重度燒傷患者血清IL-6、IL-10變化及其與膿毒癥發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系

劉淑巖 趙宇輝 李 莉 徐 剛

(唐山工人醫(yī)院燒傷整形一科，河北 唐山 063000)

過度炎癥反應(yīng)以及免疫功能降低被認(rèn)為是嚴(yán)重?zé)齻蠡颊叩闹匾卣鳌?,2〕。而白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10作為在全身免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主導(dǎo)作用的細(xì)胞因子已經(jīng)被廣泛認(rèn)同〔3，4〕。燒傷膿毒癥作為多器官功能障礙綜合征發(fā)生以及嚴(yán)重?zé)齻颊咚劳龅闹匾颍饕侵冈趪?yán)重?zé)齻笥捎诟腥舅鶎?dǎo)致的全身出現(xiàn)過度炎癥反應(yīng)的一種臨床綜合征〔5〕。我院通過對嚴(yán)重?zé)齻颊叩难錓L-6以及IL-10的含量進(jìn)行監(jiān)測，旨在探討重度燒傷患者血清IL-6、IL-10變化及其與膿毒癥發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2010年11月至2012年12月我院收治的184例燒傷患者，男132例，女52例，年齡18～46〔平均(35.85±6.44)〕歲。燒傷面積占(40.72±2.48)%，入院時(shí)間為(1.12±5.87)h，將符合創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)病原微生物，體溫≥38.5℃或者≤36℃并持續(xù)超過1 d，出現(xiàn)昏迷、煩躁、淡漠等精神神志異常，呼吸頻率超過30次/min，白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10.0×109/L或者<4.0×109/L、鏡檢發(fā)現(xiàn)中毒顆粒，血液C反應(yīng)蛋白(CRP)水平顯著增高等特點(diǎn)的患者診斷為膿毒血癥，共68例患者于傷后(8.94±1.36)d并發(fā)膿毒血癥，并有14例并發(fā)膿毒血癥患者于傷后(18.35±4.14)d出現(xiàn)死亡。據(jù)此，將184例患者隨機(jī)分為膿毒血癥存活組、膿毒血癥死亡組和非膿毒血癥組。與所有患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1對燒傷面積、深度進(jìn)行評定 分別對三組患者年齡、燒傷總面積以及Ⅲ度燒傷面積進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2.2對所有患者的血清IL-6、IL-10含量進(jìn)行監(jiān)測 分別于燒傷患者入院后到傷后第20天每天清晨空腹采集血液樣本，常規(guī)進(jìn)行離心后得到血清，進(jìn)行分裝后存儲于-70℃的環(huán)境中備用。采用蘇州卡爾文生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒按說明書規(guī)定進(jìn)行測定并詳細(xì)記錄。

2 結(jié) 果

2.1三組患者年齡及燒傷面積等情況的比較 三組患者年齡相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但是，燒傷面積比例以及Ⅲ度燒傷面積比例相比，膿毒血癥死亡組明顯高于膿毒血癥存活組、非膿毒血癥組(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的年齡及燒傷面積等情況的比較

2.2三組患者血清IL-6含量的變化 嚴(yán)重?zé)齻?～20 d三組患者的血清IL-6含量均顯著高于正常水平，傷后1～7 d 三組患者的IL-6含量相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但自傷后第4天開始，非膿毒癥組患者的IL-6含量逐漸呈下降趨勢；自傷后第8天開始，膿毒癥存活組、膿毒癥死亡組的血清IL-6含量明顯高于非膿毒血癥組；自傷后第13天開始，膿毒癥存活組IL-6含量亦出現(xiàn)下降趨勢，而膿毒癥死亡組患者的血清IL-6含量一直居高不下，甚至繼續(xù)增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3三組患者不同時(shí)間血清IL-6含量的變化 嚴(yán)重?zé)齻螅M患者IL-10含量顯著高于正常水平。自傷后6 d開始，三組IL-10含量相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 三組患者不同時(shí)間血清IL-6含量的變化

表3 三組患者不同時(shí)間血清IL-10含量的變化

3 討 論

本研究結(jié)果提示膿毒癥的發(fā)生與患者的燒傷面積以及深度存在一定的相關(guān)性。不少學(xué)者認(rèn)為〔6,7〕，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等系統(tǒng)被激活，并且產(chǎn)生包括細(xì)胞因子在內(nèi)的內(nèi)源性介質(zhì)是嚴(yán)重?zé)齻颊卟l(fā)膿毒癥的關(guān)鍵因素。

IL-6是由輔助性T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的在創(chuàng)傷修復(fù)過程中能夠發(fā)揮致炎和抗炎作用的一種重要介質(zhì)〔8～10〕。IL-6可以通過使已經(jīng)衰老或者功能喪失的中性粒細(xì)胞被吞噬的過程減慢，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生明顯增多〔11〕。亦可以通過加速腫瘤壞死因子(TNF)受體及IL-1受體2的釋放，進(jìn)一步使TNF-α及IL-1的作用降低從而發(fā)揮其抗炎作用。因此，IL-6含量的急劇增加作為一個(gè)危險(xiǎn)信號已經(jīng)被廣泛認(rèn)可。本研究說明血清IL-6在嚴(yán)重?zé)齻蟛l(fā)膿毒血癥過程中具有重要的作用。另外提示，血清IL-6含量可以作為嚴(yán)重?zé)齻颊哳A(yù)后的重要衡量指標(biāo)，但是主要應(yīng)用于燒傷后晚期，在燒傷早期并不能作為準(zhǔn)確推斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

IL-10亦是由輔助性T淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的在嚴(yán)重?zé)齻竽軌虬l(fā)揮抗炎及免疫抑制作用的細(xì)胞因子〔12〕。但抗炎介質(zhì)合成過多能夠使機(jī)體的免疫功能受到抑制，進(jìn)而造成清除病原微生物的功能明顯下降，甚至出現(xiàn)“免疫麻痹狀態(tài)”，使二次感染的風(fēng)險(xiǎn)增加〔13〕。本研究說明IL-10在嚴(yán)重?zé)齻竽摱狙Y的發(fā)生過程中具有重要作用，且提示IL-10含量的監(jiān)測具有較高的敏感性，預(yù)后隨其含量的增加而逐漸惡化。

綜上，IL-6、IL-10作為嚴(yán)重?zé)齻颊卟l(fā)膿毒癥甚至死亡機(jī)制中的重要因素，均可以作為判斷嚴(yán)重?zé)齻A(yù)后的重要指標(biāo)。但I(xiàn)L-10含量監(jiān)測更適合于燒傷早期，IL-6含量監(jiān)測更適合于燒傷晚期。

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