丁苯酞軟膠囊治療血管源性輕度認(rèn)知功能障礙的療效觀察

姜曉蕊 張曉曼

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

隨著社會(huì)老齡化的到來(lái)，衰老和隨之而至的認(rèn)知功能損害對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)已構(gòu)成巨大壓力。由于目前對(duì)癡呆尚無(wú)有效的治療手段，對(duì)介于正常老化與癡呆間一種過(guò)渡階段的臨床狀態(tài)即輕度認(rèn)知障礙［1］的認(rèn)識(shí)及防治顯得尤為重要。血管源性輕度認(rèn)知障礙（vMCI）即由腦血管病變導(dǎo)致的MCI臨床上較為多見(jiàn)。本文采用丁苯酞軟膠囊治療vMCI，探討對(duì)vMCI患者認(rèn)知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1一般資料入選鄭州市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012－10—2013－09收治的vMCI患者80例，均符合VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（丁苯酞軟膠囊）和對(duì)照組（維生素E軟膠囊），每組各40例。治療組男26例，女14；年齡5.4～81歲，平均（65.8±6.1）歲；受教育年限7～18 a，平均（12.4±4.8）a。對(duì)照組男22例，女18例；年齡53～82歲，平均（66.5±5.1）歲；受教育年限8～19a，平均（13.2±4.1）a。2組性別、年齡、受教育年限等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除短暫性腦缺血發(fā)作、明顯抑郁焦慮、非血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知減退及癡呆患者。

1.2治療方法2組均給予基礎(chǔ)藥物及非藥物治療，包括一般健康宣教、適度運(yùn)動(dòng)、肢體運(yùn)動(dòng)合理的營(yíng)養(yǎng)支持等，繼續(xù)服用腸溶阿司匹林、他汀類藥物等。治療組口服丁苯酞軟膠囊（石家莊制藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)商品名恩必普批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050299）0.2g／次，3次／d；對(duì)照組給予口服維生素E膠囊0.1g／次，3次／d。2組總療程均為12周，治療期間禁止服用其他促智藥。

1.3觀察指標(biāo)及方法（1）蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）：包括視空間與執(zhí)行能力、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向力等，共30個(gè)單項(xiàng)。每項(xiàng)回答或操作正確計(jì)1分（記憶檢測(cè)不計(jì)分）。量表總分30分，≥26分為認(rèn)知正常，＜26分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。若受教育年限≤12a，分界值為25分。（2）檢測(cè)血液流變學(xué)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后MoCA評(píng)分變化比較見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后MoCA評(píng)分變化比較 （s）

表1 2組治療前后MoCA評(píng)分變化比較 （s）

注：與治療前比較，△P＞0.05☆P＜0.01；與對(duì)照組比較，○P＜0.05

治療前 治療后對(duì)照組 40 12.46±2.28 12.01±1.77組別 n△治療組 40 12.58±2.46 22.4±1.85☆○

2.2治療組治療前、后MoCA評(píng)分情況比較見(jiàn)表2。

表2 治療組治療前、后MoCA評(píng)分比較 （s）

表2 治療組治療前、后MoCA評(píng)分比較 （s）

與治療前比較，△P＜0.05，☆P＜0.05

項(xiàng)目 治療前 治療后視空間及執(zhí)行能力 3.03±1.23 4.51±0.54△命名 1.75±0.63 1.80±0.85注意力 2.36±0.83 4.12±0.25☆語(yǔ)言 1.98±0.44 2.87±0.42△抽象 0.89±0.68 1.06±0.66延遲記憶 0.92±0.76 2.98±0.47☆定向力 3.313±1.47 5.56±0.32☆

2.3 2組治療前、后血液流變學(xué)比較丁苯酞軟膠囊治療后MoCA分項(xiàng)評(píng)分，除命名及抽象兩子項(xiàng)目與治療前比較無(wú)顯著差異外，子項(xiàng)目的分值和總分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組治療前、后血液流變學(xué)比較 （s，mPa／s）

表3 2組治療前、后血液流變學(xué)比較 （s，mPa／s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度 纖維蛋白原對(duì)照組 治療前6.56±0.28 14.51±0.66 1.78±0.28 4.62±0.67治療后 6.52±0.37 14.49±0.58 1.77±0.20 4.70±0.34治療組 治療前 6.69±0.35 14.24±0.91 1.76±0.18 4.56±0.81治療后 4.36±0.65△#10.39±0.57△#1.15±0.23△#2.47±0.45△#

2.4不良反應(yīng)治療前后2組血常規(guī)檢測(cè)無(wú)異常變化；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白濃度和A／G比值等均未見(jiàn)異常。

3 討論

目前普遍認(rèn)為，MCI是阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）發(fā)病前的過(guò)渡階段。MCI患者每年轉(zhuǎn)變?yōu)榘柎暮Ｄ〉谋壤煌难芯坑胁煌慕Y(jié)果，平均為10%～15%，3～4a約50%，6a可高達(dá)80%，而正常老年人每年僅為1%～2%［3－4］。MCI的危險(xiǎn)因素有年齡、受教育程度、肥胖、抑郁癥、高同型半胱氨酸血癥以及由高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙及酗酒引起的血管因素等。積極識(shí)別和控制各種危險(xiǎn)因素，特別是可控制的危險(xiǎn)因素，可減少認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。Meyer［5］研究表明，老年人腦血流量降低是導(dǎo)致并加速vMCI進(jìn)展的另一個(gè)重要原因，改善vMCI患者腦部血流可改善其認(rèn)知功能。

MCI患者認(rèn)知障礙狀態(tài)內(nèi)涵廣泛、程度各異，常涉及多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，其中以記憶功能損害最為主要，其余還包括語(yǔ)言功能、注意力、執(zhí)行功能、視空間功能等。不同領(lǐng)域腦認(rèn)知功能的檢查需要運(yùn)用不同的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)方法。MoCA量表在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表的認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上改良制訂。與MMSE相比，MoCA更加強(qiáng)調(diào)了對(duì)執(zhí)行功能和注意力方面認(rèn)知功能的評(píng)估。對(duì)于MCI的患者有很好的敏感性和特異性。國(guó)外有學(xué)者對(duì)MCI、輕度AD患者進(jìn)行了MoCA和MMSE的認(rèn)知功能評(píng)估，結(jié)果MoCA檢出MCI的敏感性分別為90%。而MMSE僅為18%［6］。

丁苯酞軟膠囊是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類新藥，可通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)作用而改善病灶局部循環(huán)，減輕腦組織損傷，縮小梗死面積，最終達(dá)到最大程度恢復(fù)神經(jīng)功能的目的［7］。

治療組患者應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療12周后智能較前明顯改善，MoCA 8項(xiàng)評(píng)分，除命名及抽象兩子項(xiàng)目與治療前比較無(wú)顯著差異外，在視空間與執(zhí)行能力、注意力、語(yǔ)言、延遲回憶、定向力子項(xiàng)目的分值和總分均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。血液流變學(xué)的結(jié)果：應(yīng)用丁苯酞軟膠囊12周后血液黏滯度較前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明丁苯酞軟膠囊可顯著改善患者血液黏滯度及認(rèn)知功能。其作用可能與丁苯酞具有多靶點(diǎn)的抗腦缺血作用有關(guān)，顯著增加缺血區(qū)腦灌注、增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量、改善局部腦血流量和腦微循環(huán)及腦能量代謝，減輕腦缺血所致腦水腫，抗血栓形成和抗血小板聚集，縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)功能缺失及腦缺血記憶障礙［8］。

本文結(jié)果證實(shí)，丁苯酞對(duì)血管源性輕度認(rèn)知障礙治療有效，可顯著提高患者的認(rèn)知能力，不同程度改善癡呆癥狀。用藥過(guò)程中各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常，說(shuō)明其安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Manly JJ，BeU—Mc Ginty S，Tan g MX，et al.Implementin g dia gnostic criteria and estimatin g frequency of mild co gnitive impairment in an urban community［J］.Arch Neurol，2005，62：1 739－1 746.

［2］Rockood K，Howard K，Mac KC，et aI.Spectrum of disease in Vascullar co gnitive impairment［J］.Neuroepidemiolo gy，1999，18（5）：1 245－1 254.

［3］Petersen RC，Stevens JC，Gan guli M，et a1.Practice paramctcr：early detection of dementia：mild co gnitive impairment（an evidence－based review）.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurolo gy［J］.Neurolo gy，2001，56：1 133－1 142.

［4］高中寶，王煒，趙杏麗，等 .老年輕度認(rèn)知功能損害患者認(rèn)知水平的隨訪研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（1）：37－39.

［5］Meyer JS，Rauch RA，et al.Risk factors for cerebral hypoperfusion，mild co gnitive impairment，and dementia［J］.Neurobiol A gin g，2000，21（2）：161－169.

［6］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal co gnitive assessment（MoCA）：a brief screenin g tool for mild co gnitive impairment［J］.J Am Geriatr Soc，2005，53（4）：695－699.

［7］黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等 .丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國(guó)新藥雜志，2005，14（8）：985－988.

［8］胡盾，張麗英，馮亦璞 .丁基苯酞對(duì)局部腦缺血大鼠記憶障礙的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1997，11（1）：14－16.