血清25—（OH）D和總免疫球蛋白E水平與兒童反復性肺炎的關系

陸曉萍++++++袁哲鋒++++++吳學勤

[摘要] 目的 探討血清25-（OH）D和總免疫球蛋白E（TIgE）與無明確基礎疾病兒童反復性肺炎的關系。方法 選取76例無明確基礎疾病反復性肺炎及72例單次肺炎患兒作為觀察組，兒童保健門診體檢的60名兒童作為對照組，測定三組血清25-（OH）D及總免疫球蛋白E（TIgE）含量。結果 反復肺炎組血清25-（OH）D水平明顯低于單次肺炎組和對照組，差異有統計學意義（P<0.05），單次肺炎組血清25-（OH）D和對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；反復肺炎組血清TIgE含量水平高于單次肺炎組和對照組（P<0.05），單次肺炎組和對照組血清TIgE比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 維生素D缺乏可能是兒童患反復肺炎的誘因之一，在臨床應加強兒童維生素D缺乏的預防、診斷和治療。

[關鍵詞] 反復性肺炎；血清25-（OH）D；免疫球蛋白E；兒童

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）30-0136-03

肺炎是全球范圍內5歲以下小兒住院最常見的疾病，也是該年齡段的首位死因，其中7.7%～9.2%為反復性肺炎[1]。目前小兒反復性肺炎定義為患兒于1年內患肺炎次數≥2次，或者任何時間內患肺炎3次以上，并且每次患病間期胸片正常[2，3]。一般認為兒童反復性肺炎的發生是由于肺局部和全身防御機制缺陷或某些基礎疾病削弱了肺的防御機制所致[4]，研究表明大多數的反復性肺炎存在基礎疾病[5]，但是在平時臨床工作中，部分反復肺炎患兒就診時并沒有明確的基礎疾病。近年來的研究表明，維生素D除在鈣磷代謝中起作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調節和修復等一系列病理生理過程。本研究探討血清25-（OH）D和總免疫球蛋白E與無明確基礎疾病兒童反復性肺炎的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2013年12月在我院住院的肺炎患兒，肺炎診斷標準參照《兒科學》第7版[6]。排除有明確基礎疾病的患兒23例，納入符合反復肺炎診斷標準患兒76例，其中男43例，女33例，平均年齡（3.6±2.1）歲；單次肺炎組72例，其中男40例，女32例，平均年齡（3.0±2.3）歲，同期在我院門診體檢的60例健康兒童作為對照組。反復肺炎組入選標準：年齡1～12歲，患兒于1年內患肺炎次數≥2次，或者任何時間內患肺炎3次以上，并且每次患病間期胸片正常。排除標準：①存在已明確的基礎疾病，如先天性心臟病、先天性腭裂、原發性免疫缺陷病、血液系統疾病、惡性腫瘤、腦癱等；②長期用激素者。③通過支氣管鏡檢查明確有先天性或獲得性呼吸性系統解剖異常、異物吸入。

1.2 測定方法

所有肺炎患兒及對照組取空腹靜脈血2 mL置于有分離膠的真空管收集，待凝固后分離血清，采用電化學發光法測定血清25-（OH）D，試劑盒購自羅氏診斷產品（上海）有限公司；人血清TIgE采用雙抗體夾心ELSA法，試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司。以上檢測告知家屬，并征得家屬知情同意。

1.3統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，計數資料以百分率表示。多組間差異比較采用單因素方差分析，兩組間差異比較采用兩樣本t檢驗，計數資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血25-（OH）D和TIgE比較

反復肺炎組、單次肺炎組及對照組的血25-（OH）D和TIgE的檢測結果見表1。三組25-（OH）D和TIgE水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。進一步兩兩比較發現反復肺炎組血清25-（OH）D水平明顯低于單次肺炎組和正常對照組（P<0.05），單次肺炎組血清25-（OH）D較正常對照組低，但無統計學意義（P>0.05）；反復肺炎組血清TIgE含量水平高于單次肺炎組和正常對照組（P<0.05），單次肺炎組和正常對照組血清TIgE接近，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 維生素D治療組與非維生素D治療組臨床資料比較

將反復肺炎組再分為維生素D治療組與非維生素D治療組，見表2。維生素D治療組在咳痰、氣喘癥狀、肺部啰音體征消失時間、住院天數、治愈率4個方面，均較非維生素D治療組差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

肺炎是嚴重危害兒童健康的常見感染性疾病，維生素D是人體最重要的營養素之一，與人體骨礦代謝關系密切，近年研究顯示，維生素D與兒童呼吸系統疾病、感染性疾病等密切相關。目前認為，維生素D可以激活人體的固有免疫系統，人類存在一條依賴維生素D的抗感染途徑。1，25（OH）2可以誘導免疫細胞以及分布在機體天然屏障部位的黏膜上皮細胞分泌抗菌肽，其活性形式為IL-37，是一種內生的抗菌肽，存在于黏膜分泌液和血漿中，對常見的病原菌如銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌起作用，還具有抗真菌、抗病毒作用。已有研究證實VitD是重要的免疫調節激素，VitD參與T細胞、B細胞及樹突狀細胞功能實現，是TH1、TH2細胞免疫調節的重要因素[6]。劉向榮等[7]研究顯示，反復呼吸道感染患兒維生素D缺乏，淋巴細胞活化過程中鈣離子動員障礙而影響T細胞的增殖，致免疫功能低下，易發生呼吸道感染。另外，維生素D缺乏可使呼吸道黏膜上皮變性、角化、增生，降低呼吸道抵抗力，導致感染反復發生。社區獲得性肺炎多發生于北半球的冬季，除了與寒冬季節人群擁擠、病原體流行等因素有關，也與氣溫低后人群戶外活動減少、紫外線接觸少、體內維生素D水平低有關[8]。25-（OH）D是反映體內維生素D營養狀況的指標，本研究中，反復肺炎組25-（OH）D明顯低于單次肺炎組，差異有統計學意義。在病史資料采集中發現，反復肺炎組患兒有不同程度在嬰兒期，尤其純母乳喂養患兒6個月后有未及時添加輔食或固體食物的添加延遲及小兒偏食、生活中過度呵護、限制患兒戶外活動的暴露等，考慮可能是這些因素導致患兒維生素D攝入和合成不足。另外，反復肺炎組給予維生素D治療臨床癥狀較未治療組患兒改善顯著，提示反復肺炎患兒需要喂養方式指導并及時補充維生素D、增強戶外活動。endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應的介導因素。既往的流行病學研究揭示過敏性體質個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產生IGE，目前已經有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關。本文研究發現反復肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導致氣道高反應，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復呼吸道感染的發病機制復雜，普遍認為其發病與年齡、營養狀況、微量元素缺乏、免疫系統功能不全有關，特別是與維生素D的缺乏密切相關[11，12]。

維生素D作為人體生長和發育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當中獲取，本研究發現患兒維生素D低水平可以影響患兒反復肺炎發生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預防、控制感染的發生，結合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

[參考文獻]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董麗琳，周曉聰，黃志英. 小兒反復肺炎的病因、臨床特點及診斷思維[J]. 中華兒科雜志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方紅霞，張海鄰. 兒童反復性肺炎86例臨床分析[J]. 臨床兒科雜志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 劉向榮，紀明慧. 小兒反復呼吸道感染相關因素分析[J]. 齊魯醫學雜志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈敘莊，楊永弘. 兒童社區獲得性肺炎病因診斷和流行病學研究進展[J]. 國外醫學：兒科學分冊，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

（收稿日期：2014-05-27）endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應的介導因素。既往的流行病學研究揭示過敏性體質個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產生IGE，目前已經有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關。本文研究發現反復肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導致氣道高反應，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復呼吸道感染的發病機制復雜，普遍認為其發病與年齡、營養狀況、微量元素缺乏、免疫系統功能不全有關，特別是與維生素D的缺乏密切相關[11，12]。

維生素D作為人體生長和發育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當中獲取，本研究發現患兒維生素D低水平可以影響患兒反復肺炎發生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預防、控制感染的發生，結合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

[參考文獻]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董麗琳，周曉聰，黃志英. 小兒反復肺炎的病因、臨床特點及診斷思維[J]. 中華兒科雜志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方紅霞，張海鄰. 兒童反復性肺炎86例臨床分析[J]. 臨床兒科雜志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 劉向榮，紀明慧. 小兒反復呼吸道感染相關因素分析[J]. 齊魯醫學雜志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈敘莊，楊永弘. 兒童社區獲得性肺炎病因診斷和流行病學研究進展[J]. 國外醫學：兒科學分冊，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

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IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應的介導因素。既往的流行病學研究揭示過敏性體質個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產生IGE，目前已經有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關。本文研究發現反復肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導致氣道高反應，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復呼吸道感染的發病機制復雜，普遍認為其發病與年齡、營養狀況、微量元素缺乏、免疫系統功能不全有關，特別是與維生素D的缺乏密切相關[11，12]。

維生素D作為人體生長和發育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當中獲取，本研究發現患兒維生素D低水平可以影響患兒反復肺炎發生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預防、控制感染的發生，結合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

[參考文獻]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董麗琳，周曉聰，黃志英. 小兒反復肺炎的病因、臨床特點及診斷思維[J]. 中華兒科雜志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方紅霞，張海鄰. 兒童反復性肺炎86例臨床分析[J]. 臨床兒科雜志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 劉向榮，紀明慧. 小兒反復呼吸道感染相關因素分析[J]. 齊魯醫學雜志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈敘莊，楊永弘. 兒童社區獲得性肺炎病因診斷和流行病學研究進展[J]. 國外醫學：兒科學分冊，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

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