高壓氧聯合多沙唑嗪治療高原條件下Ⅲ型前列腺炎的臨床研究＊

李 新，李少勇，王 亮，陳志朋，劉漢斌，李素芝

（1.成都軍區昆明總醫院泌尿外科，昆明650032；2.成都軍區拉薩總醫院泌尿外科，拉薩850007；3.成都軍區成都總醫院泌尿外科，成都610000；4.第三軍醫大學西南醫院解放軍泌尿外科研究所，重慶400038）

高原具有低氧、高寒、干燥、營養供應不均衡等特點，對人體機能有多種負面影響［1］。Ⅲ型前列腺炎是高原地區常見的男性生殖系疾病，病因復雜，可能與盆底神經肌肉功能紊亂、局部缺血、缺氧或血液淤滯所導致的無菌性炎癥有關［2－3］。高原環境在其發生發展中作用以及如何防治此類疾病的發生是目前迫切需要研究及解決的問題［4］。作者采用高壓氧聯合多沙唑嗪對Ⅲ型前列腺炎進行治療，并與單純使用多沙唑嗪、高壓氧治療進行對比，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2012年6月拉薩地區（海拔3 600～3 800m）Ⅲ型前列腺炎94例。年齡18～34歲，平均（25.2±3.6）歲；病程3～37個月，平均（19.1±9.4）個月。臨床表現：以尿頻、尿急、排尿不暢為主的排尿癥狀、以下腹及會陰盆腔為主的疼痛癥狀；勃起功能障礙、早泄為主的性功能異常；以及以焦慮、多疑等為主的精神癥狀。多數患者表現為各種癥狀并存。入選患者均符合美國國立衛生研究院（NIH）Ⅲ型前列腺炎分類標準［5］：長期、反復的骨盆區域疼痛或不適，持續時間超過3個月；伴有不同程度的排尿癥狀和性功能障礙；嚴重影響患者的生活質量；伴和（或）不伴前列腺液異常；前列腺液（EPS）／精液／前列腺按摩后初段尿（VB3）細菌培養結果陰性。所有患者在院內、外均接受過標準療程抗菌藥物治療，療效不佳。入選患者分為多沙唑嗪組（n＝31）、高壓氧組（n＝28）和聯合治療組（n＝35）。

1.2 方法

1.2.1 多沙唑嗪組 單獨采用甲磺酸多沙唑嗪緩釋片4mg，口服，每天1次；治療時間為8周。

表1 各組治療前后NIH－CPSI評分比較±s，分）

表1 各組治療前后NIH－CPSI評分比較±s，分）

a：P＜0.05，與聯合治療組同時間點比較；b：P＜0.05，與同組治療前比較；c：P＞0.05，與多沙唑嗪組同時間點比較。

聯合治療組（n＝33） 多沙唑嗪組（n＝30） 高壓氧組（n＝26）評分治療前 治療后疼痛或不適癥狀評分 14.1±3.1 6.3±2.4b 13.3±3.2 9.4±2.5ab 13.7±4.1 9.7±2.7治療前 治療后 治療前 治療后abc排尿癥狀評分 6.8±1.1 4.4±1.6b 7.1±2.9 5.9±2.8ab 6.7±2.5 5.6±2.6abc生活質量評分 7.6±1.9 4.7±1.8b 6.9±2.1 6.1±1.6ab 7.4±2.2 5.9±1.8abc總分 27.2±3.8 16.2±6.1b 26.7±5.6 21.8±5.2ab 27.1±5.2 20.9±5.7abc

1.2.2 高壓氧組 單獨采用高壓氧治療：GYS－32型高低壓氧艙，25min加壓至1.8ATA，面罩吸純氧2次，每次20min，中間休息10min，10min內減至常壓，每天1次，10次為1個療程，每療程間隔2～3d，治療時間為8周。

1.2.3 聯合治療組 采用多沙唑嗪聯合高壓氧治療。甲磺酸多沙唑嗪緩釋片4mg，口服，每天1次；GYS－32型高低壓氧艙，25min加壓至1.8ATA，面罩吸純氧2次，每次20min，中間休息10min，10min內減至常壓，每天1次，10次為1個療程，每療程間隔2～3d，治療時間為8周。兩組病例治療前半個月及治療期間停用其他藥物，治療結束至復查期間，無任何其他治療。

1.3 療效判定 治療前、后分別行前列腺液常規、前列腺液細菌培養、精液精子計數、精子活動度等檢查。治療前、后分別采用美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數（NIH－CPSI）進行評分，包括疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質量評分及總分共4項［5－6］。NIH－CPSI評分療效評估依據療程結束后總分下降程度判斷：癥狀分值減少小于5分者為無效，分值減少5～15分者為有效，分值減少大于15分者為效果顯著。總有效率＝有效率＋效果顯著率。

1.4 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件進行分析，計量資料以s表示，組間比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后療效比較 3組患者治療前后在疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質量評分及總分等NIH－CPSI 4項癥狀評分均有明顯改善，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各組間療效比較 聯合治療組總有效率（82.9%）較多沙唑嗪治療組（70.0%）、高壓氧治療組（73.7%）顯著高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 各治療組療效比較［n（%）］

2.3 各組前列腺液常規比較 治療前、后各組前列腺液常規均有一定的好轉，聯合治療組變化最為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 各組間精液常規比較 結果顯示治療后各組精液常規較治療前有所好轉，聯合治療組較其余兩組好轉更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 各組治療前后前列腺液常規比較s）

表3 各組治療前后前列腺液常規比較s）

a：P＜0.05，與聯合治療組比較；b：P＜0.05，與治療前比較；c：P＞0.05，與多沙唑嗪組比較。

卵磷脂小體（%） 白細胞均數（WBC／HP）組別 n治療前 治療后聯合治療組 33 41.9±12.4 79.6±17.9b 7.9±2.1 4.6±1.4治療前 治療后b多沙唑嗪組 30 42.1±17.8 68.3±15.2ab 8.1±1.8 6.1±2.7ab高壓氧組 26 41.4±9.7 71.7±13.2abc 7.8±2.8 5.8±1.9abc

表4 各治療組治療前后精液常規比較±s）

表4 各治療組治療前后精液常規比較±s）

a：P＜0.05，與聯合治療組比較；b：P＜0.05，與治療前比較；c：P＞0.05，與多沙唑嗪組比較。

液化時間（s） 密度（×109 L－1） 正常形態（%） 總有效率（%）組別 n治療前 治療后聯合治療組 33 57.8±17.5 36.6±9.9b 3.5±1.2 6.4±2.1b 21.7±13.6 43.2±19.4b 36.4±12.9 63.4±12.4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后b多沙唑嗪組 30 56.9±18.3 46.9±16.7ab 3.4±1.6 5.8±2.4ab 22.4±17.1 36.7±14.1ab 35.7±14.6 52.1±17.5ab高壓氧組 26 57.4±21.7 48.9±18.2abc 3.5±1.4 5.4±1.8abc 20.9±16.2 35.5±17.8abc 37.1±13.6 54.9±15.6abc

2.5 不良反應 入選患者中高壓氧組和聯合治療組中各有2 例因時間原因未能完成治療，多沙唑嗪治療組中有1例不明原因失訪。其余患者均順利完成治療，無明顯不良反應發生。

3 討 論

前列腺炎是中青年男性最常見泌尿系疾病，其中Ⅲ型前列腺炎占90%以上，其病因及發病機制復雜。目前對于高原地區慢性前列腺炎（CP）患者性功能狀況的研究資料較少，Hedelin等的研究結果表明寒冷可加重慢性前列腺炎－盆腔疼痛綜合征癥狀［7－8］。余發全等［9］調查結果顯示，隨時間的延長，駐高原官兵前列腺炎發病率明顯增高。藍天等［4］研究發現，慢性前列腺炎患者性功能障礙的患病率及其癥狀嚴重程度與海拔高度呈正相關。這說明高原地區前列腺炎的發生有著其自身特有的病因及臨床特點。

高原具有缺氧、高寒、干燥等特殊自然條件。當缺氧持續存在時，微循環血液流變學和動力學發生改變，毛細血管受損、凝血功能失調，造成組織水腫或者彌散性血管內凝血（DIC）形成；在寒冷環境下機體血液重新分布，皮膚、四肢及次要器官的毛細血管收縮，血流量減少，易發生局部缺血而導致凍傷；高原空氣中水分隨海拔高度增加而遞減，機體喪失的水分明顯高于平原，使機體水分含量減少，血容量相對不足，各組織器官防御能力降低［1］。Lan等［2］對海拔400米與3 000米居住的Ⅲ型前列腺炎患者的相關指標進行比較后發現，高原地區前列腺炎患者的癥狀和體征較平原重，且其機體抗氧化能力明顯降低，作者認為其根本原因就在于高原缺氧對人體的影響。鄭汝強等［10］認為高壓氧能夠增加超氧化物歧化酶（SOD），清除過多的氧自由基，抑制體液免疫及細胞免疫，從而改善和加強機體抗氧化能力、減輕前列腺炎癥反應、提高機體應激能力、有效提高精子發生和存活。本研究結果顯示，采用高壓氧治療后，患者無論臨床癥狀還是前列腺液常規、精液常規等檢查都有明顯的改善，提示高原前列腺炎及精液異常的確與缺氧有關，治療中應該加以重視。

前列腺包膜、前列腺實質及膀胱頸部平滑肌內有豐富的α受體，在膀胱頸、前列腺及后尿道收縮中起著重要作用［11］。高原條件下機體所處于的應激狀態，使得全身交感神經張力增加，隨之而引起的盆底植物神經功能紊亂可使α－受體過度興奮，引發一系列病理生理反應，例如：（1）盆底肌群、膀胱頸、前列腺平滑肌痙攣使后尿道壓力增加，尿液返流，形成“化學性前列腺炎”；（2）局部血管收縮，進一步加重前列腺組織缺血、缺氧。最終表現為更為嚴重的會陰部疼痛及排尿刺激癥狀［12］。在本研究中，單獨使用甲磺酸多沙唑嗪緩釋片進行治療的患者依然有一定的治療效果，提示α－受體阻滯劑是治療Ⅲ型前列腺炎的良好選擇。

由于Ⅲ型前列腺炎病因復雜，有關其治療的報道較多，但療效卻并不理想，其治療策略多以改善癥狀的綜合治療為主［13］。而對于高原地區的Ⅲ型前列腺炎患者來說，其中一個重要的共同致病誘因就是缺氧，采用高壓氧治療等針對缺氧的處置可能對此類患者具有良好的療效。而采用α1受體選擇性阻滯劑如甲磺酸多沙唑嗪等則可以緩解盆底肌痙攣、降低尿道內壓，改善局部血液循環，從而達到改善或消除疼痛和排尿障礙癥狀、增加尿流率的目的。在本研究的各治療組中，聯合治療組療效最佳，無論臨床癥狀還是前列腺液常規和精液常規指標均較單獨使用高壓氧或甲磺酸多沙唑嗪治療組明顯改善，其原因可能是同時針對缺氧及高原應激交感興奮兩個高原性Ⅲ型前列腺炎主要致病因素進行了兼顧治療。提示對于高原性Ⅲ型前列腺炎患者來說，高壓氧聯合α1受體阻滯劑甲磺酸多沙唑嗪聯合治療是一種值得推薦的較為理想的治療方案。

［1］牟信兵，李素芝.高原醫學［M］.拉薩：西藏人民出版社，2001：39－51.

［2］Lan T，Wang YM，Chen Y，et al.Influence of environmental factors on prevalence，symptoms，and pathologic process of chronic prostatitis／chronic pelvic pain syndrome in northwest China［J］.Urology，2011，78（5）：1142－1150.

［3］那彥群，葉章群，孫光.2011版中國泌尿外科疾病診斷治療指南［M］.北京：人民衛生出版社，2011：132－146.

［4］藍天，王養民，陳燁.高原地區慢性前列腺炎患者性功能障礙的調查研究［J］.中華男科雜志，2009，15（10）：886－890.

［5］Wagenlehner FM，van Till JW，Magri V，et al.National institutes of health chronic prostatitis symptom index（NIH－CPSI）symptom evaluation in multinational cohorts of patients with chronic prostatitis／chronic pelvic pain syndrome［J］.Eur Urol，2013，63（5）：953－959.

［6］Krieger JN，Nyberg L Jr，Nickel JC.NIH consensus definition and classification of prostatitis［J］.JAMA，1999，282（3）：236－237.

［7］Hedelin H，Jonsson K.Chronic prostatitis／chronic pelvic pain syndrome：symptoms are aggravated by cold and become less distressing with age and time［J］.Scand J Urol Nephrol，2007，41（6）：516－520.

［8］Hedelin H，Jonsson K.Chronic abacterialprostatitis and cold exposure：an explorative study［J］.Scand J Urol Nephrol，2007，41（5）：430－435.

［9］余發全，汪勝來，鄭書偉，等.駐帕米爾高原部隊官兵慢性前列腺炎發病情況調查［J］.臨床軍醫雜志，2008，36（5）：796－797.

［10］鄭汝強，王新生，王沛濤.高壓氧配合抗生素治療慢性細菌性前列腺炎不育的臨床觀察［J］.中國男科學雜志，2006，20（11）：25－28.

［11］Evliyaoglu Y，Burgut R.Lower urinary tract symptoms，pain and quality of life assessment in chronic non－bacterial prostatitis patients treated with alpha－blocking agent doxazosin versus placebo［J］.Int Urol Nephrol，2002，34（3）：351－356.

［12］Mishra VC，Browne J，Emberton M.Role ofα－blockers in type Ⅲ prostatitis：a systematic review of the literature［J］.J Urol，2007，177（1）：25－30.

［13］Hanno PM，Burks DA，Clemens JQ，et al.AUA guideline for the diagnosis and treatment of interstitial cystitis／bladder pain syndrome［J］.J Urol，2011，185（6）：2162－2170.