老年腦梗死患者同型半胱氨酸與頸動脈斑塊的相關性研究

戴朝博+++黃婷

[摘要] 目的 研究老年腦梗死患者血同型半胱氨酸（Hcy）與頸動脈斑塊的相互關系，探討二者對腦梗死事件預測的臨床意義。 方法 對150例腦梗死（病例組）患者與120例健康體檢者（對照組）空腹抽取靜脈血行血Hcy測定。對所有入選者采用彩色多普勒超聲進行頸部血管檢測，測量頸動脈粥樣斑塊并分析其穩定性。 結果 腦梗死組Hcy明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。不穩定斑塊組血Hcy高于穩定斑塊組血Hcy，兩組之間有統計學差異（P<0.05）。腦梗死組重度腦梗死患者Hcy明顯高于輕、中度腦梗死患者。 結論 血清Hcy水平增高與腦梗死患者的頸動脈斑塊發生和嚴重程度密切相關，監測血Hcy水平變化有助于腦梗死早期干預及治療。

[關鍵詞] 腦梗死；同型半胱氨酸； 頸動脈斑塊

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）26-0038-03

腦梗死是臨床常見病及多發病，具有高發病率、高死亡率、高致殘率、高復發率的特點[1]。腦梗死對老年患者生命和生活質量有著很大影響。早期防治或及時治療能顯著改善患者預后。動脈粥樣硬化引起的各級血管壁病變可導致相關區域腦血管官腔狹窄、閉塞及血栓形成，從而產生局部缺血缺氧改變，最終導致腦細胞死亡，產生腦梗死相關癥狀與體征。過去大量研究發現，2型糖尿病、高血壓病、高脂血癥、吸煙、肥胖是腦梗死的危險因素，近年研究發現高同型半胱氨酸（Hhcy）是腦梗死的一個新獨立危險因素[2]。Bos IJ等[3]研究發現在年輕腦梗死和短暫性腦缺血發作患者中高Hcy發揮著重要作用，高同型半胱氨酸患者可較早出現動脈粥樣硬化病變。目前針對大于60歲的老年患者這一特定人群研究尚少，我院2010年1月～2013年12月期間收治急性腦梗死患者150例，本研究擬探討老年患者腦梗死患者血同型半胱氨酸（Hcy）與頸動脈斑塊的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月～2013年12月收治、臨床診斷為腦梗死的患者150例，其中男76例，女74例，年齡60～89歲，平均（68±5.8）歲。入選標準：①所有患者行顱腦CT或MRI檢查診斷為腦梗死；②排除心源性栓塞、腫瘤、外周靜脈血栓、血液疾病、嚴重肝及腎功能不全、近期服用影響血清同型半胱氨酸水平藥物者；③均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[4]。按全國第四屆腦血管學術會議制定的腦梗死患者臨床神經功能缺損程度的評分標準[4]，對腦梗死患者進行積分統計分型，其中評分<15分為輕度缺損，共72例，評分16～30分為中度缺損，共40例，評分>30分者為重度缺損，共38例。對照組120例為我院體檢中心的健康檢查者，其中男66例，女54例，年齡61～84歲，平均（66±5.3）歲。對150例腦梗死患者進行回顧性分析。

1.2 臨床觀察指標

所有入選病例采用統一的調查表，調查內容包括：①一般情況：性別、年齡、吸煙史；②詳細記錄既往史：高血壓病史、2型糖尿病史、冠心病史；③頭CT或MRI結果，頸動脈彩超，Hcy。所有病例的一般情況如表1所示，兩組的危險因素經統計學比較無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

1.3 檢測方法

1.3.1 Hcy測定 ①所有腦梗死患者入院24 h內、對照組早上空腹采靜脈血3 mL送我院檢驗科，以3000 r/min、16.5cm的離心半徑離心10min，采集血清，采用酶聯免疫法（ELISA）測定Hcy。②Hcy>15μmol/L為升高。

1.3.2 頸部彩超測量 ①檢查方法及項目：檢查時受檢者去枕仰臥位，頭偏向對側約45°。充分暴露頸部，依次檢查右側和左側頸動脈，觀察動脈內膜是否完整、有無增厚，斑塊部位、大小和回聲特點。在頸總動脈分叉前1 cm處的血管后壁，測定舒張末期IMT。②測量標準：斑塊定義為[5]：局部IMT值≥1.2 mm或比鄰近部位厚0.5 mm或是鄰近部位IMT值的1.5倍；彩超顯示血管腔某處血流充盈缺損，缺損面積≥10 mm2。并將斑塊分為軟斑、硬斑、扁平斑、潰瘍斑。①軟斑：凸起的斑塊厚度大于2 mm，內部回聲強弱不等或呈現均勻的弱回聲；②硬斑：斑塊高低不平，強回聲，其后伴聲影并有聲衰減；③扁平斑：內膜回聲不光滑，回聲增強、厚，局部隆起或偏心性增厚，厚度<2 mm，中等強度回聲；④潰瘍斑：斑塊表面潰瘍形成，斑塊較大、基底較寬，表面凹凸，超聲為“火山口”狀。軟斑和潰瘍斑為不穩定性斑塊，硬斑和扁平斑為穩定性斑塊。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS17.0 統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗、方差分析， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組Hcy水平比較

腦梗死組Hcy水平明顯高于對照組，兩者比較有顯著性差異（t=15.97，P<0.01）。腦梗死組重度腦梗死患者占25.3%，中度腦梗死患者占26.7%，輕度腦梗死患者占48.0%。Hcy水平與腦梗死患者病情嚴重程度有平行關系，即病情越重Hcy水平越高。應用方差檢驗結果顯示，腦梗死重型、中型、輕型各組間Hcy水平有統計學差異（F=17.29，P<0.05）。

2.2不同類型頸動脈斑塊腦梗死患者血Hcy水平比較

不穩定型斑塊血Hcy水平與穩定型斑塊組比較有顯著性差異（P<0.01），有斑塊組血Hcy水平高于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）；斑塊面積≥15 mm2組血Hcy水平高于斑塊面積<15 mm2，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死最常見的病因，纖維斑塊和粥樣斑塊常導致宮腔狹窄，并可因復合病變而加重狹窄甚至形成閉塞，腦細胞出現軟化、變性及壞死，出現腦梗死臨床表現，所以動脈壁的完整性是避免血栓形成的關鍵。endprint

血清同型半胱氨酸（Hcy）是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物，由遺傳和環境因素造成的同型半胱氨酸代謝異常是形成高同型半胱氨酸（Hhcy）的主要原因。近年許多文獻報道高Hcy與頸動脈斑塊密切相關，同時也是腦梗死獨立危險因素。Eikelboom等[6]研究顯示，空腹血Hcy水平每升高5 μmmol/L，腦梗死風險增加2.7倍。

本研究發現腦梗死組Hcy水平明顯高于對照組，且其與腦梗死患者的病情成正相關。高Hcy致腦梗死發生率相對較高、病情較重的機制目前不十分清楚，可能是多種機制相互關聯和影響的結果。多數學者認為可能與下面幾種因素相關[7-9]： ①高Hcy減少一氧化氮合成酶（NOS）mRNA表達，抑制內皮一氧化氮（NO）的生成，對動脈血管內皮細胞產生毒性效應，引起血管舒張功能降低，促進血小板黏附和聚集，同時促進血小板的釋放，易形成血栓，引起腦梗死；②高Hcy增加凝血因子V、X、Ⅻ，抑制血栓調節素和t-PA活性，導致體內凝血和纖溶失衡，促進血栓的形成，增加腦梗死的發生；③高Hcy引起脂類代謝紊亂，促進進入血管內膜的脂蛋白發生修飾，主要是氧化修飾，例如形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），降低高密度脂蛋白（HDL）的保護作用。

Hcy與頸動脈斑塊的關系。本實驗結果表明，Hcy高者頸動脈斑塊發生率也相應增高；Hcy與頸動脈斑塊的面積呈正相關，隨著血Hcy濃度的增高，頸動脈斑塊的面積也跟隨增大；血Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度之間有相關性，不穩定斑塊組血Hcy水平較穩定斑塊組血Hcy水平高。可能原因如下[10-12]： ①增高的Hcy可氧化產生H2O2和自由基，損傷血管內皮細胞，影響內皮正常結構和功能，從而促進低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細胞的形成，后者是斑塊重要成分，導致頸動脈粥樣硬化；②促進血管平滑肌細胞增殖并向內皮下移，同時促進低密度脂蛋白的合成，共同促進動脈粥樣硬化；③谷胱甘肽（GSH）是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，具有抗氧化作用和整合解毒作用。Hcy通過降低細胞內谷胱甘肽含量，促進動脈粥樣硬化形成和發展。

基于上述結論，控制Hcy水平可作為預防和治療頸動脈斑塊與腦梗死的新環節。血中葉酸、維生素B12及B6是Hcy代謝過程中的重要輔酶，它們的缺乏可導致Hcy蓄積。研究表明[13，14]，對高Hcy患者給予葉酸和維生素B12及B6治療，可降低腦梗死發生率、穩定斑塊、減少動脈粥樣斑塊面積。但其確切療效最終有待于大規模的臨床前瞻性研究來驗證。但需要注意的是維生素B6主要針對于蛋氨酸負荷或餐后高Hcy水平有效，而對于空腹的血Hcy基本沒有作用。

綜上所述，患者入院時血清Hcy作為腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的預判指標，同時也是腦梗死患者判斷其病情的一項有效指標，可將Hcy作為腦梗死患者的一項常規檢查。開展血Hcy水平的檢測對于動脈粥樣硬化的診斷和及早糾正患者高危生活方式并采取治療手段對于推遲或緩解腦梗死事件的發生具有明顯價值。目前多數研究表明高同型半胱氨酸是腦梗死的危險因素或致病因素，但亦有少數研究認為是疾病發生的伴隨癥狀或繼發因素，尚有待更深入的研究。應當采取積極的措施防治高同型半胱氨酸含量，同時還應強調高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等多種腦梗死的危險因素的綜合干預。

[參考文獻]

[1] 賈建平，崔麗英，王偉. 神經病學[M]. 第6版. 北京：人民衛生出版社，2012：171-173.

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[13] 高娟，郭力. B族維生素、葉酸對青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預[J]. 中國神經精神疾病雜志，2010，36（9）：537-539.

[14] 莊愛霞，姜建東，劉娟，等. 葉酸、維生素B12治療高同型半胱氨酸血癥對頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 腦與神經疾病雜志，2011，19（3）：209-212.

（收稿日期：2014-04-02）endprint

血清同型半胱氨酸（Hcy）是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物，由遺傳和環境因素造成的同型半胱氨酸代謝異常是形成高同型半胱氨酸（Hhcy）的主要原因。近年許多文獻報道高Hcy與頸動脈斑塊密切相關，同時也是腦梗死獨立危險因素。Eikelboom等[6]研究顯示，空腹血Hcy水平每升高5 μmmol/L，腦梗死風險增加2.7倍。

本研究發現腦梗死組Hcy水平明顯高于對照組，且其與腦梗死患者的病情成正相關。高Hcy致腦梗死發生率相對較高、病情較重的機制目前不十分清楚，可能是多種機制相互關聯和影響的結果。多數學者認為可能與下面幾種因素相關[7-9]： ①高Hcy減少一氧化氮合成酶（NOS）mRNA表達，抑制內皮一氧化氮（NO）的生成，對動脈血管內皮細胞產生毒性效應，引起血管舒張功能降低，促進血小板黏附和聚集，同時促進血小板的釋放，易形成血栓，引起腦梗死；②高Hcy增加凝血因子V、X、Ⅻ，抑制血栓調節素和t-PA活性，導致體內凝血和纖溶失衡，促進血栓的形成，增加腦梗死的發生；③高Hcy引起脂類代謝紊亂，促進進入血管內膜的脂蛋白發生修飾，主要是氧化修飾，例如形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），降低高密度脂蛋白（HDL）的保護作用。

Hcy與頸動脈斑塊的關系。本實驗結果表明，Hcy高者頸動脈斑塊發生率也相應增高；Hcy與頸動脈斑塊的面積呈正相關，隨著血Hcy濃度的增高，頸動脈斑塊的面積也跟隨增大；血Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度之間有相關性，不穩定斑塊組血Hcy水平較穩定斑塊組血Hcy水平高。可能原因如下[10-12]： ①增高的Hcy可氧化產生H2O2和自由基，損傷血管內皮細胞，影響內皮正常結構和功能，從而促進低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細胞的形成，后者是斑塊重要成分，導致頸動脈粥樣硬化；②促進血管平滑肌細胞增殖并向內皮下移，同時促進低密度脂蛋白的合成，共同促進動脈粥樣硬化；③谷胱甘肽（GSH）是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，具有抗氧化作用和整合解毒作用。Hcy通過降低細胞內谷胱甘肽含量，促進動脈粥樣硬化形成和發展。

基于上述結論，控制Hcy水平可作為預防和治療頸動脈斑塊與腦梗死的新環節。血中葉酸、維生素B12及B6是Hcy代謝過程中的重要輔酶，它們的缺乏可導致Hcy蓄積。研究表明[13，14]，對高Hcy患者給予葉酸和維生素B12及B6治療，可降低腦梗死發生率、穩定斑塊、減少動脈粥樣斑塊面積。但其確切療效最終有待于大規模的臨床前瞻性研究來驗證。但需要注意的是維生素B6主要針對于蛋氨酸負荷或餐后高Hcy水平有效，而對于空腹的血Hcy基本沒有作用。

綜上所述，患者入院時血清Hcy作為腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的預判指標，同時也是腦梗死患者判斷其病情的一項有效指標，可將Hcy作為腦梗死患者的一項常規檢查。開展血Hcy水平的檢測對于動脈粥樣硬化的診斷和及早糾正患者高危生活方式并采取治療手段對于推遲或緩解腦梗死事件的發生具有明顯價值。目前多數研究表明高同型半胱氨酸是腦梗死的危險因素或致病因素，但亦有少數研究認為是疾病發生的伴隨癥狀或繼發因素，尚有待更深入的研究。應當采取積極的措施防治高同型半胱氨酸含量，同時還應強調高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等多種腦梗死的危險因素的綜合干預。

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[12] 馮亞利，騰軍放. 頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與血尿酸和同型半胱氨酸相關性分析[J]. 醫藥論壇雜志， 2012， 33（9）：32-33.

[13] 高娟，郭力. B族維生素、葉酸對青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預[J]. 中國神經精神疾病雜志，2010，36（9）：537-539.

[14] 莊愛霞，姜建東，劉娟，等. 葉酸、維生素B12治療高同型半胱氨酸血癥對頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 腦與神經疾病雜志，2011，19（3）：209-212.

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血清同型半胱氨酸（Hcy）是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物，由遺傳和環境因素造成的同型半胱氨酸代謝異常是形成高同型半胱氨酸（Hhcy）的主要原因。近年許多文獻報道高Hcy與頸動脈斑塊密切相關，同時也是腦梗死獨立危險因素。Eikelboom等[6]研究顯示，空腹血Hcy水平每升高5 μmmol/L，腦梗死風險增加2.7倍。

本研究發現腦梗死組Hcy水平明顯高于對照組，且其與腦梗死患者的病情成正相關。高Hcy致腦梗死發生率相對較高、病情較重的機制目前不十分清楚，可能是多種機制相互關聯和影響的結果。多數學者認為可能與下面幾種因素相關[7-9]： ①高Hcy減少一氧化氮合成酶（NOS）mRNA表達，抑制內皮一氧化氮（NO）的生成，對動脈血管內皮細胞產生毒性效應，引起血管舒張功能降低，促進血小板黏附和聚集，同時促進血小板的釋放，易形成血栓，引起腦梗死；②高Hcy增加凝血因子V、X、Ⅻ，抑制血栓調節素和t-PA活性，導致體內凝血和纖溶失衡，促進血栓的形成，增加腦梗死的發生；③高Hcy引起脂類代謝紊亂，促進進入血管內膜的脂蛋白發生修飾，主要是氧化修飾，例如形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），降低高密度脂蛋白（HDL）的保護作用。

Hcy與頸動脈斑塊的關系。本實驗結果表明，Hcy高者頸動脈斑塊發生率也相應增高；Hcy與頸動脈斑塊的面積呈正相關，隨著血Hcy濃度的增高，頸動脈斑塊的面積也跟隨增大；血Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度之間有相關性，不穩定斑塊組血Hcy水平較穩定斑塊組血Hcy水平高。可能原因如下[10-12]： ①增高的Hcy可氧化產生H2O2和自由基，損傷血管內皮細胞，影響內皮正常結構和功能，從而促進低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細胞的形成，后者是斑塊重要成分，導致頸動脈粥樣硬化；②促進血管平滑肌細胞增殖并向內皮下移，同時促進低密度脂蛋白的合成，共同促進動脈粥樣硬化；③谷胱甘肽（GSH）是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，具有抗氧化作用和整合解毒作用。Hcy通過降低細胞內谷胱甘肽含量，促進動脈粥樣硬化形成和發展。

基于上述結論，控制Hcy水平可作為預防和治療頸動脈斑塊與腦梗死的新環節。血中葉酸、維生素B12及B6是Hcy代謝過程中的重要輔酶，它們的缺乏可導致Hcy蓄積。研究表明[13，14]，對高Hcy患者給予葉酸和維生素B12及B6治療，可降低腦梗死發生率、穩定斑塊、減少動脈粥樣斑塊面積。但其確切療效最終有待于大規模的臨床前瞻性研究來驗證。但需要注意的是維生素B6主要針對于蛋氨酸負荷或餐后高Hcy水平有效，而對于空腹的血Hcy基本沒有作用。

綜上所述，患者入院時血清Hcy作為腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的預判指標，同時也是腦梗死患者判斷其病情的一項有效指標，可將Hcy作為腦梗死患者的一項常規檢查。開展血Hcy水平的檢測對于動脈粥樣硬化的診斷和及早糾正患者高危生活方式并采取治療手段對于推遲或緩解腦梗死事件的發生具有明顯價值。目前多數研究表明高同型半胱氨酸是腦梗死的危險因素或致病因素，但亦有少數研究認為是疾病發生的伴隨癥狀或繼發因素，尚有待更深入的研究。應當采取積極的措施防治高同型半胱氨酸含量，同時還應強調高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等多種腦梗死的危險因素的綜合干預。

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[8] 李遞通， 王日成， 陳玉. 腦梗死患者頸動脈狹窄與血漿同型半胱氨酸相關性分析[J]. 廣西醫學，2013，35（8）：993-994.

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