家族性胃癌的臨床特點及預后分析

盧文華 程 明 馬亞輝

我國胃癌發(fā)病率及病死率均位于首位[1]，胃癌根治術(shù)后5年生存率僅為30%～50%，患者預后差。家族性胃癌具有家族聚集性，在臨床病理指標方面具有一定特征，對家族性胃癌臨床特點及預后影響因素的研究有利于早期診斷并制訂合理的臨床診治計劃，改善患者預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2004年2月-2013年2月期間本院診治的62例家族性胃癌患者及88例散發(fā)性胃癌患者臨床資料進行回顧性分析。所有患者均經(jīng)病理檢測證實為胃癌。家族性胃癌診斷標準：①一級或二級親屬中確診胃癌病例超過2人，其中發(fā)病年齡不足50歲者超過1例；②一級或二級親屬中確診胃癌病例超過3人，具備上述條件之一者即可確診家族性胃癌。62例家族性胃癌患者年齡25～82(49.86±3.80)歲，男性40例，女性22例；臨床分期早期12例，進展期50例；腫瘤直徑≤5 cm者36例，>5 cm者26例；分化程度：高分化4例，中分化18例，低分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者43例，未轉(zhuǎn)移者19例。88例散發(fā)性胃癌患者中男性56例，女性32例，年齡32～85(56.90±4.72)歲；早期7例，進展期81例；腫瘤直徑≤5 cm者53例，>5 cm者35例；分化程度：高分化7例，中分化25例，低分化56例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者62例，未轉(zhuǎn)移者26例。

1.2 研究方法

比較2組臨床病理資料，并對家族性胃癌預后的可能影響因素進行多因素分析。對2組年齡、性別、臨床分期、腫瘤直徑、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床資料進行對比分析，并將可能影響家族性胃癌患者預后的因素進行多因素分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，采用Cox回歸分析對可能影響生存的因素進行分析。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

與散發(fā)性胃癌患者相比，家族性胃癌患者患者確診年齡較早及早期患者比例多(P<0.05)；2組性別、臨床分期、腫瘤直徑、分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組生存率及單因素分析結(jié)果

家族性胃癌與散發(fā)性胃癌5年生存率分別為45.2%(28/62)和48.9%(43/88)(P>0.05)。家族性胃癌患者預后單因素結(jié)果分析：TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除是影響預后的風險因素，見表1。

表1 家族性胃癌患者單因素分析結(jié)果

2.3 家族性胃癌患者預后COX多因素分析

將TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除帶入COX多因素分析，結(jié)果顯示：遠處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預后的獨立風險因素，見表2。

表2 COX多因素分析結(jié)果

3 討論

家族聚集現(xiàn)象在胃癌患者較為常見，除家庭成員飲食結(jié)構(gòu)及生活環(huán)境等因素相同外，遺傳因素在胃癌的發(fā)病機制中具有重要作用[2]。有胃癌家族史者患病風險增加，家族性胃癌患者具有與散發(fā)性胃癌不同的臨床特點，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳特征，臨床常伴有結(jié)腸癌、肺癌及乳腺癌等胃癌外腫瘤的發(fā)生[3]。目前研究表明CDH1基因突變與家族性胃癌發(fā)生有關(guān)[3-4]，約有37%的家族性胃癌患者存在CDH1基因突變，女性患者則會增加乳腺癌發(fā)病風險，CDH1基因突變者發(fā)生胃癌的機率約為80%。

董銳增等[5]報道家族性胃癌患者平均年齡較散發(fā)性胃癌早7歲(50.3歲 vs 57.3歲)，且臨床具有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象發(fā)生，患者發(fā)病年齡逐代提前。家族性胃癌患者早期病例比例多，可能與患者因有家族史提高了對胃癌的警惕性，加強相關(guān)檢查篩查并早期發(fā)現(xiàn)疾病。對于我國家族性胃癌與散發(fā)性胃癌淋巴轉(zhuǎn)移等臨床病理特征是否存在差異，臨床報道不一。Lu等[6]對我國724例胃癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，家族性胃癌患者年齡不足50歲比例顯著高于散發(fā)性胃癌患者，但2組腫瘤位置、病灶大小、病理類型、浸潤濃度及淋巴轉(zhuǎn)移未見統(tǒng)計學差別。馬振海等[7]報道家族性胃癌患者淋巴轉(zhuǎn)移病例顯著高于散發(fā)性胃癌患者，且5年生存率顯著降低(20.5% vs 45.1%，P<0.05)。而張常華等[8]研究未得出類似結(jié)論，研究認為家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者5年生存率未見明顯差別(56.0% vs 48.8%)，2組在臨床病理特征方面亦未見顯著差別。本組家族性胃癌與散發(fā)性胃癌5年生存率分別為45.2%和48.9%(P>0.05)，差別無統(tǒng)計學意義，2組腫瘤直徑、淋巴轉(zhuǎn)移及分化程度等指標亦未見顯著差別。本組結(jié)果顯示：與散發(fā)性胃癌患者相比，家族性胃癌患者確診年齡較早及早期患者比例多(P<0.05)。

本組單因素分析結(jié)果：TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移、年齡、根治性切除是影響預后的因素；多因素分析結(jié)果顯示：遠處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預后的獨立因素。TNM分期是對惡性腫瘤浸潤程度、淋巴轉(zhuǎn)移及遠行轉(zhuǎn)移指標的直接評價，是胃癌病情嚴重程度客觀反應，也是影響患者預后的獨立因素。饒貴安[9]報道TNM分期是影響高齡胃癌行根治術(shù)治療患者預后的獨立因素。鄭朝輝等[10]研究認為根治性切除是影響青年胃癌患者預后的獨立因素，行根治性切除的青年患者遠期療效不遜于中老年患者。邵長明等[11]對112例胃癌患者預后進行COX多因素分析后認為遠處轉(zhuǎn)移是影響患者預后的獨立因素。

綜上所述，家族性胃癌患者發(fā)病早，遠處轉(zhuǎn)移、TNM分期及根治性切除是影響預后的獨立因素。臨床工作中應對有家族性傾向的胃癌患者家系進行細致研究，有條件者進行遺傳學檢查，對于存在基因突變的家族成員，定期進行胃鏡等檢查，做到早期診斷及治療。

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[7] 馬振海，任巧珍，趙永福，等.家族性胃癌與散發(fā)性胃癌臨床病理特征及預后的比較〔J〕.中華胃腸外科雜志，2011，14(10)：793-795.

[8] 張常華，宋 武，何裕隆，等.家族性胃癌發(fā)病特征及預后的調(diào)查分析〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2013，93(16)：1214-1218.

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