胃癌Lauren分型與其臨床病理特點及預后的關系

鄧程偉 申 竑

胃癌是消化系統常見惡性腫瘤，在全球統計的惡性腫瘤發病率中排名第4，死亡率排名第2[1]，世界各地統計的胃癌發病率不同[2]，這趨勢在胃癌高發的東亞地區尤為明顯[3-4]。近年來，胃癌采用以手術為主的綜合治療后預期生存率有所延長。臨床中關于胃癌的分期和病理診斷存在不同的標準且爭論較多。Lauren分型是臨床中簡便且有效的胃癌分類方法之一，將胃癌的組織形態和細胞特點分為彌漫型、腸型和混合型，因其能夠多途徑地分型胃癌生物學行為和為流行病學特征提供參考，而被腫瘤防治工作者所廣泛接受[5]。回顧性分析中南大學湘雅醫院2007年6月至2007年12月收治的197例納入研究的Lauren分型胃癌患者的臨床資料，探討胃癌Lauren分型患者的臨床病理特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

查閱中南大學湘雅醫院2007年6月至2007年12月確診為原發性胃癌并接受手術治療的患者247例，手術后返院定期治療、電話和門診定期隨訪5年，因電話或者地址更改未能聯系、失訪9例，排除臨床資料不全患者41例，最終納入研究197例。其中男性118例，女性79例，年齡28～87歲，平均年齡(59.6±13.4)歲。回顧性分析患者的臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、浸潤深度、淋巴結轉移情況、有無腹腔播散轉移、腫瘤臨床分期(AJCC分期)、營養情況(包括血紅蛋白)、分化程度等。

1.2 方法

腫瘤分期依據美國癌癥聯合會(AJCC)和國際抗癌聯盟(UICC)的第7版TNM分期標準。手術標本常規取材和固定，經石蠟包埋切片并進行HE、PAS和AB染色以協助分型。

1.3 統計學處理

應用SPSS 16.0軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法計算生存率。

2 結果

2.1 胃癌患者Lauren分型與其臨床病理參數的關系

225例胃癌患者，按Lauren分型，其中98例(43.6%)為彌漫型胃癌患者，99例(44.0%)為腸型胃癌患者，28例(12.4%)為混合型。≤60歲101例，其中彌漫型胃癌65例(64.4%)，腸型胃癌36例(35.6%)(P<0.001)；>60歲患者96例，其中彌漫型胃癌33例(34.4%)，腸型胃癌63例(65.6%)(P<0.001)。女性患者79例中，彌漫型胃癌58例(73.4%)，腸型胃癌21例(26.6%)(P<0.001)；男性患者118例，彌漫型胃癌40例(33.9%)，腸型胃癌78例(66.1%)(P<0.001)。

彌漫型胃癌患者中原發癌灶位于胃的遠端占69.4%(68/99)，腸型胃癌患者中原發癌灶位于胃的近端占60.6%(60/99)(P<0.001)。彌漫型胃癌患者中71.4%(70/98)發生淋巴結轉移，腸型胃癌患者為61.6%(61/99)(P<0.001)。彌漫型胃癌患者中TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期比率分別為8.2%、36.7%、50.0%和5.1%，腸型胃癌患者中其比率分別為19.2%、36.4%、41.4%和3.0%。

由此可得出，不同Lauren分型胃癌中患者年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期，貧血、組織分化程度有差異(P<0.001)，見表1。

2.2 胃癌患者生存率與其臨床病理因素的多因素分析

5年生存率彌漫型為40.1%，腸型為53.6%(P<0.001)。腫瘤部位、腫瘤直徑、Lauren分型、T分期、N分期與患者預后相關(P<0.05)，見表2。

3 討論

胃癌的臨床病理學表型存在相當大的差異，不同的胃癌病理學分型，其對胃癌臨床轉歸及治療效果的反映程度可能完全不同。Lauren分型將胃癌分為腸型與彌漫型。腸型胃癌呈現高分化腺癌結構，可見乳頭形成，常見有紋狀緣結構的柱狀細胞及杯狀細胞，呈局限性生長，組織學形態類似于結腸癌；彌漫型胃癌的癌細胞呈胃型粘液細胞特征，分化程度較差，呈浸潤性生長，少見有腺腔形成，癌細胞黏液多少不定，有時可見癌細胞充斥大量的粘液，將癌細胞核推向一邊，形似戒指，故稱印戒細胞癌(黏液細胞癌)[6-7]，混合型則綜合了以上兩種特征。

表1 胃癌Lauren分型與其臨床病理特征的關系/例

表2 胃癌患者生存率與其臨床病理因素的多因素分析結果

本研究發現，年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期，貧血、組織分化程度在胃癌Lauren分型中有差異(P<0.001)(表1)。結合以上資料我們得出，彌漫型胃癌多見于中青年及女性人群，好發于胃組織遠端。腸型多見于老年及男性人群，好發于胃組織近端。

我們還發現，在腫瘤大小比較中，彌漫型與腸型胃癌無統計學意義。彌漫型胃癌患者71.4%出現淋巴結轉移，腸型胃癌為61.6%(P<0.001)。TNM分期中，Ⅲ：Ⅳ比率共在彌漫型為55.1%，腸型胃癌為44.4%(P<0.001)。5年生存率，彌漫型40.1%，腸型53.6%(P<0.001)，結合Lauren胃癌組織類型表現，我們認為：彌漫型胃癌組織分化差，腫瘤惡性程度高，較早進展出現淋巴結轉移甚至腹腔播散轉移出現貧血等惡病質的表現，也提示此類型患者進展快，預后較腸型差，5年生存率較低[8]。

我們得出結論，彌漫型胃癌常見于女性及青年患者，腫瘤多位于遠端，同時晚期患者為多，并顯示出更差的組織學分型。而腸型胃癌中男性及老年患者多見，多位于近端，并顯示出更好的預后因素，如組織學分化好，中高分化組多見，腫瘤分期早，這與我們所查閱的文獻也證實了這個觀點[8-11]。

5年生存率與臨床因素的多因素分析中，我們發現腫瘤部位、腫瘤直徑、Lauren分型、T分期、N分期與患者預后相關(P<0.05)，而TNM分期不是胃癌患者預后的獨立影響因素。我們認為TNM分期是關于腫瘤大小、淋巴結及遠處轉移等因素進行界定，是一個總體的說明，在腫瘤細胞類型及程度上沒有特征性的區別有關。近年來，隨著研究的不斷深入及總結，我們期待在分子生物學及基因水平上能夠探索出對胃癌診斷、治療及預后的評價更有深遠意義的方法。

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