米非司酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用研究進(jìn)展

周 曉

米非司酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用研究進(jìn)展

周 曉

米非司酮是一種抗孕激素藥物, 20世紀(jì)80年代由法國Roussel-Uclaf公司最先研制, 臨床上主要用于事后緊急避孕, 終止早、中期妊娠等, 近年來研究發(fā)現(xiàn), 米非司酮是一種受體水平甾體類激素拮抗劑, 具有治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、更年期功血、抗腫瘤、增強(qiáng)抗癌藥物療效等用途。米非司酮對(duì)人體無明顯毒副作用, 所需濃度低, 值得臨床大力推廣。

米非司酮；婦產(chǎn)科

米非司酮可干擾子宮內(nèi)膜發(fā)育、抑制排卵、抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能等作用, 臨床上除了應(yīng)用于事后緊急避孕、終止早期妊娠、中期妊娠、異位妊娠的保守治療外, 近年來, 人們還嘗試著用于更年期功血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、惡性腫瘤等的治療, 現(xiàn)將米非司酮在婦產(chǎn)科的應(yīng)用報(bào)告如下。

1 終止早、中期妊娠, 緊急避孕

米非司酮廣泛用于無保護(hù)性交及避孕失敗后的緊急避孕, 米非司酮用于緊急避孕的機(jī)制是：排卵前用藥可抑制卵泡生長發(fā)育, 阻止或延遲排卵；排卵后用藥可干擾卵子受精,抑制內(nèi)膜發(fā)育成熟；受精后用藥可誘發(fā)流產(chǎn)發(fā)生［1］。米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于終止早期、中期妊娠、緊急避孕已得到人們的廣泛認(rèn)可, 米非司酮為受體水平抗孕激素, 在體內(nèi)與孕酮競爭抗體, 引起蛻膜、絨毛變性壞死, 使之與子宮壁分離, 同時(shí), 增加蛻膜組織前列腺素的合成與釋放, 促使黃體萎縮, 黃體生成素(LH)下降, 導(dǎo)致蛻膜組織細(xì)胞失去孕酮的支持, 致使出血、發(fā)育不良、發(fā)生流產(chǎn)、甚至死胎。內(nèi)源性的前列腺素使子宮收縮, 宮頸軟化, 配伍米索前列醇增強(qiáng)了前列腺的作用, 從而促使妊娠物的排出, 米非司酮配伍米索前列醇使用安全、簡單方便, 降低了藥物流產(chǎn)、人流術(shù)后再次清宮率, 同時(shí)減少了患者的醫(yī)療費(fèi)用, 減輕了患者的痛苦, 服藥期間也無明顯的不良反應(yīng), 值得臨床大力推廣。

2 治療異位妊娠

異位妊娠是婦科常見急腹癥, 近年來, 發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì), 且未育患者增多。藥物保守治療異位妊娠取得了很大進(jìn)展, 已經(jīng)成為主要的治療手段［2］, 隨著快速、敏感的β-hCG檢測技術(shù)的開展, 高分辨率的B超應(yīng)用, 使大部分異位妊娠在未破裂前得以診斷, 為藥物保守治療提供了條件［3］,其優(yōu)點(diǎn)是不破壞輸卵管組織, 又能殺死胚胎組織, 從而確保輸卵管暢通。目前, 國內(nèi)外關(guān)于異位妊娠保守性藥物治療的報(bào)道多數(shù)選用氨甲喋呤(MTX)［4,5］。本文對(duì)50例異位妊娠的患者, 觀察米非司酮(Mif)治療異位妊娠的療效, 以氨甲蝶呤(MTX)為對(duì)照, 來探討一種安全、方便、有效的治療方法。但氨甲喋呤的副作用多。米非司酮抗早孕效果更好。

3 治療子宮肌瘤

子宮肌瘤是育齡婦女最常見的良性腫瘤, 米非司酮可有效改善子宮肌瘤引起的出血等癥狀, 同時(shí)縮小肌瘤體積, 甚至可消除部分肌瘤。但很容易復(fù)發(fā), 不能完全替代手術(shù)治療,可作為肌瘤較大患者的術(shù)前輔助治療, 減少術(shù)中出血。

4 更年期功能失調(diào)性子宮出血的治療

更年期功能失調(diào)性子宮出血的治療一般是在清宮治療的基礎(chǔ)上再配合用米非司酮, 能有效的降低其再發(fā)的幾率。提高閉經(jīng)率, 用藥的方法：治療3個(gè)月后清宮, 詳細(xì)了解子宮內(nèi)膜的萎縮情況。口服米非司酮?jiǎng)┝繛?5 mg/d。

5 治療子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥(EM)是比較常見的婦科疾病之一, 預(yù)計(jì)3%~10%的生育年齡婦女患有此類疾病。子宮內(nèi)膜異位癥是當(dāng)具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的部位時(shí), 并在異位的地方引起內(nèi)膜種植、侵襲、發(fā)生反復(fù)周期性出血, 引起病變進(jìn)展并出現(xiàn)癥狀［6］, 易引起痛經(jīng)、下腹痛和性交痛等嚴(yán)重影響婦女的健康和生活質(zhì)量, 也是不孕癥的主要原因之一, 治療的金標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)加藥物治療［7］。使用藥物治療的目的是抑制卵巢功能, 減少粘連及子宮內(nèi)膜異位癥病灶的活性, 阻止子宮內(nèi)膜異位癥的生長。臨床上經(jīng)常使用的藥物有口服避孕藥、孕三烯酮、孕激素和米非司酮等,近年來, 其中米非司酮療效可靠且服用方便、不良反應(yīng)發(fā)生少。被確認(rèn)為是治療子宮內(nèi)膜異位癥(EM)中最理想的藥物。

6 惡性腫瘤的治療

可用于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、絨毛膜癌等的輔助治療,米非司酮與孕激素合用對(duì)癌細(xì)胞生長有抑制協(xié)同作用。另外,美國Rocereto證實(shí), 米非司酮對(duì)于紫杉醇化療耐藥卵巢癌患者具有一定的療效, 并且容易耐受。

7 不良反應(yīng)

患者偶爾有惡心、嘔吐、眩暈、乏力、腹痛、皮疹；個(gè)別婦女可以出現(xiàn)一過性的肝功能異常；用于終止早孕可引起嚴(yán)重的出血, 須及時(shí)補(bǔ)充鐵劑。

綜上所述, 米非司酮在治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、更年期功能失調(diào)性子宮出血等方面療效顯著, 用藥期間可引起閉經(jīng), 不但可以為慢性失血導(dǎo)致的貧血贏得最佳的治療時(shí)機(jī), 還可以改善患者的癥狀, 米非司酮的應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大,米非司酮協(xié)同米索前列醇方便、安全、不良反應(yīng)小, 不僅用于事后緊急避孕、終止早期、中期妊娠等, 近年來增強(qiáng)抗癌藥物療效、抗腫瘤等還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］ 程艽.米非司酮與避孕.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志, 1998, 6(12)：563.

［2］ 楊幼林, 鄭淑蓉, 李克敏, 等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察.中華婦產(chǎn)科雜志, 1996, 31(10)：624-626.

［3］ Murphy AA, Morales AJ, Kettel LM, et al.Regression of uter ine leiomyomata to the antiprogesterone.RU486:dose-response effect.Firtil Steril, 1995, 64(1):187-190.

［4］ 徐福萍.米非司酮治療子宮肌瘤88例臨床觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志, 2006, 13(3):398-399.

［5］ 方艷麗.低劑量米非司酮治療子宮肌瘤.中國醫(yī)藥指南, 2009, 7(22):79-80.

［6］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003:354.

［7］ 朱玉蓮.米非司酮治療胎盤植入21例臨床分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2009, 18(29):3613.

2014-03-13］

474750 河南省桐柏縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科