老年系統(tǒng)性血管炎患者sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的臨床意義

蔡 蔚，蔣 磊，孫靜平，陳 斌，陸海林

（江蘇省蘇州市吳江第一人民醫(yī)院腫瘤科 215200）

系統(tǒng)性血管炎是一組以血管炎癥和壞死為主要病理特征，累及全身血管的系統(tǒng)性炎癥性疾病，可發(fā)生于全身多個系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)因累及血管的類型、大小以及部位的不同而復(fù)雜多變，因此其診斷較為困難［1］。目前認為，在系統(tǒng)性血管炎的發(fā)病過程中，常存在內(nèi)皮細胞的激活和損傷等病理改變。已有大量研究表明，黏附分子在血管內(nèi)皮細胞、細胞外基質(zhì)和外周血白細胞中的表達異常，參與了內(nèi)皮細胞炎性損傷的過程?？扇苄訡D146（sCD146）和可溶性血管細胞黏附分子－1（soluble vascular cell adhesion molecule－1，sVCAM－1）在血管內(nèi)皮表達，他們的異常提示了血管內(nèi)皮功能的障礙，但他們在系統(tǒng)性血管炎中的作用研究甚少［2］。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）為促炎癥細胞因子，有研究表明系統(tǒng)性血管炎活動期TNF－α水平明顯升高［3］。本研究對老年系統(tǒng)性血管炎患者聯(lián)合檢測其血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的變化，旨在探討其在系統(tǒng)性血管炎發(fā)病機制中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2009年1月至2011年12月收治的老年系統(tǒng)性血管炎患者49例（觀察組），所有患者均符合中華風(fēng)濕病學(xué)會診療指南的系統(tǒng)性血管炎的診斷標準且均處在活動期。其中男29例，女20例；年齡57～78歲，平均（64.3±3.6）歲；病程3～70個月，平均（37.8±4.9）個月；按病理類型分為：大動脈炎11例，韋格納肉芽腫17例，結(jié)節(jié)性多動脈炎6例，顯微鏡下多血管炎12例，變應(yīng)性肉芽腫性血管炎3例。選擇40例同期健康體檢者作為對照組，其中男23例，女17例，年齡56～76歲，平均（63.7±4.1）歲。所有患者均取得知情同意并簽字。兩組在年齡、性別比例等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 用含0.4mL 20g／L乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管分別采集對照組和所有患者入院時（治療前）及治療3個月后的空腹靜脈血5mL，室溫靜置15min后，以1 500r／min離心10min，分離上層血漿，置于－70℃冰箱保存待測。

1.2.2 檢測指標 采用ELISA檢測患者血漿中sCD146、sVCAM－1及TNF－α的水平。sCD146檢測試劑盒購自法國Biocytex公司；sVCAM－1及TNF－α檢測試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，全自動酶標儀為美國BIO－RAD公司產(chǎn)品。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。同時常規(guī)檢測患者血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血肌酐（sCr）及補體（CH50）等指標。分析觀察組患者治療前后血漿中sCD146、sVCAM－1及 TNF－α的水平變化及其與病程、年齡、ESR、CRP、sCr、CH50及抗中性粒細胞抗體（ANCA）等的相關(guān)性。

1.2.3 療效判定 所有患者均采用常規(guī)激素與細胞毒治療，治療前及治療3個月后分別收集患者各項臨床資料。主要包括有無關(guān)節(jié)或肌肉疼痛，有無發(fā)熱、體質(zhì)量下降程度等全身表現(xiàn)；皮膚有無皮疹、潰瘍、紫癜等；有無咳嗽、咯血等癥；觀察是否累及眼耳口鼻、是否累及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、泌尿系統(tǒng)等；同時實驗室檢查血尿、蛋白尿及sCr水平等。采用伯明翰血管炎活動指數(shù)（BVAS）對治療效果進行評價。其中BVAS評分減少50%以上者歸為好轉(zhuǎn)組，其他為無好轉(zhuǎn)組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以表示，兩組間比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的比較 觀察組患者血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿sCD146、sVCAM－1及 TNF－α水平的比較±s，ng／mL）

表1 兩組血漿sCD146、sVCAM－1及 TNF－α水平的比較±s，ng／mL）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 sCD146 sVCAM－1 TNF－α對照組（n＝40）276.8±29.6 673.2±51.3 45.9±3.7觀察組（n＝49） 432.7±37.2＊ 1086.8±112.7＊ 86.4±9.4＊

2.2 觀察組患者治療前后血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的比較 根據(jù)BVAS評分，觀察組49例患者可分為好轉(zhuǎn)組31例，無好轉(zhuǎn)組18例；好轉(zhuǎn)組與無好轉(zhuǎn)組治療前血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩種不同療效組患者血漿sCD146、sVCAM－1水平均較治療前顯著降低，但仍都高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而TNF－α水平治療前后無顯著改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。相關(guān)性分析顯示，sCD146與sVCAM－1水平呈正相關(guān)（r＝0.286，P＜0.05），而sCD146、sVCAM－1與TNF－α水平無明顯相關(guān)性（r＝0.056，r＝0.037，P＞0.05），見表2。

表2 觀察組治療前后血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的比較±s，ng／mL）

表2 觀察組治療前后血漿sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平的比較±s，ng／mL）

＊：P＜0.05，與對照組比較；＃：P＜0.05，與治療前比較。

sCD146sVCAM－1TNF－α分組治療前 治療后好轉(zhuǎn)組（n＝31） 429.1±35.4＊ 331.5±30.9＃ 1 066.7±102.9＊ 783.1±63.2＃ 85.8±11.2＊治療前 治療后 治療前 治療后80.2±8.9無好轉(zhuǎn)組（n＝18） 437.8±42.7＊ 398.2±36.8＃ 1 103.2±119.6＊ 923.7±82.7＃ 87.2±9.7＊81.7±9.0

2.3 觀察組sCD146、sVCAM－1及TNF－α水平與臨床指標的相關(guān)性分析 觀察組治療前sCD146及sVCAM－1水平與年齡、sCr及ANCA水平呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），與其他臨床指標無相關(guān)性（P＞0.05）。觀察組治療前TNF－α水平與各臨床指標均無相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組治療前sCD146、sVCAM－1及 TNF－α水平與臨床指標的相關(guān)性分析

3 討 論

有研究表明，在血管炎的發(fā)病機制中，內(nèi)皮細胞和白細胞的損傷與激活、黏附分子的改變、血管壁的破壞等是其主要發(fā)病環(huán)節(jié)，其中血管內(nèi)皮細胞是引起血管炎活動和病理損傷的重要基礎(chǔ)，也是直接受累的靶器官，而黏附分子的異常表達在其中起到了關(guān)鍵作用［4－5］。目前認為，可溶性黏附分子可改變細胞的黏附特性、參與細胞的信號傳導(dǎo)過程以及作用于鄰近細胞等［6］。其與白細胞結(jié)合后可阻止炎癥的發(fā)生，進而起到抗炎作用。因此，黏附分子與自身免疫性疾病的相關(guān)研究已成為臨床的熱點之一，顯示了良好的應(yīng)用前景［7］。

CD146是一類具有跨膜蛋白結(jié)構(gòu)的黏附分子，在血管內(nèi)皮細胞中廣泛表達，可參與了細胞間的黏附和信號傳導(dǎo)過程［8］。近年來有關(guān)CD146與內(nèi)皮損傷及炎癥的關(guān)系逐漸成為研究的熱點。血管細胞黏附分子－1（VCAM－1）是另外一類重要的黏附分子，可介導(dǎo)單核細胞、淋巴細胞及與內(nèi)皮細胞間的黏附等。有研究表明，他們的異常表達與血管內(nèi)皮功能的障礙有關(guān)，但他們在系統(tǒng)性血管炎中的作用研究甚少［9］。

本研究中，首先比較觀察組與對照組的血漿sCD146和sVCAM－1的水平，結(jié)果表明觀察組血漿中sCD146、sVCAM－1的水平明顯高于對照組；進一步分析觀察組治療前后sCD146及sVCAM－1的變化，顯示治療后好轉(zhuǎn)的患者sCD146和sVCAM－1的水平較治療前和無好轉(zhuǎn)組顯著降低，但仍高于對照組。本研究分析了其與臨床指標的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，sCD146及sVCAM－1的水平與年齡和血sCr相關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)他們與反應(yīng)小血管受損的特異性指標——ANCA呈正相關(guān)。相關(guān)性分析提示sCD146和sVCAM－1呈正相關(guān)。這些結(jié)果共同說明sCD146和sVCAM－1可以作為反應(yīng)血管受損程度的指標。

TNF－α是機體分泌的一種涉及多種自身免疫性疾病發(fā)病機制的促炎癥細胞因子。有研究表明，系統(tǒng)性血管炎活動期患者血漿中的TNF－α等細胞因子水平明顯高于健康人［10］。本研究同時也檢測了患者血漿TNF－α的水平，并進一步分析了TNF－α與sCD146及sVCAM－1之間的關(guān)系，結(jié)果顯示系統(tǒng)性血管炎患者血漿中TNF－α的水平明顯高于健康人，但與sCD146及sVCAM－1之間無相關(guān)性。推測，sCD146和sVCAM－1是非炎癥反應(yīng)性的直接產(chǎn)物，因此TNF－α與sCD146及sVCAM－1的產(chǎn)生無關(guān)。

綜上所述，系統(tǒng)性血管炎患者血漿中sCD146及sVCAM－1水平與年齡、sCr及ANCA顯著相關(guān)，其中sCr與腎臟損害相關(guān)、ANCA可反應(yīng)小血管受損情況。共同說明sCD146及sVCAM－1可能對系統(tǒng)性血管炎具有一定的診斷價值，他們的高水平表達反應(yīng)了微小血管的內(nèi)皮細胞損傷。sCD146及sVCAM－1與各種炎癥指標不相關(guān)，提示sCD146及sVCAM－1為非活動的炎癥指標。他們在系統(tǒng)性血管炎發(fā)病機制中的意義尚需進一步研究。

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