血清學無創肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理診斷的比較研究

王玲娣+巫露丹+毛衛林

[摘要] 目的 對比分析血清學無創肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應用及各自具有的優勢和劣勢。方法 選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者作為本研究的觀察對象，分別對患者進行血清學無創肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測，對比兩種檢測結果。結果 所有患者的血清學無創肝纖維化檢測指標（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關。相關系數顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標有逐漸升高的趨向，各項指標差異均有統計學意義（P <0.05 ）。結論 肝臟穿刺病理檢測是慢性乙型肝炎患者診斷的“金標準”，但對患者損傷較大。血清學無創肝纖維化檢測具有較高的診斷價值，能夠減少穿刺活檢的數量。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；穿刺病理；血清學

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0090-03

肝纖維化是一種常見于慢性肝臟損傷后繼發的組織修復，同時也是由肝臟慢性疾病向肝硬化發展的一個過渡階段，此階段肝臟合成和分泌膠原蛋白增加，而降解逐漸減少，大量膠原蛋白沉積于肝臟中。肝臟穿刺病理檢測（肝活檢術）是目前臨床中針對慢性肝病診斷的最主要方法，主要通過穿刺采集患者肝臟組織進行病理切片檢查，對肝損傷原因和病情進行判斷和分析。但是由于肝活檢術具有一定的診斷局限性和操作誤差，且屬于有創性檢查，具有一定風險。對慢性肝炎患者進行無創性肝纖維化檢測在近年的臨床中取得了較好的效果，逐漸與肝臟穿刺活檢形成競爭，由于其具有便捷、安全和重復性高等諸多優點，甚至經常以血清學無創肝纖維化檢測代替肝活檢術，目前和今后都將作為臨床研究的重點和主要發展方向[1]。本文選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對象，對比分析血清學無創肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應用效果，現道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對象，其中男59例，女38例；年齡18～71歲，平均（53.34±3.49）歲；所有患者存在不同程度的肝部損傷或原因產明的臨床癥狀，且符合肝活檢術的適應證[2]。

1.2方法

1.2.1肝活檢術 ①設備：肝活檢術采用Hitachi EUB-6500超聲診斷儀，配置3.5 MHz探頭，確定穿刺安全途徑[3]；穿刺槍采用Bard Magnum連續可調式自動復用型活檢槍（美國），射程1.5～2.2 cm，并使用與其配套的活檢針。②方法：所有患者術前均進行肝功能檢查及凝血功能檢查，對穿刺點周圍皮膚進行常規消毒，并用2%利多卡因進行局部浸潤麻醉，在穿刺點做2 mm切口，將穿刺針沿安全途徑刺入，啟動穿刺針取約2 cm肝組織1條，同樣方法取肝組織2～3條，立即置于中性甲醛液或中性福爾馬林液體中固定，4 h后進行脫水、石蠟包埋、切片處理，隨后送檢。

1.2.2肝纖維化檢測 本組肝纖維化檢測采用Fibro Scan肝臟硬度及脂肪變定量檢測設備（法國），以及與之相配套的肝臟彈性測量技術（VCTE）和肝臟脂肪變性定量診斷技術（CAP）[4]。利用VCTE來評估肝臟的硬度值，彈性數值越大，表示肝組織硬度值越大，利用CAP來評估肝組織的脂肪變數值。CAP值越大表示脂肪變數值越大。

1.3統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件對所得資料進行分析，其中計數資料采用χ2檢驗，計量資料進行t檢驗及方差分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 慢性肝炎病理穿刺分級與分期對比

經χ2檢驗，慢性病毒性肝炎的病理分級與分期基本一致，具有顯著相關性（χ2=31.037，P<0.01），見表1。

2.2肝纖維化指標與病理分期的關系

經檢測，所有患者的血清學無創肝纖維化檢測指標（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關（相關系數分別為0.586、0.535、0.611、0.596，P<0.01）。相關系數顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標有逐漸升高的趨向，各項指標差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

肝活檢術術前通過超聲確定安全途徑后，全程在超聲引導下完成，能夠避免穿刺對膽管或血管的損傷，操作簡單，安全性相對較高，而且所取的肝部組織完整，有利于病理檢查與分析，臨床診斷準確性較高[5]。但肝臟穿刺活檢僅取1/50000的肝臟組織作為檢測標本，代表性不強，不能確定完整肝臟的纖維化程度，具有一定的局限性，研究表明，約1.5%～15.5%的肝臟穿刺活檢不能診斷出肝纖維化程度[6]。而且值得注意的是，匯管區的數量與肝臟穿刺活檢的組織長度對診斷效率有直接影響。相關研究表明，肝臟穿刺活檢所取的組織長度約為15mm，部分患者因身體因素甚至需25mm以上，且需包括8或11個匯管區。若取得的組織長度小于15mm，則應即時在現場對患者進行第2次肝臟穿刺，以取得質量較高、能夠得到正確診斷的標本，同時減少患者受到的損傷及壓力[7，8]。肝活檢術經常引起一系列的并發癥，如疼痛、迷走神經反應、動靜脈瘺、腹腔積血等，嚴重時會造成患者肝血腫、膽管出血、膽汁性腹膜炎等，甚至有死亡的風險，報道稱肝活檢術的病死率約為2‰～3‰[9]。而且因為評價標準及病理學者對活檢組織的診斷存在一定的差異，造成觀察偏倚，使診斷出現不一致性[10]。目前臨床多用Ishak評分系統及Metavir評分系統等病理評估系統對患者肝臟炎癥壞死程度及肝纖維化程度進行評估。應用病理評分系統后，各專家學者和醫生能夠得到一致性較高的診斷結果[11]。endprint

無創性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標志物的檢測、纖維化的檢測、復合無創性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴重程度。現在認為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應用價值高。據羅馬尼亞相關研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關[12]。國內其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經炎癥血清標志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標志物檢測能使68%的患者得到準確有效的診斷，其準確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導采集探頭所發出波速傳導，利用VCTE以及 CAP技術來實現對肝組織硬度及脂肪變數的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，Fibro Scan檢測的結果和肝臟儲備功能評價系統（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關。整個檢測過程無創，結果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結果與肝活檢術一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準確地對肝纖維化進行細致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復性地對患者進行評估，同時還可以預測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導致Fibro Scan檢測的結果發生改變，且與膽紅素濃度呈正相關。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學無創肝纖維化檢測指標（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關。相關系數顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標有逐漸升高的趨向，各項指標差異均有統計學意義（P <0.05），說明無創性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術應用于臨床診斷。在臨床中通常可以進行Fibro Test與Fibro Scan聯合檢測[15]，如果兩者檢測結果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結果不一致，則應繼續進行肝活檢術以增加診斷的準確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標準”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標準及醫生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學無創肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數量，減少患者受到的創傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

[參考文獻]

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[14] 馮卉，張新力，李猛. 聲觸診組織量化和瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化的初步研究[J]. 中華超聲影像學雜志，2010，19（3）：227-230.

[15] 沈文，林森浩，丁紅，等. 聲觸診組織量化技術無創評價肝纖維化的臨床研究[J]. 中華臨床醫師雜志，2012， 6（3）：593-596.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

無創性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標志物的檢測、纖維化的檢測、復合無創性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴重程度。現在認為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應用價值高。據羅馬尼亞相關研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關[12]。國內其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經炎癥血清標志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標志物檢測能使68%的患者得到準確有效的診斷，其準確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導采集探頭所發出波速傳導，利用VCTE以及 CAP技術來實現對肝組織硬度及脂肪變數的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，Fibro Scan檢測的結果和肝臟儲備功能評價系統（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關。整個檢測過程無創，結果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結果與肝活檢術一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準確地對肝纖維化進行細致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復性地對患者進行評估，同時還可以預測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導致Fibro Scan檢測的結果發生改變，且與膽紅素濃度呈正相關。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學無創肝纖維化檢測指標（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關。相關系數顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標有逐漸升高的趨向，各項指標差異均有統計學意義（P <0.05），說明無創性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術應用于臨床診斷。在臨床中通常可以進行Fibro Test與Fibro Scan聯合檢測[15]，如果兩者檢測結果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結果不一致，則應繼續進行肝活檢術以增加診斷的準確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標準”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標準及醫生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學無創肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數量，減少患者受到的創傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

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無創性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標志物的檢測、纖維化的檢測、復合無創性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴重程度。現在認為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應用價值高。據羅馬尼亞相關研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關[12]。國內其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經炎癥血清標志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標志物檢測能使68%的患者得到準確有效的診斷，其準確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導采集探頭所發出波速傳導，利用VCTE以及 CAP技術來實現對肝組織硬度及脂肪變數的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，Fibro Scan檢測的結果和肝臟儲備功能評價系統（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關。整個檢測過程無創，結果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結果與肝活檢術一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準確地對肝纖維化進行細致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復性地對患者進行評估，同時還可以預測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導致Fibro Scan檢測的結果發生改變，且與膽紅素濃度呈正相關。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學無創肝纖維化檢測指標（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關。相關系數顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標有逐漸升高的趨向，各項指標差異均有統計學意義（P <0.05），說明無創性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術應用于臨床診斷。在臨床中通常可以進行Fibro Test與Fibro Scan聯合檢測[15]，如果兩者檢測結果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結果不一致，則應繼續進行肝活檢術以增加診斷的準確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標準”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標準及醫生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學無創肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數量，減少患者受到的創傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

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（收稿日期：2014-03-27）endprint