乳管內視鏡對伴乳頭溢液乳腺癌患者的臨床價值

羅 祎 顧懿帆 劉溦薇 沈繼穎 周 鳴 房 林

乳頭溢液是乳腺疾病患者的常見癥狀之一，臨床研究顯示，有5%～10%左右的乳腺癌患者具有乳頭溢液癥狀[1]。對于伴乳頭溢液乳腺病的臨床診斷，臨床多采用影像學技術檢查檢查，但臨床研究發現，對于合并腫塊或者局限性增厚者的檢查陽性率不高[2]。近年來，隨著纖維乳管內視鏡的不斷完善，乳管內視鏡在乳腺疾病檢查中的應用日益廣泛。但關于乳管內視鏡用于伴乳頭溢液乳腺癌的具體臨床價值，目前尚無統一定論。本研究分析了70例伴乳頭溢液乳腺癌患者的乳管內視鏡、乳腺X射線以及病理組織學檢查情況，旨在探討乳管內視鏡對于伴乳頭溢液乳腺癌的臨床診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年1月至2013年12月，我院收治的伴乳頭溢液乳腺癌患者70例，均為女性患者，年齡30～58歲，平均為(43.3±3.2)歲。乳頭溢液時間3天～8個月，平均為(3.4±0.8)個月。66例為單側單管乳頭溢液，3例為單側多管乳頭溢液，1例為雙側單管乳頭溢液；58例為血性乳頭溢液，9例為漿液性乳頭溢液，2例為無色水樣溢液，1例為白色乳汁樣溢液。

1.2 檢查方法

乳管內視鏡檢查：采用FVA-3000型纖維乳管鏡(由日本Fujikara公司提供)，內鏡為直徑為0.72 mm硬鏡；乳腺導管內窺鏡FVY-780系統(由北京博萊德光電技術開發有限公司提供)，內窺鏡為直徑0.75 mm的硬鏡以及輔助設備，該系統由影像顯視器、冷光源、影像記錄器以及光導纖維(即內視鏡)組成。患者取平臥位，常規進行消毒鋪巾，并沿著溢液乳管注入0.2～0.3 ml 1%的利多卡因進行表面麻醉。麻醉成功后，以乳管擴張器進行溢液乳管擴張處理。擴張滿意后，將乳管內鏡緩慢插入，同時向其中注入適量生理鹽水，以確保乳管擴張滿意并且具有一定的張力。進入管腔并且發現病灶以后，采集并且保存病灶圖像，并記錄病灶部位與乳頭間的距離，進行透光部位的定位。結束檢查后，將乳管內的空氣及液體完全排出。對于滲出性病變，可予以80 mg(8萬單位，1支)慶大霉素和5 mg地塞米松注入病變乳管之中，予以金霉素軟膏涂抹乳頭，囑患者禁洗浴24 h。退出內鏡，并且采集導管沖洗液標本送至涂片細胞學檢查。

乳腺X射線檢查：采用美國GE senographe DS數字X線檢測儀進行乳腺X射線檢查，操作按照常規檢查法實施，X線片由雙人進行閱片。

1.3 結果判斷

乳管內視鏡乳腺癌診斷標準根據《乳管內鏡檢查彩色圖譜》進行判斷，手術活檢均采用美藍法進行乳腺導管區段切除，對于惡性腫瘤患者實施相應手術治療，惡性病變包括浸潤性小葉癌、浸潤性導管癌、導管內癌以及浸潤性特殊型癌等。

1.4 統計學分析

應用SPSS 19.0軟件分析，以率(%)表示計數資料，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理檢查結果

本組70例患者的病理檢查結果顯示，13例(18.57%)為單純型乳頭溢液乳腺癌，43例(61.43%)為乳頭溢液合并腫塊乳腺癌，14例(20.00%)為乳頭溢液合并腺體局限性增厚乳腺癌。

2.2 乳管內鏡及乳腺X射線檢查結果

乳管內視鏡檢查結果顯示，患者均存在導管內異常病變。56例患者的內鏡特征為導管壁異常改變，其中35例為管壁斑塊狀隆起，28例為點狀出血，7例為成簇乳頭狀凸起。此外，34例患者導管內存在息肉狀的新生物，其中13例為半球形，21例為長圓形以及球形，乳管內視鏡下可見新生物呈白色、灰色、黃色或紅色等。乳腺X線檢查結果與乳管內視鏡診斷結果見表1。

表1 乳腺X線與乳管內視鏡診斷結果比較(例，%)

3 討論

乳頭溢液是乳腺疾病患者的一種重要癥狀，對于非哺乳期女性，如發生乳頭溢液均屬于病理性，發生率約為乳腺疾病的2%～17.5%。乳頭溢液多是由有乳腺導管內良性病變所致，例如導管內乳頭狀瘤、導管擴張癥以及乳腺增生等，僅有10%～15%的乳頭溢液屬于乳腺癌的重要體癥[3-4]。對于乳頭溢液乳腺癌的臨床診斷，傳統診斷方法由于定位比較困難，陽性率較低，極易誤診或漏診而延誤治療。乳腺X線檢查是目前臨床診斷乳腺疾病最為常用的影像學技術之一，用于健康女性的篩查，有利于提高乳腺癌的早期診斷率，但對于乳頭溢液乳腺癌的診斷準確率不高[5]。

上世紀80年代末，臨床逐漸應用乳管內視鏡進行乳頭溢液的診斷。Makita等[6]研究發現，乳管內視鏡對于乳腺導管內病變的臨床診斷具有重要輔助診斷價值。朱彩霞等[7]研究顯示，乳管內視鏡圖像對于乳頭溢液乳腺癌的臨床診斷具有重要價值。乳管內視鏡能夠直觀地顯示患者的乳管壁、導管上皮以及腔內占位性病變，有利于提高伴乳頭溢液乳腺癌的病因診斷準確性。分析本組70例患者的乳腺內視鏡特征顯示，患者的鏡下形態表現各異，且色澤各異，呈現腔內新生物生長征象，例如斑片樣隆起、粗糙樣點狀出血以及成簇乳頭狀凸起等，但無論何種表現類型，均存在管壁結構紊亂表現，且局部質脆，容易出血。但良性導管乳頭狀瘤雖然體積較大，且多呈現單個隆起病灶，但其周圍導管壁并無明顯變化[4]。造成良、惡性導管腫瘤組織的形態學差異主要是其生長特性不同所致，因乳頭狀瘤主要是在其發生部位呈現獨立生長，而癌組織則是沿著管腔蔓延性生長[5]。

本組有13例(18.57%)患者未觸及腫塊，屬于單純性乳頭溢液乳腺癌。乳腺X線檢查對無腫塊型乳頭溢液乳腺癌的陽性符合率為38.5%，而乳管內視鏡的符合率達92.9%,與朱碧榮等[8]報道結果接近。提示乳管內視鏡可作為單純性乳頭溢液乳腺癌的重要診斷手段。腫塊是臨床評價乳頭溢液乳腺癌臨床風險的重要評價指標。本組43例(61.43%)腫塊型乳頭溢液乳腺癌患者中，乳管內視鏡的符合率為95.3%，但仍有4.7%的患者呈假陰性，提示經乳管內視鏡檢查呈陰性者并不能完全排除乳腺癌的可能。

局限性增厚是乳腺癌早期臨床表現之一，早期經乳管內視鏡檢查可見鈣化、腫塊或兩者并存，而局部病灶紊亂征象以及小病灶致密影較為少見，成簇微鈣化以及針尖樣微鈣化均是乳腺癌早期的重要臨床表現，甚至是其唯一征象[5]。這些征象均有利于提高臨床診斷準確率。血性乳頭溢液是乳腺癌的高危因素之一，采用溢液隱血實驗能夠快速、準確診斷。但由于血液乳頭溢液可能源自紅色管內乳頭狀瘤、正常導管或者乳腺炎癥等，僅有5.5%～10.6%是由于乳腺癌所致，故其診斷可靠性不高[7]。而乳管內視鏡可更加清晰地顯示乳管內表現，準確辨別乳管出血原因及出血部位。應用乳管內視鏡檢查能夠準確定位病灶，特別是對于經乳頭溢液細胞學檢查表現異常，而經乳腺X線檢查以及臨床體檢未見異常并病變者具有重要診斷價值[8]。本研究結果顯示，乳管內視鏡對于乳頭溢液乳腺癌的總體診斷準確率達94.3%，顯著高于乳腺X線檢查的61.4%。

綜上所述，乳管內視鏡檢查是1種微創檢查方式，應用于伴乳頭溢液乳腺癌的臨床診斷，能夠動態觀察乳管內微小病變的變化發展過程，尤其可提高乳管內微小病變的診斷準確率，且能夠反復進行，具有微創、操作簡便以及直觀性強等優點，為伴乳頭溢液乳腺癌的臨床診斷提供豐富、可靠的臨床信息，值得推廣應用。

[1] 柴麗君.乳管內視鏡在69例乳頭溢液診治中的體會〔J〕.中國醫師進修雜志,2008,31(9):65.

[2] 紀存麗,許紅霞.纖維乳管內視鏡在伴乳頭溢液乳腺疾病中的應用〔J〕.浙江中醫藥大學學報,2011,35(3):368-369.

[3] 薛 峰,周 靜,常建疆,等.應用纖維乳管鏡診治125例乳頭溢液患者體會〔J〕.中國中醫藥咨訊,2011,3(23):120-121.

[4] 顧 軍,于澤平,趙玉萍,等.纖維乳管鏡在乳頭溢液診斷治療中的應用〔J〕.醫學研究生學報,2009,22(9):965-967.

[5] 馮躍慶,謝振斌,張志敏,等.乳管鏡在診斷乳頭溢液性疾病中的應用〔J〕.中國實用醫刊,2009,36(12):8-9.

[6] Makita M,Sakamoto G,Akiyama F,et al.Duct endoscopy and endoscopic biopsy in the evaluation of nipple discharge〔J〕.Breast Cancer Res Treat,1991,18(3):179-187.

[7] 朱彩霞,張安秦,韓曉蓉,等.乳管鏡圖像特征在伴乳頭溢液乳腺癌中的診斷價值〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版),2011,5(4):446-452.

[8] 朱碧榮.乳管內視鏡在乳頭溢液診治中的臨床應用〔J〕.中國內鏡雜志,2012,18(7):760-762.