奧沙普秦分散片有關物質方法的研究

2014-09-17 08:41:32劉德軍

黑龍江醫藥科學 2014年2期

賀玲，劉德軍，冷紅

（1.遼寧富東制藥有限公司，遼寧本溪117004；2.遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，遼寧沈陽110031）

奧沙普秦分散片的化學成分為奧沙普秦，臨床上適用于風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、肩周炎、強直性脊椎炎、頸肩腕綜合征、痛風及外傷和手術后消炎、鎮痛。奧沙普秦分散片的藥品標準中未收載有關物質檢查方法［1］，現參考《中國藥典》2010年版二部奧沙普秦原料的有關物質檢查方法（HPLC）進行測定，方法如下。

1 材料與方法

1.1 材料

儀器：高效液相色譜儀1260（安捷倫科技有限公司）；紫外-可見分光光度計TU-1810（北京普析通用儀器有限責任公司）。試藥：乙腈（色譜純，美國JTBaker）；娃哈哈純化水。樣品：奧沙普秦分散片（每片含奧沙普秦0.2g）批號為130901；130902；130903；奧沙普秦原料（符合《中國藥典》2010年版二部奧沙普秦原料的有關物質測定）。

1.2 方法

1.2.1 有關物質方法的確定

參考《中國藥典》2010年版二部奧沙普秦分散片藥品標準項下的有關物質檢查方法［2］，采用HPLC法進行試驗。選用乙腈作為溶劑使溶解。

1.2.2 色譜條件

儀器：高效液相色譜儀安捷倫1260；色譜柱：迪馬C18（5μm，4.6mm×250mm）；流動相：水（用磷酸調 p H 值為2.5）：乙腈（50：50）；檢測波長：254nm；流速：1.0m L／min。

1.2.3 檢測波長的選擇［3］

稱取奧沙普秦適量，加乙腈使溶解，制成每1mL中約含2mg的溶液，取該溶液適量至紫外-可見分光光度計在190～400nm范圍掃描最大吸收峰。

1.2.4 色譜條件

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（用磷酸調p H值為2.5）（50：50）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按奧沙普秦計算應不低于2000。

1.2.5 輔料干擾試驗

取除去主藥的空白輔料配成空白輔料加乙腈使溶解，濾過，取續濾液作為陰性對照溶液，取20μL，按色譜條件，作為陰性對照試驗。

1.2.6 耐用性試驗

1.2.6.1 色譜柱：分別選用迪馬公司 C18（5μm，250mm×4.6mm）和江申C18（5μm，150mm×4.6mm）色譜柱，分別注入供試品溶液20μL。按色譜條件，作為色譜柱耐用性試驗。

1.2.6.2 流動相：流動相中有機相的比例變更±5%，分別為水（用磷酸調p H 值為2.5）：乙腈（52.5：47.5）和（47.5：52.5）分別注入供試品溶液20μL。按色譜條件，作為流動相耐用性試驗。

1.2.6.3 柱溫：調節柱溫10～30℃，分別注入供試品溶液20μL。按色譜條件，作為柱溫耐用性試驗。

1.2.7 最低檢測限

逐級稀釋奧沙普秦對照品溶液，測定樣品峰的峰高，同時測定相同條件下的色譜基線噪聲，取基線噪聲的3倍值作為最低檢測限。計算最低檢測限。

1.2.8 專屬性［4］

1.2.8.1 酸降解試驗：取本品1片研細至100m L容量瓶中加0.1mol／L的鹽酸10mL室溫放置24h后，加乙腈使溶解，照色譜條件測定。

1.2.8.2 堿降解試驗：取本品1片研細至100m L容量瓶中加0.1mol／L的氫氧化鈉溶液10m L室溫放置24h后，加乙腈使溶解，照色譜條件測定。

1.2.8.3 光降解試驗：取本品適量研細置日光下直接照射24h后，取約1片至100m L容量瓶中加乙腈使溶解，照色譜條件測定。

1.2.8.4 高溫試驗：取本品適量研細置130℃烘箱8h后，取約1片至100mL容量瓶中加乙腈使溶解，照色譜條件測定。

1.2.8.5 氧化降解試驗：取本品1片研細至100m L容量瓶中分別加15%、30%的雙氧水10m L室溫放置后，加乙腈使溶解，照色譜條件測定。

1.2.9 有關物質測定

避光操作。取本品，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1m L中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用乙腈定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液作為對照品溶液。照色譜條件進行試驗。取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%；再精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰的面積和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。原料同法操作。記錄色譜圖，計算雜質含量。