雙唑泰栓聯合轉移因子治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病

劉淑秋，呂淑蓮

（鶴山市人民醫院婦產科，廣東 鶴山 529700）

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）是育齡期婦女常見多發病，具有反復發作的特點。VVC經治療后臨床癥狀和體征消失，真菌學檢查為陰性后癥狀重現且真菌學檢查又呈陽性，1年中發作4次或以上者，稱為復發性外陰陰道假絲酵母菌病（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）［1］。RVVC病情遷延難愈，加之目前非處方抗真菌藥物使用不當導致耐藥菌株增多［2］，給臨床治療提出了新挑戰。本研究采用局部外用藥聯合免疫增強劑口服的方法來治療RVVC 124例，療效滿意，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2013年9月鶴山市人民醫院婦產科門診收治的RVVC患者，根據診斷標準［1、3］共納入 240 例，年齡 18～42（26.5±5.4）歲，病程1～4（2.8±10.3）年。 納入標準:18 歲以上非孕婦女，VVC 1年內發作4次及以上，初篩陰道分泌物真菌鏡檢陽性。排除標準:嚴重系統性疾病，合并其他性質陰道炎，3個月內使用皮質類固醇及免疫抑制劑，無性生活者。所有病例均已簽署知情同意書，按照隨機數字數字表法分為治療組（124例）和對照組（116例），2組患者年齡、病情嚴重度等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物

雙唑泰栓（安徽天洋藥業有限公司，批號: 120305）；轉移因子膠囊（商品名:純德，成都利爾藥業有限公司，批號: 121002）。

1.2.2 用藥方法

2組患者均于月經干凈后3～5 d開始用藥，用藥前均清洗外陰，睡前置雙唑泰栓1粒于陰道后穹窿部，7 d為一療程，共兩療程；治療組在此基礎上加用轉移因子膠囊2粒 口服，每天3次，連續2 d。治療期間禁止性生活。

1.3 觀測指標

1）治療前，治療后1周、2周按Sobel評分標準（外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多）進行癥狀評估，若經期則檢查日期相應順延。每項分值為0～3分，其嚴重程度與分值成正比。2）真菌鏡檢標準同診斷標準。3）用藥期間觀察不良反應。4）隨訪1、3個月統計復發率。

1.4 療效評定標準

治療后1、2周，根據Sobel評分改善程度（療效指數）及真菌鏡檢結果判定療效。具體分為基本愈合、顯效、進步、無效4級。療效指數=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。基本愈合:治療指數≥90%，鏡檢真菌（－）；顯效:治療指數為60%～89%，鏡檢真菌（－）；有效:治療指數為20%～50%，鏡檢真菌（+）；無效:治療指數＜20%，鏡檢真菌（+）。 在各觀察時點統計顯愈率（顯愈率=基本愈合率+顯效率）、總有效率（顯愈率+有效率）。上述評價由固定的臨床醫師完成。

1.5 統計學方法

所有數據錄入、整理后，采用SPSS18.0統計軟件包進行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后1周，治療組顯愈率、總有效率與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后 2周，治療組顯愈率為 76.6%，總有效率為 92.7%，與對照組比較，差異均具有統計學意義（均 P＜0.05），提示治療組有效率高于對照組，詳見表1。

表1 2組患者臨床療效比較例

2.2 2組患者治療前后Sobel評分比較

治療前，2組Sobel評分4個觀察項目及總分差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后 1 周起，2 組患者外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多及總分均明顯下降，與治療前比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療1周后，治療組除白帶增多外，余下3個項目及總分均低于對照組（P＜0.05），療程結束時，各個觀察項目及總分均明顯低于對照組 （P＜0.01），提示治療組改善臨床癥狀及體征優于對照組，詳見表2。

表2 2組患者治療前后Sobel評分 ，分

表2 2組患者治療前后Sobel評分 ，分

*P＜0.05，#P＜0.01 與對照組比較。

觀察項目總分外陰瘙癢 白帶增多治療組 124 治療前 2.21±0.45 2.31±0.29 8.70±0.42治療后 1 周 0.97±0.21* 1.15±0.25 5.34±0.26*治療后 2 周 0.52±0.14# 0.57±0.19# 2.17±0.21#對照組 116 治療前 2.15±0.47 2.29±0.36 8.65±0.36治療后 1 周 1.76±0.31 1.67±0.32 6.42±0.27治療后 2 周 1.08±0.26 1.13±0.28 4.31±0.19組別 n 觀察時點 外陰灼痛 黏膜充血2.02±0.39 2.16±0.450.89±0.20* 1.04±0.25*0.33±0.11# 0.63±0.15#2.03±0.43 2.22±0.491.51±0.39 1.81±0.341.02±0.19 1.24±0.20

2.3 2組復發率比較

隨訪期間，隨訪1個月時治療組復發率為2.52%（3/119），對照組復發率為 15.0%（15/100）,隨訪3個月時治療組總復發率為6.72%（8/119），對照組總復發率為23.0%（23/100），治療組兩個觀察時點復發率均明顯低于對照組（P＜0.01）。

2.4 2組安全性比較

2組患者用藥初期見外陰陰道局部紅腫明顯、乏力等一過性不良反應，未予特殊處理，可自行緩解，未中斷治療。其中治療組不良反應發生率為3.23%，對照組為 6.03%，2組比較差異無統計學意義。

3 討論

RVVC是女性生殖道常見的炎癥性疾病，主要由白色假絲酵母菌引起［4］，其發病機制為陰道局部防御能力減退或受損，陰道酸度增大，內源性或外源性假絲酵母菌大量繁殖并轉化為致病力強的菌絲相，黏附于黏膜上皮而致病，局部抵抗力缺陷為發病關鍵。隨著廣譜抗生素、糖皮質激素大量和不規范治療，RVVC的患病率逐年升高。真菌生長周期較長使得本病療程長，若患者依從性不高導致用藥總量及療程不足，致病菌未完全清除的同時降低陰道局部自凈能力，更容易導致復發，如此反復發作形成惡性循環。

雙唑泰栓是一種復方制劑，臨床廣泛應用于真菌性疾病，其由克霉唑、甲硝唑、醋酸氯己定組成。其中克霉唑對真菌尤其白色假絲酵母菌有較好的抑菌作用［5］，通過高度選擇性干擾真菌P－450活性而抑制真菌細胞膜上麥角甾醇等固醇的合成，并抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成及過氧化酶活性，引起過氧化物胞內過度聚積，導致真菌亞細胞結構變性壞死；同時通過損傷細胞核改變通透性，導致胞內物質丟失［6］。甲硝唑是傳統抗厭氧菌藥物，其硝基還原成細胞毒，影響菌體DNA代謝而促進其死亡。醋酸氯己定本身對白色念珠菌有抑菌作用，且其表面帶陽性電荷，有助于黏附于陰道黏膜表面，藥物從吸附部位彌散、釋放，持續產生抗菌作用。三藥合用，起效迅速，本研究發現，對照組治療1周后有效率高于50%，2個療程后更達81.0%以上，但治療后3個月迅速反彈，復發率高達23.8%，明顯高于治療組，提示聯合用藥療效及防復發方面明顯優于單一用藥。

轉移因子是一種從健康人白細胞中提取的多核苷酸和多肽小分子物質，可促進機體釋放干擾素，屬于細胞免疫促進劑。轉移因子通過遞呈抗原特異性物質，誘導T細胞、巨噬細胞和介導免疫反應發生，同時提高IL－2、IFN和集落刺激等多種細胞因子的體內生成，多環節作用于免疫系統，調整多項免疫反應，增強機體非特異性免疫能力，加之無毒副作用，起效快，藥效持續時間長，在免疫力低下性疾病治療中具有一定的優勢［7］。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，Sobel評分、復發率明顯低于對照組，且未見明顯不良反應，故筆者認為，雙唑泰栓聯合轉移因子膠囊治療RVVC安全有效，遠期療效較好。

［1］中華婦產科學分會感染性疾病協作組.外陰陰道假絲酵母菌病診治規范［J］.中華婦產科雜志，2004，39（6）:430.

［2］Fischer G.Chronic vulvovaginal candidiasis:what we know and what we have yet to learn ［J］.Australas J Dermatol,2012,53（4）:247－254.

［3］曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，1999:1354－1355.

［4］劉朝暉，王曉莉，廖秦平.復發性外陰陰道假絲酵母菌病的菌群分析與治療［J］.實用婦產科雜志，2009，25（12）:730－732.

［5］曹蕾，郭英紅，楊淑梅，等.外陰陰道假絲酵母菌病主要藥物應用的藥效學臨床研究［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（23）:2590－2591.

［6］Sojáková M,Liptajová D,Simoncicová M,et al.Vulvovaginal candidiasis and sensitivity of pathogens to antimycotics［J］.Ceska Gynekol， 2003,68（1）:24－29.

［7］謝水祥，黃志勤，溫麗景.轉移因子治療生殖器皰疹療效觀察［J］.廣東醫學，2008，29（1）:132－133.