全杜仲膠囊聯合紅花逍遙片治療絕經后骨質疏松38例

王 娟 褚小剛

(井岡山大學臨床醫學院，江西 吉安 343000)

絕經后骨質疏松(PMO)患病率為30%～50%，尤其絕經后5～10年內，每年骨丟失率約為5%。本研究觀察全杜仲膠囊聯合紅花逍遙片治療PMO患者的療效。

1 資料與方法

1．1一般資料 2011～2012年江西省中醫院骨科就診的PMO患者75例隨機分為觀察組38例，平均(57.5±8.7)歲，平均閉經(6.8±4.1)年，其中既往骨折史者2例，圍絕經期癥狀明顯者5例；對照組37例，平均(57.1±7.6)歲，平均閉經(6.9±3.1)年，其中既往骨折史者1例，圍絕經期癥狀明顯者3例。兩組一般情況差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2診斷標準 參照1994年世界衛生組織(WHO)修訂骨質疏松診斷標準〔1〕及中藥新藥臨床研究指導原則第三輯〔2〕：①年齡50～70歲絕經后婦女；②以腰脊痛為明顯，逐漸加重，畸形或合并骨折為主要臨床表現；③骨密度(BMD)較年輕成年人平均低2.5個s以上。

1．3排除標準 ①繼發性骨質疏松患者及長期服用有關治療藥物，不能立即停用者；②嚴重畸形、殘疾、喪失勞動能力者；③合并有心血管、腦血管、肝腎和造血系統有嚴重疾病者；④未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效和安全性判斷，或近3個月內使用過激素治療者。

1．4治療方法 觀察組口服全杜仲膠囊，組成：杜仲(江西普正制藥有限公司，0．3 g/粒)，4 粒/次，3 次/d；紅花逍遙片，組成：紅花、皂角刺、柴胡、白芍、薄荷、當歸、茯苓、白術、生姜、甘草(江西普正制藥有限公司，0．39 g/片)，4片/次，3 次/d。對照組口服鈣爾奇D片，0.6 g/d。兩組均連續治療6個月。

1．5觀察指標 兩組治療前后腰椎L2～4BMD測定；治療前后血清雌二醇(E2)及可控性強的相關骨代謝指標血鈣(Ca)、骨鈣素(BGP)、尿脫氧吡啶啉(DPD)/肌酐(Cr)比值測定。

1．6療效評定標準 參照中藥新藥臨床研究指導原則第三輯〔2〕制定。顯效：骨痛癥狀完全消失，BMD檢查顯示BMD增加。有效：骨痛癥狀明顯緩解，BMD檢查BMD無增加。無效：和治療前相比較各方面均無改善。

1．7統計學方法 應用SPSS18．0 統計學軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2．1兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效及對骨痛癥狀改善有效率(89.5%，顯效21例，有效13例、無效4例)均明顯優于對照組(56.8%，顯效9例，有效12例，無效16例)(P<0．01)。

2．2兩組治療前后血Ca、E2、BGP及尿DPD/Cr比較 兩組治療前后血Ca無明顯變化(P>0．05)，觀察組治療后血E2明顯上升、尿DPD/Cr和血BGP明顯下降(P<0．01)，對照組治療后尿DPD/Cr下降，但無統計學意義(P>0．05)。見表1。

表1 兩組治療前后血Ca、E2、BGP及尿DPD/Cr變化

2．3兩組治療前后BMD變化 觀察組治療后BMD〔(10.79±0.79)g/cm2〕較治療前〔(0.69±0.17)%/cm2〕明顯升高(P<0.01)，對照組治療后BMD〔(0.70±0.12)g/cm2〕較治療前〔(0.68±0.07)g/cm2〕有所提高，但無統計學意義(P>0.05)。

2．4安全性 兩組經治療均無明顯不良反應。觀察組5例圍絕經期癥狀明顯者均已得到改善，對照組3例圍絕經期癥狀明顯者未見改善。

3 討 論

中醫認為腎為先天，《內經》有“腎充則骨強，腎虛則骨衰”。“女子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”。《醫精經義》曰: “腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所主也”。人體生長壯老皆由腎所主導，絕經之后腎衰髓虛骨弱，因此“腎虛”發病機制被公認。《醫林改錯》云:“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”。 近年來的臨床研究表明: PMO患者大多存在血瘀征象〔3〕，血瘀證微觀分子生物學的改變與PMO有密切關系〔4〕，且動物實驗表明由于雌激素水平下降，微循環中內皮素升高，導致骨內血脈淤滯影響骨代謝導致骨質疏松〔5〕，可見，“血瘀”為 PMO不可忽視的病理因素。病機當為“腎虛”“血瘀”，且二者相互影響。

現代醫學認為PMO患者是由于體內雌激素水平下降，成骨細胞形成新骨和破骨細胞吸收舊骨的骨代謝平衡被破壞，因此骨吸收大于骨形成，骨量流失嚴重，而表現為骨形成與骨吸收加快的高轉換狀態〔6〕，出現以低骨量和骨組織的顯微結構退行性變為其特征，骨脆性和骨折易感性增加的一種全身代謝疾病。因此，國外應用激素替代療法(HRT)作為防治 PMO以及預防骨折的首選方法。但近年來研究表明，HRT 有一定的不良反應與危險性〔7〕。

《神農本草經》云：主腰脊痛，補中益精氣，堅筋骨。主在補腎強腰。且實驗研究發現杜仲能夠有效防治PMO造成的骨量的丟失、骨生物力學性能的下降、骨小梁微結構的破壞〔8〕。紅花逍遙片，以柴胡、薄荷為君，解郁以利肝氣疏泄；紅花、皂角刺活血化瘀，當歸、白芍養血柔肝為臣，且研究發現當歸祛瘀生新，糾正骨代謝紊亂，現代藥理學研究白芍的主要成分芍藥苷具有較好的解痙作用，緩解疼痛，同時斂陰生精以養肝腎〔9〕；茯苓、白術、生姜、炙甘草實土以利木氣升達；炙甘草“甘以緩之”為佐使之用。全方旨在調氣活血，作用一在于所含藥物分別作用于垂體、卵巢、子宮、雌激素受體等各個靶點，通過下丘腦-垂體-性腺軸，而體現調節激素分泌平衡的作用〔10〕。二是雌激素樣物質的直接作用。雌激素通過雌激素受體(ER)介導直接刺激成骨細胞，抑制破骨細胞，調控骨再建周期中骨形成和骨吸收的平衡。絕經后婦女，一方面體內雌激素減少, 另一方面 ER在骨組織的表達也減少，這兩方面的因素相互作用，促進了PMO的發生〔11〕。而方中白芍可以刺激E2的分泌，紅花又具有雌激素受體調節劑的作用。本次研究發現，補鈣治療PMO可以輕微抑制骨吸收，使BMD有輕微提高，并不能整體調節高轉換的骨代謝。而全杜仲膠囊聯合紅花逍遙片治療可明顯改善PMO患者骨痛癥狀，雌激素水平明顯上升。且代表骨形成指標的BGP和骨吸收指標的DPD/Cr均有明顯下降，說明可以調節高轉換狀態的骨代謝，使之平衡。

4 參考文獻

1曹澤毅．中華婦產科學[M]．北京：人民衛生出版社，2004：2539.

2鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則試行〔M〕．北京：中國醫藥科技出版社，1997：149.

3謝 林,郭振球,姚共和．絕經后骨質疏松癥中醫辨證分析〔J〕.中醫藥學報, 1997; 14 (3): 35.

4劉志坤,睦承志．絕經后骨質疏松癥與血瘀證相關分子生物學關系研究進展〔J〕.中醫正骨, 2004; 16 (5): 57.

5Lam HC, Lee JK, Lai KH. Detection and characterization of endothelin in transformed human osteoblast cell culture medium〔J〕. Endocrine,2000; 12 (1): 77.

6黃立麗，洪 文，王立源，等．絕經后骨質疏松癥的臨床治療進展〔J〕.中國醫藥導報，2011;8(18)：7.

7Carroll DG, Noble SL. Hormone replacement therapy：current concerns and considerations〔J〕.Am J Manag Care,2002;8(7)：663.

8張 蓉．杜仲防治絕經后骨質疏松及其機理研究〔D〕．第四軍醫大學，2008：89.

9郭 楊，馬 勇．中醫藥治療骨質疏松癥的常用處方分析〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2010;16(7)：188-91.

10王 娟．紅花逍遙片治療圍絕經期綜合征35例〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2012;18(18)：312.

11許永樂，楊偉文．雌激素受體與絕經后骨質疏松〔J〕.國外醫學·婦產科學分冊，2005;32(5)：274.