奈達鉑每周方案同期放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效觀察

黃瑞文 李能平 梁文勝 柯柳楊

作為我國常見惡性腫瘤疾病的鼻咽癌較常見于老年群體，主要治療方法包括放療和化療，而兩者相結合的綜合治療方法的研究更是爭論不斷。我們對我院2007年1月-2009年3月收治的100例老年局部晚期鼻咽癌患者隨機分組，采用單純放療和每周使用小劑量的奈達鉑進行同期常規化療結合放療的治療方法，比較分析2組患者的治療結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據1992福州分期標準，選取100例除鼻咽癌外沒有其它腫瘤疾病史和嚴重內科疾病的Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌患者，均經病理學確診為未分化型非角化癌患者，年齡≥60歲。患者隨機分為同期放化療組和單純放療組，各50例，同期放化療組是指每周使用小劑量的奈達鉑結合放療進行同期治療。2組患者的KPS≥70分。同步放化療組病例中31例Ⅲ期，19例Ⅳa期；男性33例，女性17例，中位年齡68歲。50例單純放療組病例中32例Ⅲ期，18例Ⅳa期；男性35例，女性15例，中位年齡69歲。2組疾病分期、性別和年齡均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

2組放療方法相同，采用直線加速器6MV X線及9～15 MeV電子線照射，塑料頭枕加面罩固定體位，對先行面頸聯合野以及下頸鎖骨上切線野進行照射作為常規視野，組織量DT36～40 Gy時縮野避脊髓改為兩側耳前野及頸部電子線野，下頸鎖骨上野擋脊髓加至DT50 Gy，耳前野及頸部電子線野可根據情況再次縮野加量，鼻咽部DT72～76 Gy，頸淋巴結陽性66～70 Gy。每天1次，每次2 Gy，每周5次。

化療是指CRT組病例在上述放療基礎上采用奈達鉑每周同期化療，化療從放療當天開始，靜脈滴注奈達鉑25 mg/m2，每周1次。放療和化療結合持續7周時間，出現不良反應時，對應采用相應的藥物治療。

1.3 療效及治療不良反應評價標準

根據世界衛生組織制定的標準，包括有關實體瘤療效的評價標準和抗癌藥物的毒性分度作為依據，而急性放射性反應評價采用RTOG標準，分別對鼻咽癌的治療有效率和不良反應進行相應的評價。治療結束后的1年內每隔3個月對患者進行一次復查；1年后則每隔6個月對患者進行一次復查，患者未能全部到訪，隨訪率為92.60%。

1.4 統計學方法

統計數據應用SPSS 18.0軟件分析，緩解率及不良反應提供χ2檢驗比較，使用Kaplan-Meier法計算生存率，生存率之間的差異則通過Log-rank檢驗比較。

2 結果

2.1 療效的比較

2.1.1 近期療效 按計劃完成治療3個月后，單純放療組和同期放化療組的鼻咽部腫塊殘存率分別為18.00%(9/50)和16.00%(8/50)，兩者比較，P>0.05，差異無統計學意義；單純放療組和同期放化療組的頸部腫塊殘存率分別為18.00%(9/50)和8.00%(4/50)，兩者比較，P<0.05，單純放療組明顯高于同期放化療組。

2.1.2 遠期療效 治療1年后的患者生存率，單純放療組和同期放化療組分別為92.00%(46/50)和94.00%(47/50)；4年生存率，單純放療組和同期放化療組分別為70.0%(35/50)和76.00%(38/50)，P>0.05。單純放療組有15例死亡，同期放化療組有12例死亡，死因主要是頸部淋巴結的復發和遠處轉移。

2.2 不良反應的比較

2組患者都有急性的口腔黏膜損傷毒副作用，腸胃道不良反應和白細胞減少。口腔黏膜損傷毒副作用主要表現咽充血，形成白斑甚至潰瘍，同期放化療組出現該毒副作用的有54.00%，主要為Ⅲ～Ⅳ級損傷；單純放療組有52.00%，均為Ⅲ級損傷，2組比較，P>0.05，差異無統計學意義。腸胃道不良反應主要表現為惡心，但嘔吐次數較少，單純放療組的發生率為42.00%，同期放化療組的發生率為78.00%，經藥物治療，癥狀基本緩解。治療后，同期放化療組Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的發生率為62.00%，單純放療組為18.00%，兩者比較，P<0.05，同期放化療組明顯高于單純放療組，但經過對癥治療后所有患者均能完全緩解，未影響治療。見表1。

表1 比較2組患者的治療不良反應(例，%)

3 討論

通常，鼻咽癌就診時基本到了中晚期，多數研究表明放療和化療的綜合治療比單純放療能更好提高鼻咽癌的療效，因此綜合治療成為治療局部晚期鼻咽癌的常規手段[1-3]。已有相關報道在治療局部晚期鼻咽癌時同步放化療對鼻咽癌腫瘤的局部控制率和患者的生存率都有提高[4-5]。作用機制包括：化療藥物可以縮小腫瘤并改善患者體內供血功能；有些抗癌藥物比如DDP、5-Fu、MTX等可以通過干擾細胞DNA的合成從而使得腫瘤細胞同步化來實現放療治療；化療還對消滅亞臨床轉移灶有作用。但同期放化療會出現非特異性增敏，繼而伴隨嚴重的黏膜炎，所以選擇合適的化療藥非常重要，而目前主要以順鉑為代表的鉑類藥物，療效優于非鉑類藥物[6]。據報道臨床上治療肺癌、頭頸癌、食管癌、卵巢癌、膀胱癌和宮頸癌等廣泛使用奈達鉑[7-9]。于1995年在日本上市的第二代有機鉑類奈達鉑是一種新型的抗腫瘤藥。學者認為其作用機制主要是奈達鉑進入人體細胞后會將破壞連接甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑的鍵，然后鉑結合水形成了離子型物質。而由于連接鍵的斷裂，甘醇酸脂基被釋放，形成多種離子型物質，該物質會結合DNA分子并干擾其正常的細胞周期，腫瘤細胞無法正常生長而實現抗腫瘤效果[10]。

通過回顧分析我院收治的100例老年鼻咽癌患者的療效，同期放化療組患者的鼻咽癌原發灶全消率稍高于單純放療組，且同期放化療組的患者頸部腫塊殘存率比單純放療組有所降低。治療后1年，2組患者的生存率差別不顯著，治療后4年，同期放化療組比單純放療組生存率略高。研究僅用小劑量的奈達鉑做常規同期化療，目的是通過誘導細胞停止在G/M期，破壞生長周期，從而在放療基礎上對腫瘤細胞的殺傷起到加強作用。本研究2組患者均有急性的口腔黏膜損傷，腸胃道不良反應和白細胞減少。2組的口腔黏膜損傷發生率差異不顯著；而同期放化療組的腸胃道不良反應比單純放療組的發生率高，但癥狀經過對應藥物治療基本得到緩解；治療后，CRT組患者出現Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少明顯高于RT組，但經藥物治療后癥狀均能完全緩解，并未影響療程。綜上，采用奈達鉑每周同期放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效比單純放療的效果更好，且毒副作用在可控范圍內，不影響治療。

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