196例耐多藥肺結(jié)核應(yīng)用含大環(huán)內(nèi)酯卷曲霉素及其他抗結(jié)核藥物的臨床觀察

趙冬梅等

[摘要]目的 探討阿奇霉素聯(lián)合卷曲霉素及其他抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效。 方法 196例耐多藥患者分為治療組96例，對照組100例。治療組予阿奇霉素、卷曲霉素、吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星，加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期，予阿奇霉素、卷曲霉素，每周3次，吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物。對照組予阿米卡星、吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物，或阿米卡星3個月，吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物。觀察兩組患者治療前后痰菌轉(zhuǎn)陰情況及X線影像變化情況。 結(jié)果 治療6個月后，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率為68.1%、對照組為45.0%；X線影像：治療組病灶吸收率為81.2%、對照組為58.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素聯(lián)合卷曲霉素及其他抗結(jié)核藥物治療難治耐多藥結(jié)核療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿奇霉素；卷曲霉素；抗結(jié)核藥物；耐多藥結(jié)核

[中圖分類號] R521 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-75-03

196 cases of MDR-TB clinical application of macrolide and other anti-TB drug capreomycin containing

ZHAO Dongmei YANG Cheng LI Ting ZHANG Hanwen WEI SUO

Infectious Disease Prevention Hospital of Heilongjiang Province，Harbin 150500， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azithromycin capreomycin and other anti-TB drugs for MDR-TB treatment. Methods 196 cases of multidrug-resistant patients were divided into treatment group 96 cases control group 100 cases. Treatment group program： 3 azithromycin. Capreomycin . Z. RFT. LFX + XY / 3 azithromycin . Capreomycin 3 . Z. RFT. LFX + XY； control program： 3AM. Z. RFT. LFX + XY / 3 AM3. Z. RFT. LFX + XY. Observed before and after treatment groups sputum negative situation， and the image changes to be monitored. Results There were 6 months of treatment， sputum negative rate of 68.1% in the treatment group and control group 45.0%； X -ray image changes， the absorption rate of the treatment group of lesions of 81.2%， 58.0% in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Macrolides azithromycin and other anti-TB drug capreomycin treatment of refractory MDR-TB have significant effect and they are safe and reliable， worthy of promotion.

[Key words] Azithromycin； Capreomycin； Anti-TB drugs； MDR-TB

近年來，肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)日漸增多，但抗結(jié)核藥物治療療效仍不理想，且耐多藥肺結(jié)核病的流行已明顯影響結(jié)核病的控制進程[1]。本研究旨在尋求和建立有效的耐多藥結(jié)核治療方案及耐多藥結(jié)核病的治療管理新模式，從而達到縮短療程、提高治愈好轉(zhuǎn)率、降低病死亡率的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年5月～2008年5月收治的耐多藥結(jié)核（經(jīng)痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性，經(jīng)菌種鑒定，除外非結(jié)核分枝桿菌并對2種以上抗結(jié)核藥物至少包括H.R）患者196例，其中男106例，女90例，

年齡18～65歲，平均（40.5±2.7）歲。196例耐多藥患者分為治療組96例，對照組100例，兩組患者的年齡、性別、病史、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療組：給予阿奇霉素（浙江普洛康裕制藥有限公司，H20020338 ）0.5g，6個月，1次/d；左氧氟沙星（華潤雙鶴藥業(yè)有限公司，H10980067）0.4g，6個月，1次/d；吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022352）1.5g，6個月，1次/d；利福噴丁（四川省長征藥業(yè)股份有限公司，H10940211）0.45g，6個月，3次/周；卷曲霉素（南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20053649）0.75g，前3個月1次/d，后3個月隔日1次；加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期。

對照組給予給予阿奇霉素0.5g，前3個月1次/d，后3個月隔日1次；左氧氟沙星0.4g，3個月，1次/d；吡嗪酰胺1.5g，6個月，1次/d；利福噴丁0.45g， 6個月，3次/周；加兩種藥敏結(jié)果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期。見表1。

2.3 不良反應(yīng)

對造血系統(tǒng)產(chǎn)生影響：治療組2例白細(xì)胞降低、對照組3例白細(xì)胞降低，經(jīng)對癥處理血細(xì)胞數(shù)很快恢復(fù)；肝功輕度異常：治療組1例、對照組2例，經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)，未影響治療；胃腸道反應(yīng)：治療組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐、對照組2例出現(xiàn)嘔吐，經(jīng)保護胃黏膜對癥治療好轉(zhuǎn)未影響治療。

3 討論

結(jié)核病耐藥給臨床治療帶來很大困難，耐藥治療在臨床上難以控制。就迫使我們尋求控制結(jié)核其他藥物，大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素是半合成紅霉素衍生物，文獻報道實驗室研究、試管內(nèi)研究證明對敏感結(jié)核分枝桿菌有殺菌作用，它對結(jié)核分枝桿菌的MZC為1.3～10mg/L、對非結(jié)核分枝桿菌尤其對鳥型分枝桿菌感染小鼠的治療實驗表明，單獨給予大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療呈顯著療效[5-9]。相當(dāng)或優(yōu)于利福平、乙胺丁醇。大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素的人體血槳半衰期為5.7h，肺組織深濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度，細(xì)胞內(nèi)濃度遠(yuǎn)高于細(xì)胞外濃度。因而對治療耐藥結(jié)核病療效較好。卷曲霉素是方案中主要的殺菌劑，強抗結(jié)核活性，抑制是阻礙結(jié)核分枝桿菌蛋白的合成。而卷曲霉素對鏈霉素卡那霉素耐藥的患者仍有療效[10-14]。我們選擇大環(huán)內(nèi)脂類藥物阿奇霉素、卷曲霉素聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物，治療組96例、對照組100例，治療6個月X線影像及痰菌做觀察證實獲得較好的療效。經(jīng)治療6個月察痰菌轉(zhuǎn)陰率治療組68.1%、對照組45.0%，病灶顯吸收率81.2%，對照組為58.0%，差異顯著（P<0.05），與唐神結(jié)[15]報道的觀點是一致的，說明大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素聯(lián)合卷曲霉素及其他抗結(jié)核藥物治療難治耐多藥結(jié)核療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-04-25）