哌拉西林他唑巴坦聯合阿米卡星治療泛耐藥銅綠假單胞菌性肺炎的效果

黃云峰 向 鵬 梅 敏

長沙市中心醫院，湖南 長沙 410004

銅綠假單胞菌 (PAE)是醫院ICU感染的重要條件致病菌，近年來隨著抗菌藥物的廣泛使用，銅綠假單胞菌的耐藥率呈不斷上升趨勢，甚至泛耐藥銅綠假單胞菌株(PDRPA)也不斷出現[1]。據國內2007年CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監測顯示PDRPA檢出率為3.2%[2]。泛耐藥銅綠假單胞菌的出現，給患者生命安全帶來極大危害，也給臨床治療造成了極大困難[3]。神經外科危重癥患者病情一般較重，在治療過程中的機械通氣，免疫抑制劑的使用，大量抗生素的使用等均會使患者感染PDRPA的風險加大，從而使患者患上醫院獲得性肺炎，其治療難度較大。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011年5月至2013年5月神經外科診治的危重癥患者院內獲得性泛耐藥銅綠假單胞菌感染致肺炎38例為觀察對象。所有患者均符合2001年美國胸科學會 (ATS)制定的重癥肺炎診斷標準[4]，檢查肺部可聞及濕羅音，X線檢查可見肺部紋理變寬，患者均需要有創機械通氣，出現銅綠假單胞菌性肺炎表現停止使用呼吸機。其中，男性27例，占71.05%;女性11例，占28.95%，平均年齡47歲。其中9例 (23.68%)因各種原因導致大量腦出血住院感染，13例 (34.21%)因顱內動脈瘤≥4級住院而感染，其余16例 (42.11%)因車禍、打架、墜落物砸傷等導致的重型顱腦外傷手術后住院感染。其中，運用免疫抑制劑而感染9例，運用大量抗生素而感染10例，因病情嚴重APACHEⅡ評分≥16分而感染5例。所有患者采用隨機數字表法分為3組。A組11例，B組13例，C組14例。所有患者治療前均知情同意，且三組患者在年齡，性別，體重，過敏史，感染原因與途徑等方面差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予頭孢他啶2.0g+100ml生理鹽水常規滴注，2次/d;B組給予常規滴注哌拉西林他唑巴坦4.5g+100ml生理鹽水，3次/d，聯合常規注射阿米卡星0.4g～0.8g/次，1次/d;C組給予給予常規滴注哌拉西林他唑巴坦4.5g+100ml生理鹽水之后，給予哌拉西林他唑巴坦4.5g加20ml生理鹽水以微量泵2ml/h持續泵入，2次/d，纖支鏡注射阿米卡星0.4g/次，1次/d。

1.3 治療評定標準 依據我國原衛生部制定的抗菌藥物臨床研究及知道原則中相關標準和相關文獻報道。痊愈:相關臨床癥狀消失，體征恢復正常，痰培養結果提示為陰性。顯效:臨床基本癥狀出現明顯改善，體溫和白細胞計數均在正常范圍內，痰培養結果提示為陰性。進步:臨床基本癥狀出現一定改善，體溫和白細胞計數均在正常范圍內。無效:用藥3d后，臨床相關癥狀和檢查結果均提示患者病情未見改善或者出現惡化[5，6]。所有患者治療7d后進行痰培養。

1.4 統計方法 采用統計學分析軟件SPSS19.0進行數據的錄入與分析，兩兩比較均采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

神經外科危重癥患者感染泛耐藥銅綠假單胞菌性肺炎治療后，C組總有效率、治療7d后痰培養“-”高于A組、B組，治療7d后痰培養“+++”低于A組、B組，差異有統計學意義 (P＜0.05);B組總有效率高于A組，差異均有統計學意義 (P＜0.01)。見表1。

表1 3組臨床療效及治療7d后痰培養結果比較 (n，%)

3 結論

銅綠假單胞菌是醫院常見感染的一種革蘭陰性桿菌，近年來銅綠假單胞菌的耐藥水平變化很快，已經為臨床上重要的耐藥菌之一，給疾病的治療帶來了極大困難[7]。又特別是泛耐藥銅綠假單胞菌醫院內獲得性感染病例逐年增加，給患者帶來極大痛苦，也給臨床治療諸多挑戰。

觀察結果顯示，哌拉西林他唑巴坦聯合阿米卡星治療泛耐藥銅綠假單胞菌性肺炎具有明顯的療效，與目前多個研究報告結果基本一致[8-10]。且持續性滴注哌拉西林他唑巴坦結合纖支鏡支氣管內注射阿米卡星較頭孢他啶單劑使用、常規滴注哌拉西林他唑巴坦結和常規注射阿米卡星療效更顯著。

他唑巴坦屬于β-內酰胺酶抑制劑，越來越多研究顯示，持續靜脈輸注β-內酰氨類抗生素具有藥動學和藥效學方面的顯著優越性[11、12]。β-內酰氨類抗生素是時間依賴性抗生素，殺菌活性隨著藥物濃度的增加而增強，當藥物濃度增加到最小抑菌濃度 (MIC)的4～5倍時，其殺菌活性最強，因此，持續輸注β-內酰氨類抗生素可以使細菌暴露期間合理化，即T﹥MIC最大化[6]。因此，持續性滴注哌拉西林他唑巴坦能使血藥濃度在最小抑菌濃度之上的時間遠遠超過常規要求的40%～50%，對泛耐藥銅綠假單胞菌性肺炎的治療具有明顯的療效。

阿米卡星穿透氣道到達病灶的能力較差，同時受PH的影響使得藥效不明顯。纖支鏡支氣管注射藥物是近年來運用于肺炎治療的新方法。運用纖支鏡可以對患者的氣道進行有效清理，從而利于觀察病灶及給藥。同時，運用纖支鏡支氣管局部注射藥物，能將強力的藥物直接注入病灶內，使局部藥物達到高濃度，對病灶內細菌起到直接的殺滅作用[13]。

綜上所述，哌拉西林他唑巴坦聯合阿米卡星對泛耐藥銅綠假單胞菌性肺炎有明顯效果，加之運用持續性滴注哌拉西林他唑巴坦方法，能使血藥濃度在最小抑菌濃度之上的持續時間超過常規，同時，運用纖支鏡支氣管內注射阿米卡星使藥物直接達到病灶，從而使得治療效果非常滿意，值得臨床推廣。

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