胸腺肽α1聯合烏體林斯對慢性阻塞性肺疾病急性加重的預防作用

高興華

(梧州市工人醫院呼吸科，廣西 梧州 543001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)的最常見原因是氣管-支氣管的病毒、細菌感染。胸腺肽α1為胸腺激素中活性最強的單一組分，具有顯著提高人體免疫力的作用〔1〕，烏體林斯主要成分是滅活的草分枝桿菌，能有效地影響免疫應答反應而調節機體免疫功能，有效地減少COPD患者急性發作次數和減輕發作程。本研究旨在探討胸腺肽α1、聯合烏體林斯對AECOPD預防的作用。

1 資料和方法

1.1臨床資料 本觀察組患者選自于2010年1～6月在我科出院的COPD穩定期患者120例，診斷均符合中華醫學會呼吸學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔2〕，其中男63例，女57例，年齡53～81(平均62)歲。隨機將患者分成治療組和對照組，其中治療組60例，男31例，女29例，年齡平均64歲，對照組60例，男32例，女28例，年齡平均61歲。兩組患者在年齡、性別、病情嚴重程度等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對兩組患者均根據其病情及病原體、臨床表現等情況合理用藥，給予抗生素、化痰、氧療、平喘、解痙、并糾正電解質紊亂等常規治療〔3〕。對照組使用常規治療，觀察組在常規治療的基礎上接受胸腺肽α1 1.6 mg皮下注射〔4〕，隔日1次，深部肌肉注射烏體林斯〔5〕注射液1.72 μg/ml，隔日1次，胸腺肽α1和烏體林斯兩種藥物為隔日注射，共3 w。

1.3觀察指標 對兩組均進行1年的跟蹤觀察和記錄。每2周隨防1次，記錄其咳嗽、咳痰、喘息和哮鳴音癥狀情況，進行病情評價〔6〕，當患者出現咳嗽、咳痰加重、喘息次數和哮鳴音加大等情況時，判斷其為AECOPD的情況，記錄發生加重的天數。兩組均于治療后3、6、9及12個月進行肺功能檢查，檢測并記錄患者的用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量(FEV1)、動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。分別統計在治療后的3、6、9及12個月的檢查中，兩組發生急性加重的間隔時間和次數。

1.4療效判定標準 根據衛生部《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)》判定療效。顯效：咳喘癥狀消失，肺部啰音癥狀明顯減輕或消失，排痰效果顯著，分泌物明顯減少；肺部哮鳴音完全消失或明顯減少，FEV1、FVC及PaO2增加>25%，PaCO2降低>25%。好轉：咳嗽、喘息癥狀減輕，肺部哮鳴音減少，但未完全消失，FEV1、FVC及PaO2增加15%～24%，PaCO2降低15%～24%；無效：咳嗽、喘息癥狀無緩解或加重，肺部哮鳴音無減少或增多，FEV1、FVC及PaO2增加<15%，PaCO2降低<15%；以顯效和好轉計算總有效率。

2 結 果

2.1兩組患者臨床癥狀、肺功能指標變化情況 治療后3、6、9及12個月的檢查中治療組患者的COPD癥狀和肺功能改善程度均好于對照組(P<0.05)，見表1～表3。

2.2不良反應 在隨訪的1年里，兩組均有患者發生過電解質紊亂、血糖升高和失眠等不良反應。但治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.3兩組發生AECOPD的比較 治療組比對照組發生急性加重的次數明顯減少，再次發生急性加重的間隔時間明顯加長，發作時間明顯縮短(P<0.05)。見表5、表6。

表1 兩組COPD臨床癥狀變化情況(n=60)

表2 兩組肺功能指標變化情況表

表3 兩組PaO2 、PaCO2變化情況表

表4 兩組不良反應的發生率比較〔n(%)，n=60〕

表5 兩組發生AECOPD的平均間隔天數比較(n=60，d)

表6 兩組發生AECOPD的人次比較〔n(%)，人次〕

3 討 論

除炎癥外，吸入有害顆粒或氣體、肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡及自主神經系統功能紊亂等也會引發COPD。每1次的AECOPD都會造成對患者肺功能的進一步損害、氣道炎癥惡化和氣道定植菌數量增加。因此，對COPD患者的治療，主要是為了減輕癥狀，阻止病情發展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質量，降低病死率，預防是改善預后的關鍵。

據文獻報道胸腺肽α1有顯著增強人體免疫力的作用。胞腺肽α1 是人胸腺素第5組分中純化出來的一種生物因子，具有促進體內細胞因子的分泌及淋巴細胞功能的作用，是一種細胞免疫增強劑，且副作用小。烏體林斯也是一種多功能免疫增強劑，它的主要成分是滅活的草分枝桿菌，草分枝桿菌是耐酸分枝桿菌中的一種，基于它同結核菌的生物親緣關系，通過特殊的物質交換，可持久地介入人體的免疫過程，不斷調節機體免疫系統的免疫能力。特別是細胞免疫系統的功能，從而表現出殺菌、清除體內病原菌、增強抵抗力等免疫效應，達到治療目的。本研究結果提示這表明胸腺肽α1聯合烏體林斯對COPD的治療與預防有著重要的作用，能有效地降低COPD患者急性加重期發病的頻率。

4 參考文獻

1陳元冬.烏體林斯對慢性阻塞性肺疾病的療效觀察〔J〕.現代醫藥衛生，2005；1(21)：47-8.

2中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007；55(1)：8-17.

3林如龍，田 莉.慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床治療〔J〕.中國醫學，2008；(6)：28-55.

4馮云路，任遠方，田四海.胸腺肽α1對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床治療與研究〔J〕.四川大學學報醫學版，2009；38(3)：580-2.

5劉秀珍，吳 巖.烏體林斯聯合黃芪對慢性阻塞性肺疾病臨床療效的觀察〔J〕.中外醫學研究，2010；8(12)：149-50.

6朱 蕾，馮玉麟.客觀評價慢性阻塞性肺疾病的肺功能診斷標準〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志，2009；8(4)：315-7.