結直腸癌肝轉移與血清腫瘤標志物表達的相關性分析

彭紅飛 梁春霞 趙小玲 曾越燦

結直腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，發病率逐年升高[1-2]。大約有一半的結直腸癌患者會出現遠處轉移，其中肝臟是最易發生轉移的器官。本研究通過對結直腸癌患者血清腫瘤標志物進行測定，來探討結直腸癌肝轉移發生的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月-2013年9月收治的113例結直腸癌肝轉移患者，其中男性67例，女性46例，年齡37～86歲，平均年齡為(61.2±9.7)歲；所有患者均經CT和病理檢查符合結直腸癌肝轉移的診斷標準，其中結腸癌55例，直腸癌49例，結直腸癌9例。另外隨機抽取同期無肝轉移的結直腸癌患者109例作為對照組，其中男性62例，女性47例，年齡39～87歲，平均年齡為(60.9±10.3)歲；結腸癌56例，直腸癌45例，結直腸癌8例。

1.2 方法

采集全部患者的血清標本，采用化學發光免疫法對其血清標本中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖抗原19-9(CA19-9)、糖抗原125(CA125)、糖抗原72-4(CA72-4)、細胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)等項目進行檢測。腫瘤標志物正常范圍為：CEA：0～5 μg/L，AFP：0～8.04 μg/L，CA19-9：0～37 μg/L，CA125：0～35 μg/L，CA72-4：0～6.9 μg/L，CYFRA21-1：0～3.3 μg/L。

1.3 統計學方法

本研究采用SPSS 19.0進行數據的統計分析，計量資料采用t檢驗，定性資料則采用卡方檢驗，P<0.05則表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 結直腸癌肝轉移的單因素分析

血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性(P<0.05)；AFP、CA72-4、CYFRA21-1水平的增高與結直腸癌肝轉移不具有相關性(P>0.05)。見表1。

表1 結直腸癌肝轉移危險因素的單因素分析

2.2 結直腸癌肝轉移多因素回歸分析

結果顯示血清CEA、CA19-9、CA125水平是結直腸癌肝轉移的獨立因素，結直腸癌患者血清水平升高提示可能合并肝轉移。見表2。

表2 結直腸癌肝轉移危險因素的Logistic多因素回歸分析

3 討論

結直腸癌是世界范圍內較為常見的消化道惡性腫瘤之一，晚期的結直腸癌患者常合并遠處轉移，預后較差。肝臟是結直腸癌最易發生轉移的器官，其中約1/4的患者在確診時便已經存在肝轉移病灶，這也是結直腸癌患者死亡的主要原因之一[3-5]。有研究顯示，病理分級、腫瘤組織類型、淋巴結轉移、腸壁侵襲、腫瘤標志物水平等多種因素與結直腸癌患者的肝轉移發生具有相關性[6]。

本研究單因素分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析顯示血清CEA、CA19-9、CA125水平是結直腸癌肝轉移的獨立相關因素(P<0.05)。血清CEA是具有人類胚胎抗原決定簇的1種酸性糖蛋白，其主要來源于上皮性惡性腫瘤組織，是結直腸癌診斷中最常規的腫瘤標志物[7]。有研究表明CEA在結直腸癌的肝轉移機制中起著十分重要的作用，當CEA水平>15 μg/L時，結直腸癌肝轉移患者手術后的無復發生存期大幅縮短[8]。CA19-9是消化系統腫瘤細胞株分泌的1種低聚糖腫瘤相關性抗原，其主要分布于胎兒膽囊、胰腺以及腸組織中，在膽囊癌、胰腺癌、結直腸癌等惡性腫瘤中均具有較高的陽性率[9-10]。研究認為CA19-9的表達水平隨著結直腸癌進展而呈現出梯度上升的趨勢[6]。CA125 卵巢癌相關抗原是上皮性卵巢癌(尤其是漿液性腺癌)的主要標志物，現主要用于已經確診為卵巢癌的患者的監測，其濃度持續增高或與治療效果不佳以及進行性惡性疾病有關，而濃度水平下降則提示治療有效、預后良好[11-12]。余劍英等[13]的研究發現消化系統惡性腫瘤患者血清CA125明顯高于良性病變組和健康組。本研究結果還顯示，血清AFP、CA72-4、CYFRA21-1水平的高低與結直腸癌患者肝轉移的發生不具有明顯的相關性(P>0.05)，但這并不能完全說明這些腫瘤標志物對于結直腸癌患者肝轉移的發生沒有意義，樣本量的偏少以及其他方面的綜合影響可能會對結果產生一定程度上的偏差。

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性，是結直腸癌肝轉移的獨立相關因素。一旦發現這些腫瘤標志物水平異常升高，應高度懷疑是否有遠處轉移，并及時調整治療方案。

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