氨氯地平聯合厄貝沙坦不同給藥時間的降壓效果觀察

廣東省陽江市人民醫院，廣東 陽江 529500

氨氯地平聯合厄貝沙坦不同給藥時間的降壓效果觀察

曾紀羨鄭彩紅葉廣寧歐家滿

廣東省陽江市人民醫院，廣東 陽江 529500

目的觀察氨氯地平聯合厄貝沙坦不同給藥時間對原發性高血壓患者血壓晝夜節律的影響。方法將198例原發性高血壓患者隨機分為兩組，每組各99例。A組日間服用厄貝沙坦150mg，氨氯地平片5mg；B組日間服用厄貝沙坦150mg，夜間服用氨氯地平片5mg，兩組用藥周期均為4周。用藥前及用藥后分別進行24h動態血壓監測，觀察兩組患者治療前后血壓晝夜節律情況。結果B組降壓效果優于A組，其24h SBP、24hDBP、24h SBPV、24h DBPV等指標值改善情況與治療前及治療后A組同期比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論日、夜分服氨氯地平與厄貝沙坦的給藥方案，可更有效、平穩降低高血壓患者的血壓。

高血壓；氨氯地平；厄貝沙坦；時間治療學

原發性高血壓是臨床上常見的心血管疾病之一，可并發其他各種心血管并發癥，嚴重影響患者的健康和生活質量[1]。有資料顯示[2]，人體正常血壓存在晝夜節律變化，呈雙峰一谷型，血壓在夜間比白天要低，稱為“杓型”，反之，為“非杓型”，即雙峰一谷的形態消失，夜間血壓升高。因此，對高血壓患者進行治療，除有效降壓外，尚需結合晝夜時間，平穩降壓，以減少因血壓波動過大引發的靶器官損傷。我科探討了氨氯地平聯合厄貝沙坦不同時間給藥方式對降壓療效的影響，以期為該用藥方案有效降壓、平穩降壓、降低靶器官損害提供臨床資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2011年6月至2013年6月我院心內科門診收治的原發性高血壓患者198例，均符合《中國高血壓防治指南》[3]中原發性高血壓病的診斷標準，即患者收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，并排除繼發性高血壓、合并嚴重心、腦、肝、腎等并發癥及有其他用藥禁忌者。其中男性100例，女性98例；年齡38～69歲，平均年齡(51.9±6.2)歲；病程5～22年，平均病程(19.6±2.3)年。將上述患者隨機分為日間頓服藥組(A組)和日、夜分服藥組(B組)，每組各99例，兩組患者在性別、年齡、高血壓病情、病程等方面經統計學分析，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均于治療前2周停用其他一切降壓藥物。A組日間(8:00 AM)服用厄貝沙坦分散片(濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字H201000170)150mg，苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)5mg；B組日間(8:00 AM)服用厄貝沙坦分散片150mg，夜間(8:00 PM)服用氨氯地平片5mg。對血壓控制欠佳者(服藥3d后病人血壓仍未降至140/90mmHg以下) ，可將厄貝沙坦分散片服用劑量調整為300mg，兩組用藥周期均為4周。治療期間，每日監測患者血壓值，并于治療前后采用動態血壓監護系統及動態血壓分析軟件系統對患者進行24h動態血壓檢測及分析，記錄24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、24h平均收縮壓變異性(24hSBPV)、24h平均舒張壓變異性(24h DBPV)。

2 結果

研究結果顯示，兩組患者高血壓病情均得到不同程度的改善，其中，B組降壓效果優于A組，其24h SBP、24h DBP、24h SBPV、24h DBPV等指標值改善情況與治療前及治療后A組同期比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后24 h動態血壓及BPV情況比較

注：與A組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05。

3 討論

有研究表明[4]，動態監測24h血壓變化，對預測心血管疾病病死率方面具有重要意義。BPV是指血壓在一定時間內波動的程度，包括數分鐘、數小時的短時變異性和數日、數周的長時變異性，其數值的增加可加強血管炎癥反應，加重心血管疾病病情[5]。

在本研究中，所選用的氨氯地平是長效二氫吡啶類Ca2+通道阻滯劑，作用溫和而持久，可選擇性抑制Ca2+跨膜轉運，降低血管壁細胞及心肌細胞內Ca2+濃度，從而松弛血管壁平滑肌、降低心肌興奮性，使血管擴張、心肌收縮力下降，從而發揮降壓作用。厄貝沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，可選擇性抑制AngⅡ與血管緊張素轉換酶1型受體(AT1)結合，發揮降壓作用 。本研究中兩個實驗組服藥后與服藥前相比，血壓值均有所降低，均達到了一定的降壓效果。但日、夜間分服組患者24h SBP、24h DBP、24h SBPV、24h DBPV等指標數值下降幅度均優于日間頓服組，由此表明，日、夜間分服上述兩種降壓藥，可更好的發揮平穩降壓、有效降壓的治療效果。其具體的機制：可能與日、夜間分服兩種降壓藥后，在人體內產生兩個不同的時間段的降壓血藥濃度高峰，氨氯地平服用后大約6～12h血藥濃度達至峰值，厄貝沙坦服用后大約1.5～2h血藥濃度達至峰值，這兩個降壓高峰能更有效地控制患者的血壓的晝夜節律變化。

[1]葉任高.內科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2005：176.

[2]張永林.氨氯地平不同時間給藥對非杓型高血壓患者血壓的影響[J].臨床合理用藥，2012，5(4)：11-12.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010)[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-615．

[4]高凌俊.高血壓病時間治療學的探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8(10)：1174-1176.

[5]閔敏.比較不同時間服用纈沙坦對高血壓患者血壓變異性的影響[J].嶺南心血管病雜志，2012，18(6)：591-593.

ClinicalObservationofAmlodipineCombinedwithIrbesartaninTheTreatmentofHypertensioninDifferentAdministrationTime

ZENG Ji-xian，ZHENG Cai-hong，YE Guang-ning， Ou Jia-man

Yangjiang People’s Hospital of Guangdong Province，Yangjiang 529500,China

ObjectiveTo observe the effect of amlodipine combined with irbesartan in different administration time on the primary circadian rhythm of blood pressure in patients with hypertension.Methods198 patients with hypertension were randomly divided into two groups, 99 patients in each group. The patients in group A were

amlodipine (150 mg) combined with irbesartan (5 mg) at morning, the patients in group B were received irbesartan at morning, received amlodipine at evening for 4 weeks. Respectively 24 h ambulatory blood pressure monitoring and the circadian rhythms of blood pressure in two groups were observed before and after treatment.ResultsThe antihypertensive effect of group B was better than that in group A, the index such as 24 h SBP, 24 hDBP, 24 h SBPV 24h DBPV improved, compared with before treatment and group A, the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionAmlodipine and the irbesartan can effectively reduce the blood pressure in patients with hypertension in different administration time.

hypertension; amlodipine; irbesartan; time therapy

R452

A

1007-8517(2014)09-0061-02

2014.03.04)