培美曲塞或紫杉醇同期放化療治療局部晚期老年肺腺癌對比研究

王榮玲 王風琴 袁桂平 駱志國

肺腺癌是臨床常見的非小細胞型肺癌，發病率約占肺癌的80%。肺腺癌早期癥狀常不明顯，易早期發生血行轉移，一旦確診常已到中晚期，無法手術治療，臨床上常采用序貫放化療進行治療。近年來，臨床上開始使用多種藥物進行同期放化療，不僅療效顯著，而且化療的副作用也顯著降低[1]。目前臨床常用的同期放化療藥物有培美曲塞和紫杉醇等[2]，現對培美曲塞和紫杉醇在老年局部晚期肺腺癌患者同期放化療中的療效、不良反應等進行比較，將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月-2013年2月間收治的60例老年肺腺癌患者為研究對象，隨機分為2組。實驗組：30例，男性18例，女性12例；年齡61～72歲，平均年齡(66.2±5.3)歲；病程在6個月到3年之間，平均病程(18.6±5.8)個月；UICC2009分期：ⅢA期16例，ⅢB期14例。對照組： 30例，男性17例，女性13例；年齡60～75歲，平均年齡(65.8±5.2)歲；病程在7個月到2.8年之間，平均病程(19.2±6.3)個月；UICC2009分期：ⅢA期15例，ⅢB期15例。比較2組臨床資料，差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 所有研究對象均采用三維適形放療。具體操作如下：①確定靶區。對研究對象按照5 mm的層厚，進行腹部CT掃描，確定放射的靶區。②放療方法。使用3D-CRT系統進行計算后，采用多葉光柵技術進行放射治療，按照每天2 Gy/次的劑量給予PTV，處方劑量維持在DT 60～70 Gy，每周治療5次，連續治療6～7周。

1.2.2 化療治療 在放射治療的基礎上根據分組分別進行化療。對照組：①輔助用藥：于化療前30 min，給予研究對象10 mg地塞米松注射液和400 mg西咪替丁，靜脈推注給藥；同時給予25 mg異丙嗪注射液，肌注給藥。對化療中的藥物過敏進行預防；②化療藥物：按照每次50 mg/m2的劑量靜脈滴注紫杉醇，1次/周，連續治療6～7周。實驗組：①輔助用藥：化療前7天，按照1 000 μg/d口服維生素B12片；400 μg/d口服葉酸片；并靜脈推注10 mg地塞米松注射液進行抗過敏治療[3]；②化療藥物：500 mg/(m2·d)的劑量靜脈滴注培美曲塞，3～4周為1個周期，連用2個周期。

1.3 數據處理方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。當P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

實驗組有效率(CR+PR)為76.7%(23/30)，對照組有效率為66.7%(20/30)，2組差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 不良反應

記錄研究對象惡心嘔吐、中性粒細胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、放射性肺炎、放射性食管炎(Ⅰ-Ⅳ度)，其中實驗組發生率分別為53.3%、60.0%、40.0%、36.7%、33.3%、30.0%，對照組發生率分別為86.7%、66.7%、43.3%、40.0%、36.7%、33.3%；實驗組中性粒細胞減少的發生率分別為36.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、16.7%(Ⅲ-Ⅳ度)，對照組中性粒細胞減少的發生率分別為56.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、30.0%(Ⅲ-Ⅳ度)，實驗組Ⅰ-Ⅱ度及Ⅲ-Ⅳ度中性粒細胞減少發生率與對照組相比具有優勢，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組不良反應發生率比較/%

不良反應 實驗組Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ對照組Ⅰ-ⅡⅢ-ⅣP 惡心嘔吐43.310.046.740.00.653中性粒細胞下降36.716.756.730.00.030血小板減少33.36.735.67.70.286血紅蛋白下降20.016.716.723.30.798放射性肺炎33.3036.700.758放射性食管炎16.713.323.310.00.816

3 討論

隨著我國老齡化社會進程的加劇，老年性局部肺腺癌的發病率也呈逐年上升趨勢。老年患者具有身體虛弱，免疫力低下等特點，因此患者的治療依從性差、不良反應耐受性差，進而影響治療效果及愈后[4]。目前臨床常采用同期放化療，不僅提高了臨床療效，而且降低了不良反應的發生率，使得治療的依從性得到顯著改善[5]。

本研究以局部晚期老年肺腺癌為對象，對培美曲塞或紫杉醇同期放化療的臨床療效及安全性進行比較性研究。研究數據顯示，培美曲塞聯合放療不僅具有顯著的療效，而且在不良反應等方面培美曲塞聯合放療具有明顯優勢，且差異有統計學意義(P<0.05)。因此該療法的患者依從性較高，在臨床得到廣泛的使用。

培美曲塞屬于抗葉酸代謝細胞毒類藥物，進入肺癌患者體內后通過抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲基轉移酶及胸腺嘧啶核苷酸合成酶等多種葉酸依賴性酶的活性，從而影響葉酸的代謝，導致核苷酸無法正常合成，使癌細胞停留在S期，不再生長，從而達到延長患者生存時間，改善生活質量的目的[6-7]。相關研究報道指出該藥與抗過敏藥物及放射治療聯合使用，能夠進一步提高臨床療效，降低不良反應[8]，該法已成為臨床治療惡性腫瘤的常用方法。大量臨床研究證實，培美曲塞在肺癌、大腸癌、胃癌及間皮瘤等腫瘤的治療中較其它藥物具有更高的敏感性，且毒副作用較低，是目前較為理想的化療藥物[9]。

因本研究選取的研究對象數量有限，對研究數據有一定的影響，尤其是對有效率、不良反應發生率等百分比數據有較大的影響，但對研究結論無本質性的影響。綜上所述，在局部晚期老年肺腺癌的治療中培美曲塞同期放療具有有效率較高，不良反應率低等優勢，優于紫杉醇同期放療，是目前較為理想的治療方法。

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