雙唑泰栓聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病

劉淑秋，呂淑蓮

（鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 鶴山 529700）

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）是育齡期婦女常見多發(fā)病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。VVC經(jīng)治療后臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查為陰性后癥狀重現(xiàn)且真菌學(xué)檢查又呈陽性，1年中發(fā)作4次或以上者，稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。╮ecurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）［1］。RVVC病情遷延難愈，加之目前非處方抗真菌藥物使用不當(dāng)導(dǎo)致耐藥菌株增多［2］，給臨床治療提出了新挑戰(zhàn)。本研究采用局部外用藥聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑口服的方法來治療RVVC 124例，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2013年9月鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診收治的RVVC患者，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1、3］共納入 240 例，年齡 18～42（26.5±5.4）歲，病程1～4（2.8±10.3）年。 納入標(biāo)準(zhǔn):18 歲以上非孕婦女，VVC 1年內(nèi)發(fā)作4次及以上，初篩陰道分泌物真菌鏡檢陽性。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，合并其他性質(zhì)陰道炎，3個(gè)月內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑，無性生活者。所有病例均已簽署知情同意書，按照隨機(jī)數(shù)字?jǐn)?shù)字表法分為治療組（124例）和對(duì)照組（116例），2組患者年齡、病情嚴(yán)重度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物

雙唑泰栓（安徽天洋藥業(yè)有限公司，批號(hào): 120305）；轉(zhuǎn)移因子膠囊（商品名:純德，成都利爾藥業(yè)有限公司，批號(hào): 121002）。

1.2.2 用藥方法

2組患者均于月經(jīng)干凈后3～5 d開始用藥，用藥前均清洗外陰，睡前置雙唑泰栓1粒于陰道后穹窿部，7 d為一療程，共兩療程；治療組在此基礎(chǔ)上加用轉(zhuǎn)移因子膠囊2粒 口服，每天3次，連續(xù)2 d。治療期間禁止性生活。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

1）治療前，治療后1周、2周按Sobel評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多）進(jìn)行癥狀評(píng)估，若經(jīng)期則檢查日期相應(yīng)順延。每項(xiàng)分值為0～3分，其嚴(yán)重程度與分值成正比。2）真菌鏡檢標(biāo)準(zhǔn)同診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）用藥期間觀察不良反應(yīng)。4）隨訪1、3個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后1、2周，根據(jù)Sobel評(píng)分改善程度（療效指數(shù)）及真菌鏡檢結(jié)果判定療效。具體分為基本愈合、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)。療效指數(shù)=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%?；居?治療指數(shù)≥90%，鏡檢真菌（－）；顯效:治療指數(shù)為60%～89%，鏡檢真菌（－）；有效:治療指數(shù)為20%～50%，鏡檢真菌（+）；無效:治療指數(shù)＜20%，鏡檢真菌（+）。 在各觀察時(shí)點(diǎn)統(tǒng)計(jì)顯愈率（顯愈率=基本愈合率+顯效率）、總有效率（顯愈率+有效率）。上述評(píng)價(jià)由固定的臨床醫(yī)師完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)錄入、整理后，采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后1周，治療組顯愈率、總有效率與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 2周，治療組顯愈率為 76.6%，總有效率為 92.7%，與對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05），提示治療組有效率高于對(duì)照組，詳見表1。

表1 2組患者臨床療效比較例

2.2 2組患者治療前后Sobel評(píng)分比較

治療前，2組Sobel評(píng)分4個(gè)觀察項(xiàng)目及總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 1 周起，2 組患者外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多及總分均明顯下降，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1周后，治療組除白帶增多外，余下3個(gè)項(xiàng)目及總分均低于對(duì)照組（P＜0.05），療程結(jié)束時(shí)，各個(gè)觀察項(xiàng)目及總分均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.01），提示治療組改善臨床癥狀及體征優(yōu)于對(duì)照組，詳見表2。

表2 2組患者治療前后Sobel評(píng)分 ，分

表2 2組患者治療前后Sobel評(píng)分 ，分

*P＜0.05，#P＜0.01 與對(duì)照組比較。

觀察項(xiàng)目總分外陰瘙癢 白帶增多治療組 124 治療前 2.21±0.45 2.31±0.29 8.70±0.42治療后 1 周 0.97±0.21* 1.15±0.25 5.34±0.26*治療后 2 周 0.52±0.14# 0.57±0.19# 2.17±0.21#對(duì)照組 116 治療前 2.15±0.47 2.29±0.36 8.65±0.36治療后 1 周 1.76±0.31 1.67±0.32 6.42±0.27治療后 2 周 1.08±0.26 1.13±0.28 4.31±0.19組別 n 觀察時(shí)點(diǎn) 外陰灼痛 黏膜充血2.02±0.39 2.16±0.450.89±0.20* 1.04±0.25*0.33±0.11# 0.63±0.15#2.03±0.43 2.22±0.491.51±0.39 1.81±0.341.02±0.19 1.24±0.20

2.3 2組復(fù)發(fā)率比較

隨訪期間，隨訪1個(gè)月時(shí)治療組復(fù)發(fā)率為2.52%（3/119），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為 15.0%（15/100）,隨訪3個(gè)月時(shí)治療組總復(fù)發(fā)率為6.72%（8/119），對(duì)照組總復(fù)發(fā)率為23.0%（23/100），治療組兩個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。

2.4 2組安全性比較

2組患者用藥初期見外陰陰道局部紅腫明顯、乏力等一過性不良反應(yīng)，未予特殊處理，可自行緩解，未中斷治療。其中治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，對(duì)照組為 6.03%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

RVVC是女性生殖道常見的炎癥性疾病，主要由白色假絲酵母菌引起［4］，其發(fā)病機(jī)制為陰道局部防御能力減退或受損，陰道酸度增大，內(nèi)源性或外源性假絲酵母菌大量繁殖并轉(zhuǎn)化為致病力強(qiáng)的菌絲相，黏附于黏膜上皮而致病，局部抵抗力缺陷為發(fā)病關(guān)鍵。隨著廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素大量和不規(guī)范治療，RVVC的患病率逐年升高。真菌生長(zhǎng)周期較長(zhǎng)使得本病療程長(zhǎng)，若患者依從性不高導(dǎo)致用藥總量及療程不足，致病菌未完全清除的同時(shí)降低陰道局部自凈能力，更容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，如此反復(fù)發(fā)作形成惡性循環(huán)。

雙唑泰栓是一種復(fù)方制劑，臨床廣泛應(yīng)用于真菌性疾病，其由克霉唑、甲硝唑、醋酸氯己定組成。其中克霉唑?qū)φ婢绕浒咨俳z酵母菌有較好的抑菌作用［5］，通過高度選擇性干擾真菌P－450活性而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇等固醇的合成，并抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成及過氧化酶活性，引起過氧化物胞內(nèi)過度聚積，導(dǎo)致真菌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變性壞死；同時(shí)通過損傷細(xì)胞核改變通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)丟失［6］。甲硝唑是傳統(tǒng)抗厭氧菌藥物，其硝基還原成細(xì)胞毒，影響菌體DNA代謝而促進(jìn)其死亡。醋酸氯己定本身對(duì)白色念珠菌有抑菌作用，且其表面帶陽性電荷，有助于黏附于陰道黏膜表面，藥物從吸附部位彌散、釋放，持續(xù)產(chǎn)生抗菌作用。三藥合用，起效迅速，本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組治療1周后有效率高于50%，2個(gè)療程后更達(dá)81.0%以上，但治療后3個(gè)月迅速反彈，復(fù)發(fā)率高達(dá)23.8%，明顯高于治療組，提示聯(lián)合用藥療效及防復(fù)發(fā)方面明顯優(yōu)于單一用藥。

轉(zhuǎn)移因子是一種從健康人白細(xì)胞中提取的多核苷酸和多肽小分子物質(zhì)，可促進(jìn)機(jī)體釋放干擾素，屬于細(xì)胞免疫促進(jìn)劑。轉(zhuǎn)移因子通過遞呈抗原特異性物質(zhì)，誘導(dǎo)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和介導(dǎo)免疫反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)提高IL－2、IFN和集落刺激等多種細(xì)胞因子的體內(nèi)生成，多環(huán)節(jié)作用于免疫系統(tǒng)，調(diào)整多項(xiàng)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫能力，加之無毒副作用，起效快，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，在免疫力低下性疾病治療中具有一定的優(yōu)勢(shì)［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，Sobel評(píng)分、復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，且未見明顯不良反應(yīng)，故筆者認(rèn)為，雙唑泰栓聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子膠囊治療RVVC安全有效，遠(yuǎn)期療效較好。

［1］中華婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)感染性疾病協(xié)作組.外陰陰道假絲酵母菌病診治規(guī)范［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（6）:430.

［2］Fischer G.Chronic vulvovaginal candidiasis:what we know and what we have yet to learn ［J］.Australas J Dermatol,2012,53（4）:247－254.

［3］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:1354－1355.

［4］劉朝暉，王曉莉，廖秦平.復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的菌群分析與治療［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（12）:730－732.

［5］曹蕾，郭英紅，楊淑梅，等.外陰陰道假絲酵母菌病主要藥物應(yīng)用的藥效學(xué)臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（23）:2590－2591.

［6］Sojáková M,Liptajová D,Simoncicová M,et al.Vulvovaginal candidiasis and sensitivity of pathogens to antimycotics［J］.Ceska Gynekol， 2003,68（1）:24－29.

［7］謝水祥，黃志勤，溫麗景.轉(zhuǎn)移因子治療生殖器皰疹療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（1）:132－133.