62例妊娠期甲狀腺功能減退癥病例分析

田麗莉

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建廈門361004)

甲狀腺功能減退癥(甲減)是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征［1］。妊娠合并甲狀腺功能減退是妊娠期常見的甲狀腺疾病，且妊娠可導(dǎo)致甲狀腺功能進(jìn)一步減低［2］，如果得不到及時(shí)有效治療可影響胚胎的生長發(fā)育，并可導(dǎo)致妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生。近年來，人們對(duì)妊娠合并甲減嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)的深入，并加強(qiáng)孕前及孕期甲狀腺功能的篩查，妊娠合并甲減病例呈逐年增多的趨勢，預(yù)防治療工作逐漸開展起來。本研究對(duì)過去2年間廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的62例妊娠合并甲狀腺功能減退患者，進(jìn)行左旋甲狀腺素(L-T4)替代治療，與同期45例正常孕婦進(jìn)行比較妊娠結(jié)局如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組62例妊娠合并甲減孕婦，年齡22～40歲，平均27.4歲，平均孕次(2.32±1.47)次，平均產(chǎn)次(1.14±1.51)次。62例患者孕前診斷18例，44例患者為孕期產(chǎn)檢過程中發(fā)現(xiàn)。甲減的原因包括：自身免疫性甲狀腺炎8例，甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)術(shù)后5例，臨床甲狀腺功能減退癥18例，亞臨床甲狀腺功能減退癥31例，均經(jīng)過廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科會(huì)診，并予口服左旋甲狀腺素(L-T4)替代治療，定期監(jiān)測甲狀腺功能；選擇年齡相同，同期分娩，孕周相差±8d的甲狀腺功能正常的孕婦45例作為對(duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 本研究以2011年版ATA(美國甲狀腺學(xué)會(huì))指南［3］推薦的妊娠期特異的TSH參考值為標(biāo)準(zhǔn)，正常值為T1期(孕1～12周)0.1～2.5m IU/L，T2期(孕13～27周)0.2～3.0m IU/L，T3期 (孕 28～40周)0.33.0m IU/L，F(xiàn)T4＜12.0pmol/L(正常12.0～22.0pmol/L)。

1.2.2 妊娠期臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)是：TSH＞妊娠期參考值上限(97.5th)，且FT4＜妊娠期參考值下限(2.5th)。

1.2.3 妊娠期亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)是：TSH＞妊娠期參考值上限(97.5th)，而FT4水平在妊娠期特異的參考值范圍內(nèi)。

1.3 檢查方法

抽取孕婦靜脈血，采用放射免疫法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、血清游離甲狀腺素(FT4)。

1.4 治療方法

62例患者，均給予左旋甲狀腺素片(L-T4)補(bǔ)充治療，孕早期、孕中期、孕晚期定期檢測FT4、TSH水平，根據(jù)TSH在不同孕期的治療目標(biāo)調(diào)整L-T4的劑量，以維持FT4、TSH在正常范圍內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)算均值及標(biāo)準(zhǔn)差；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組62例妊娠合并甲減產(chǎn)婦分娩孕周為34～41周，平均(38.75±1.08)周，對(duì)照組產(chǎn)婦分娩孕周35+1～41+2周，平均(39.16±0.83)周，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組孕婦平均孕次(2.32±1.47)次，對(duì)照組為(1.68±1.01)次，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.756，P＞0.05)。治療組新生兒出生體重2400～4100g，平均(3186±313)g，對(duì)照組平均(3350±401)g，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.794，P＞0.05)。治療組產(chǎn)婦中合并產(chǎn)后出血1例(1.6%)，剖宮產(chǎn)17例(27.4%)，與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組及對(duì)照組均未發(fā)生新生兒窒息。治療組合并妊娠期糖尿病18例(29.0%)，妊娠期高血壓疾病14例(22.5%)，妊娠期貧血15例(24.2%)，羊水胎糞污染8例(12.9%)，發(fā)病率均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 妊娠合并甲減孕婦妊娠結(jié)局與對(duì)照組比較(例，%)

3 討論

甲狀腺疾病是一種不易被識(shí)別，但危害性較高的慢性病，90%以上是由于甲狀腺本身疾病所致［4］。妊娠合并甲減文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病率差異很大，美國妊娠期臨床甲減患病率為0.3% ～0.5%，國內(nèi)報(bào)告的患病率是1.0%［5］，而我院的發(fā)病率為0.88%。這種發(fā)病率的不同，可能與各個(gè)醫(yī)院的患者來源、檢測方法不同有關(guān)。我們的調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠合并甲減病例呈逐年增多趨勢。

甲狀腺功能減退孕婦在妊娠前和妊娠期間未得到及時(shí)有效的治療，其出現(xiàn)各種妊娠期并發(fā)癥如妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期貧血的機(jī)會(huì)高于正常女性，如果甲減孕婦孕期能正規(guī)保健，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療可以改善妊娠結(jié)局。有研究認(rèn)為，妊娠期合并甲減孕婦新生兒出生體重與正常孕產(chǎn)婦新生兒比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］，我們研究結(jié)果顯示，合并甲減孕婦所分娩足月兒平均體重低于正常孕婦分娩足月兒平均體重，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以上結(jié)論相符。有研究表明，妊娠合并甲減時(shí)子癇前期發(fā)生率為44%，子癇前期發(fā)生率為對(duì)照組的2倍［4］，本研究組62例甲狀腺功能減退的孕婦中14例合并妊娠期高血壓疾病 (22.5%)，發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，但與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；I型糖尿病是甲狀腺功能減退的高危因素，22.5%I型糖尿病患者有甲狀腺功能異常，而甲狀腺功能減退又可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，其機(jī)率可達(dá)47%［7］，本研究組中18例合并妊娠期糖尿病(29%)，發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，但與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；妊娠期貧血是甲減患者常見合并癥之一，發(fā)生率為31%［4］，本研究組中15例合并妊娠期貧血(24.2%)，發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，但與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與文獻(xiàn)研究結(jié)論一致。

甲狀腺激素是胎兒大腦正常發(fā)育的重要因子，雖然胎兒甲狀腺在孕12周時(shí)就有攝碘能力，到孕14周時(shí)能合成甲狀腺激素，但是胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)自18～20周時(shí)獨(dú)立，才有分泌甲狀腺激素能力。妊娠前20周如果孕婦出現(xiàn)甲減，甲狀腺激素不能由母體得到支持，造成這些胎兒先天甲減，將會(huì)引起胎兒不可逆的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育障礙，影響智力發(fā)育，兒童智商與母親妊娠期甲低的程度呈負(fù)相關(guān)［8］，還可引起骨骺形成遲滯，嚴(yán)重者可發(fā)生呆小癥，Mirabella等［9］發(fā)現(xiàn)，如果母親患甲減，尤其是孕早期的甲減，其所生嬰兒在3、4、5、6個(gè)月時(shí)對(duì)色差的區(qū)別能力下降。所以維持孕婦正常的甲狀腺激素水平對(duì)于保證胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和正常生長發(fā)育有著很重要的意義。因此甲減孕婦給予甲狀腺激素治療，維持TSH在不同孕期的正常范圍內(nèi)，尤其是在妊娠早期，可以避免上述疾病的發(fā)生。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，妊娠期甲減能夠?qū)е氯焉锊涣冀Y(jié)局增加，并可能影響胎兒智力和正常生長發(fā)育，進(jìn)行治療后可避免不良結(jié)果的發(fā)生，因此，應(yīng)加強(qiáng)孕前及妊娠期甲狀腺功能的篩查，做到早診斷早治療，一經(jīng)診斷，及早給予甲狀腺激素治療，可以有效地改善甲減孕婦的圍產(chǎn)結(jié)局。

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