趙鑫鑫 孫丹
(空軍航空大學門診部,130022)
卡托普利治療高血壓的不良反應觀察分析
趙鑫鑫 孫丹
(空軍航空大學門診部,130022)
目的 分析卡托普利治療高血壓過程中出現的不良反應,旨在研究其不良反應發生的特點及產生機制,為臨床用藥提供參考。方法 選擇我院2009-01—2013-01門診收治的原發性高血壓患者300例臨床資料進行回顧性分析。根據治療方法不同300例患者分為兩組,每組150例,對照組單用卡托普利12.5 mg,2~3次/d。觀察組在此基礎上給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg,1次/d,兩組療程均為5周。觀察兩組患者臨床療效及不良反應,并進行統計學分析。結果 觀察組有效率及達標率均明顯優于對照組,且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者治療5周進行24 h動態血壓監測,觀察組24 h動態血壓下降幅度明顯大于對照組,且比較差異均有統計學意義(P<0.05);觀察組蛋白尿、血糖升高及并發癥總發生率均明顯低于對照組,且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 卡托普利聯合苯磺酸左旋氨氯地平的不良反應發生率較低,安全性更高。
卡托普利;高血壓;聯合用藥;不良反應
卡托普利屬于ACEI即血管緊張素轉換酶抑制劑,是最早用于降壓治療的血管緊張素轉化酶抑制劑,其降壓療效可靠,應用普遍。隨著臨床應用的日益廣泛,發現卡托普利具有一些常見與不常見的不良反應,不良反應是干咳和血管神經性水腫。其中以干咳最常見,發生率1%~30%,臨床應對卡托普利不良反應提高警惕,加強防范[1]。本文對卡托普利治療高血壓的不良反應進行觀察分析,旨在研究其不良反應發生的特點及產生機制,為臨床用藥提供參考?,F將材料分析如下。
1.1 一般資料 本文資料選擇2009-01—2013-01門診收治的采用卡托普利治療的高血壓患者300例,所有患者符合1999年WHO高血壓診斷標準及2004年中華醫學會糖尿病分會MS診斷標準[2]。其中男192例,女108例;年齡35~81歲,平均年齡(59.8±8.4)歲;病程9個月~21年,平均(8.3±1.2)年。排除標準:嚴重心肝腎疾病,惡性腫瘤,繼發性高血壓,自身免疫性疾病,精神類疾病,服藥依從性差者,年齡<18歲,妊娠及哺乳期婦女。根據治療方法不同將300例患者分為兩組,兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均行一般治療,包括限鹽、戒煙酒、注意休息、避免勞累。觀察組給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg,1次/d,卡托普利12.5 mg,2~3次/d;對照組單用卡托普利12.5 mg,2~3次/d。治療5周,并做好記錄。觀察前、后兩組患者均做1次24 h動態血壓監測,并且治療前、后常規檢查血、尿常規及肝、腎功能等,并記錄頭暈、咳嗽、血鉀升高、血管性水腫等癥狀及不良反應。
1.3 療效判定標準[3]按目前國際通用的降壓藥物療效判定標準。觀察兩組病例血壓正常化率[谷值坐位舒張壓<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、治療有效反應率(血壓正?;驶蚧€谷值坐位舒張壓下降≥10 mmHg)和谷值坐位舒張壓下降幅度。
1.4 統計學方法 數據采用SPSS 17.0統計軟件包進行分析,計數資料以百分數表示,有效率及藥物的不良反應比較采用卡方檢驗,兩組間的血壓變化值比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組有效率及達標率均明顯優于對照組,且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組療效分析[n(%)]
2.2 24 h動態血壓監測 兩組患者治療5周進行24 h動態血壓監測,觀察組24 h動態血壓下降幅度明顯大于對照組,且比較差異均有統計學意義(P<0.05,表2)。

表2 兩組患者治療5周后24 h動態血壓水平下降幅度比較(mmHg)
2.3 不良反應 觀察組蛋白尿、血糖升高及并發癥總發生率均明顯低于對照組,且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組不良反應發生情況比較
原發性高血壓是一種慢性疾病,目前臨床上還沒有徹底根治的辦法,只有靠平時吃藥保持血壓的平穩。每一種降壓藥都有一定的適應證和副作用??ㄍ衅绽鳛檠苻D換酶抑制劑,具有良好的抗高血壓作用,已廣泛用于治療高血壓和心力衰竭,且療效確切。該藥的藥品說明書上已經記載有引起咳嗽的不良反應。據報道,其誘發干咳或劇咳的發生率為0.7%~6%[4]??ㄍ衅绽鸬目人杂腥缦绿攸c:咳嗽只發生于對這種藥敏感的人,不敏感者不會發生,即不是誰吃都發生咳嗽;這種咳嗽與劑量多少無關,小量服用就能發生;有哮喘者服用該藥時更容易發生咳嗽,且多誤認為哮喘病情加重而被忽略,故服用時宜慎重識別[5]??人再Y料表明,服用卡托普利的患者有10%~12%可因敏感而出現咳嗽,這是該藥最為常見的副作用。通常起病隱匿,于服藥數日后發病,表現為干咳,夜間加重,無器質性病變,少數可伴有哮喘[6]。停藥后咳嗽會緩解,再服用該藥仍會復發。低血壓亦為卡托普利的常見副作用,多見于首次用藥后的幾小時內。輕者可無癥狀,重者出現頭暈、胸悶、心悸、視力模糊,以及起立時暈厥等癥狀。提示人們在初次用藥時從小劑量開始,減半量服用,對預防這一副作用有所幫助。腎功能不全為可逆性腎功能不全,系過量服用卡托普利的不良反應之一,其發生率雖然很低,但負面影響極大。故在單服卡托普利療效差時應聯合用藥,不要隨意加大劑量。消化道癥狀有少數患者在用藥劑量偏大且用藥時間長時消化道癥狀明顯,主要引起味覺障礙,表現為金屬味或苦味,可伴有口干、食欲不振、胃部不適,部分患者還可出現腹痛、腹脹、便秘或腹瀉等消化道癥狀,減量或停藥可使這些癥狀緩解或消失。肝臟損害為卡托普利的不常見副作用,通常表現為一過性氨基轉移酶升高或出現輕微黃疸,系膽汁淤積所致。肝臟損害多在用藥后5~8周出現,個別遲至4~10個月才被發現。因此,若在服藥期間感到乏力、食欲不振、消化不良,要注意觀察皮膚、鞏膜有無黃染,及時檢測肝功能,一旦確定應立即停藥并予以利膽退黃及保肝治療。皮膚變態反應多在服藥1個月左右發生,為一過性的瘙癢或皮疹。皮疹形狀主要是斑點狀,也可以是蕁麻疹樣或玫瑰樣皮疹,散發,出疹期間可伴發熱。皮膚變態反應具有自限性特點,7~10 d皮疹可逐漸消退。少數患者服藥后可能出現乏力、頭痛、頭暈、精神不濟、失眠、抑郁等精神癥狀,具有自限性,減小用藥劑量可在數周后逐漸恢復正常。哺乳婦女服用卡托普利后有微量藥物進入乳汁,可能造成嬰兒的藥物蓄積,對嬰兒腎功能有所影響。因此,哺乳期婦女要慎用卡托普利。
如果服藥1周后卡托普利不良反應癥狀無改善,這時應停用卡托普利,調整抗高血壓藥物的種類。目前,卡托普利應用范圍在拓寬,臨床上治療腎病綜合征、糖尿病性腎病、類風濕性關節炎也都取得一定效果。但該藥引起咳嗽的不良反應尚沒有方法預測,只能靠服藥者觀察發現。值得注意的是,血管緊張素轉換酶制劑中還有依那普利、苯那普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、福普利等藥物,都有引起咳嗽的不良反應,服用者一旦發生咳嗽時,即應請醫生調換其他藥物進行治療。
[1]馮琳,侯孝云,孟玲,等.2005年長江流域157家醫院心血管系統藥物利用分析[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(3):175-179.
[2]中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2000,8(1):94-102.
[3]中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2000,8(2):103-112.
[4]林彩美.卡托普利聯合硝苯地平藥物治療高血壓的臨床療效分析[J].中外醫療,2009(8):71.
[5]郭順建.卡托普利與依那普利治療原發性高血壓的臨床研究[J].河北醫藥,2009,31(12):1483-1484.
[6]袁宏偉,王天奎.氯沙坦鉀片與卡托普利片治療高血壓病的臨床療效[J].醫藥論壇雜志,2008,29(2):56-57.
2013-12-05)
1005-619X(2014)03-0225-02
10.13517/j.cnki.ccm.2014.03.018