1個月～2a，平均（10.6±4.1）月；將入組患者按隨機數字表法分為研究組與對照組各50例。2組一般資料經統計學處理均無明顯差異（P＞0.05）。所有對象對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2治療方法研究組口服艾司西酞普蘭（商品名來士普）聯合阿立哌唑口腔崩解片（商品名博思清）：艾司西酞普蘭起始量均為10mg／d晨服，1周內視情況加至10～20mg／d；阿立哌唑口腔崩解片15～20mg／d。對照組服用氟西汀（商品名聚力能）聯合利培酮（維思通）。起始量20mg／d，1周內視情況加至20～40mg／d；利培酮片加至2～4mg／d。若患者伴有睡眠障礙，可合并氯硝西泮片口服。維持6周。

1.3評定工具于治療前，治療后2、4、6由醫院臨床心理科2名高年資主治醫師以HAMD、BPRS、TESS評定療效及不良反應。治療過程中定期檢查血常規、心電圖及肝功能。

2 結果

2.1 2組治療各時期HAMD評分比較治療前HAMD評分2組間比較無顯著差異（P＞0.05），治療2、4、6周2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后HAMD評分比較（s）

表1 2組治療前后HAMD評分比較（s）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周50 40.3±5.1 26.7±4.4 13.3±2.2 7.8±1.7對照組 50 39.7±4.7 34.2±5.6 15.7±3.4 8.7±2.5 t研究組0.61 7.45 4.19 2.10 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05值

2.2 2組治療前后BPRS評分比較治療前BPRS評分2組比較無顯著差異（P＞0.05），對照組第2、4周減分率與研究組比較差異顯著（P＜0.01或P＜0.05），至第6周BPRS評分2組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 2組治療各時期BPRS評分比較

2.3 2組不良反應比較研究組15例（22%）出現不良反應，分別為口干6例，惡心嘔吐3例，食欲下降1例，乏力1例，便秘1例。對照組28例（48%），分別為震顫8例，僵硬7例，靜坐不能4例，視物模糊3例，口干2例等，2組比較差異顯著（P＜0.01）。

3 討論

與不伴有精神病性癥狀的抑郁癥相比有精神病性癥狀的抑郁癥發作時間更長，病情更嚴重，社會功能受損也更明顯，在美國精神障礙診斷與統計手冊（DSM）系統中一直作為重癥抑郁的一部分，在難治性抑郁癥治療的臨床實踐中也有相當一部分屬于有精神病性癥狀的抑郁癥，但目前有關這方面的治療和研究中仍然存在療效不理、起效較慢、合并用藥后不良反應增多等問題。艾司西酞普蘭是選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑西酞普蘭的一種外消旋混合物的主要活性成分，即S－異構體，具有更強的選擇性5－HT轉運體抑制作用，有報道認為治療抑郁癥起效快，不良反應少［5］。阿立哌唑做為一種多巴胺／5－羥色胺系統穩定劑，可根據神經系不同的功能狀態而發揮激動或拮抗神經受體的效能，緩解幻覺、妄想等精神病性癥狀，改善焦慮抑郁癥狀，療效可靠，不良反應少［6］。

本文結果顯示：治療2周HAMD評分2組間比較有顯著差異（P＜0.05），治療4周HAMD評分2組間比較仍有顯著差異（P＜0.01），至治療6周HAMD評分2組間比較無差異（P＞0.05），這可能與艾司西酞普蘭對5－HT的再攝取抑制的相對選擇性最高有關，艾司西酞普蘭除了主要結合5－HT能神經突出前膜5－HT轉運體蛋白（SERT）上的高親和力結合位點，發揮抑制5－HT再攝取的功能外，其對SERT上的低親和性變構結合位點也具有較高的親和性，這種雙作用機制可能使其有更長的結合時間以及更強的5－HT轉運體抑制作用，縮短5－HT1A和5－HT1B自身受體脫敏過程［5］，從而較快、較好的緩解抑郁。阿立哌唑對多巴胺受體及5－HT1A受體部分拮抗作用及5－HT2A受體拮抗作用，通過中腦—邊緣系統拮抗多巴胺功能，緩解幻覺、妄想等精神病性癥狀，通過中腦—皮質系統提高多巴胺及5－羥色胺功能，改善情感遲鈍、動機缺乏等癥狀，緩解焦慮、抑郁，從而發揮協同作用。2組治療各時期BPRS評分比較，第2、4、6周與治療前相比差異明顯（P＜0.05或P＜0.01），2組第2、4周減分率比較差異顯著（P＜0.05或P＜0.01），這可能與利培酮有較強的D2受體親和力有關，第6周2組間比較無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀抑郁癥起效更快，二者有協同作用，療效更好，不良反應較少而輕，安全性高，值得在臨床上推廣應用。

［1］于靖 .精神病性抑郁［J］.國外醫學·精神病學分冊，2000，27（4）：215－219.

［2］張加明，郝衛平，王賢玲 .阿立哌唑對難治性抑郁癥的增效作用［J］.臨床精神醫學雜志，2010，20（3）：204－205.

［3］路英智，任清濤，田明萍 .氟西汀聯合利培酮治療抑郁癥的對照研究［J］.中國行為醫學科學，2003，12（1）：47－48.

［4］王學軍，馬富曉，李曉芳 .帕羅西汀合并舒必利治療精神病性癥狀抑郁癥的臨床療效觀察［J］.中國民康醫學，2011，22（4）：370.

［5］黃繼忠，喬穎 .艾司西酞普蘭在抑郁癥相關問題的研究［J］.國際精神病學雜志，2009，36（1）：36－39.

［6］吳仁容，李樂華 .新型抗精神病藥物：阿立哌唑［J］.國外醫學·精神病分冊，2004，31（3）：177－179.