恩替卡韋治療維持性血液透析慢性乙型肝炎的療效

陳冬玲 王 麟 馮淑煥

(天津市第二人民醫院，天津 300192)

維持性血液透析的病人中乙肝病毒(HBV)感染率明顯高于正常人群。有文獻〔1〕報道在維持性血液透析的病人中，HBV感染率為正常人群的35倍。本文對維持性血液透析的慢性乙型肝炎病人應用恩替卡韋抗病毒治療取得了較好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2011年12月在我院門診血透室進行維持性血液透析的慢性乙型肝炎患者56例，均符合2005年中華醫學會肝病學分會和感染病學分會聯合制定的慢性乙型肝炎診斷標準〔2〕，血清HBV-DNA 定量≥105 cps/ml，血清谷丙轉氨酶(ALT)≥正常上限 2倍且<正常上限 10 倍，排除甲、丙、丁和戊型肝炎病毒合并感染、藥物性肝炎等。根據患者個人意愿是否使用恩替卡韋分為治療組和對照組，其中治療組24例，女7例，男17例，年齡32～73歲；對照組32例，女10例，男22例，年齡30～75歲；兩組患者均進行規律的血液透析治療2～3次/w，在年齡、基線HBV-DNA復制水平，ALT水平及肌酐(CRE)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組透析一般狀況

1.2治療方法 兩組患者均進行規律的血液透析治療2～3次/w，并相應的給予保肝、降酶等常規治療；治療組加用恩替卡韋5 mg，每隔5 d服藥1次，總療程為48 w。

1.3監測指標 隨訪監測患者治療12、24、48 w時ALT、CRE和HBV-DNA定量的情況，HBV-DNA檢測下限<500 cps/ml。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后HBV-DNA水平變化情況 治療組治療前HBV-DNA水平為(6.51±0.79)log10 cps/ml，治療后12 w 8 例HBV-DNA<500 cps/ml，24 w 24 例全部HBV-DNA<500 cps/ml；對照組治療前HBV-DNA水平(6.13±0.87) log10cps/ml，治療后12、24、48 w HBV-DNA水平分別為(6.03±1.17)、(5.78±1.01)、(5.67±0.97)log 10 cps/ml， HBV-DNA水平有所下降，但無統計學意義，且無1例HBV-DNA<500 cps/ml。

2.2兩組ALT水平比較 治療前兩組ALT比較無差異(P>0.05)。治療后12 w治療組ALT(100.7±54.0)U/L與對照組(108.3±59.0)U/L比較無統計學差異(P>0.05);治療后24 w治療組ALT(58.6±26.9)U/L與對照組(80.8±32.6)U/L比較差異顯著(P<0.01)；治療后48 w治療組ALT(41.5±14.6)U/L與對照組(51.6±19.3)U/L比較有差異(P<0.05)。

2.3兩組治療后CRE水平比較 治療前兩組CRE比較無統計學差異(P>0.05)，治療后12 w治療組CRE(873.8±265.8)μmol/L 與對照組(791.0±248.1)μmol/L比較無統計學差異(P>0.05)；治療后24 w治療組CRE(842.8±268.3)μmol/L與對照組(803.8±206.6)μmol/L比較無統計學差異(P>0.05)；治療后48 w治療組CRE(768.9±213.6)μmol/L與對照組(845.8±230.4)μmol/L比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討 論

血液透析是治療慢性腎衰竭的有效替代方法之一，維持性血液透析患者HBV感染率明顯高于健康人群和慢性腎臟病非透析患者，其易感因素包括：①長期血液透析患者存在著細胞及體液免疫缺陷，即T細胞總數正常，但CD4+/CD8+增加，B細胞總數和IgG的產生明顯減少，是感染HBV的高危人群；②早期維持性血液透析患者由于貧血可能會反復輸血，增加了感染HBV的風險；③維持性血液透析患者HBV感染存在著與透析相關的醫源性傳播途徑，如操作不正規、消毒不嚴格等。

隨著血液凈化技術的不斷發展,維持性血液透析患者生存期不斷延長。血液透析患者感染HBV增加了其相關肝臟疾病并發癥的發生，影響患者的生活質量和生存期。目前國內外學者一致認為，對慢性乙型肝炎應積極行抗病毒治療，抑制病毒復制以盡量減少其數量，降低肝細胞壞死及纖維化、肝硬化、肝癌及其他并發癥的發生率，最大限度提高患者生存時間〔3〕。

恩替卡韋是近幾年上市的新抗HBV核苷類藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，對HBV有強大的抑制作用〔4〕。它作用于病毒 DNA 反轉錄酶和聚合酶，從而抑制 DNA 逆轉錄和鏈的合成及基因復制階段，影響 DNA正負鏈的合成，使HBV的 DNA 不能組裝成功來達到阻斷病毒 DNA 復制過程。2006年在中國正式上市以來，因其抗病毒活性強且耐藥發生率低，逐漸在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中廣泛應用。目前是推薦作為核苷類似物單藥治療的一線用藥〔5〕。本研究結果提示隨著HBV-DNA轉陰，肝細胞炎癥反應減輕，肝功能恢復順利。因此對于維持性血液透析的慢性乙型肝炎的病人，抗病毒聯合保肝治療的療效優于單純保肝治療，維持性血液透析的病人應用恩替卡韋抗病毒治療未增加腎毒性，不需要因此額外增加血液透析的次數。因此，在維持性血液透析的慢性乙型肝炎的病人中，應用恩替卡韋抗病毒治療安全、有效，利于肝功能恢復。

4 參考文獻

1Paniagua R,Villasís-Keever A,Prado-Uribe Mdel C,etal.Elevated prevalence of hepatitis B in Mexican hemodialysis patients.A multicentric survey〔J〕.Arch Med Res，2010;41(4):251-4.

2中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南 〔J〕.中華傳染病雜志，2005；23(6)：421-31.

3王宇明，程 林 .慢性乙型肝炎抗病毒優化治療策略的新認識 〔J〕.中華肝臟病雜志，2012；20(2)：82-5.

4Honkoop P,De Man RA.Entecavir:a potent new antiviral drug for hepatitis B〔J〕.Expert Opin Investig Drugs,2003；12(4):683-8.

5European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines:management of choronic hepatitis B〔J〕.Hepatol,2009；50(2):227-42.