0.1%他克莫司乳膏聯合鹵米松乳膏治療白癜風療效觀察

王西亞，杜 策

0.1%他克莫司乳膏聯合鹵米松乳膏治療白癜風療效觀察

王西亞，杜 策

目的觀察他克莫司乳膏聯合鹵米松乳膏治療白癜風的臨床療效。方法將43例白癜風患者隨機分為治療組和對照組，治療組采用他克莫司乳膏聯合鹵米松乳膏外用，對照組外用他克莫司乳膏。結果治療組和對照組在3個療程(共12周)結束后總有效率分別為68.18%和35.00%(P<0.05)。結論0.1%他克莫司乳膏聯合鹵米松乳膏治療白癜風不良反應少、有效率較高，患者依從性好。

白癜風；他克莫司；鹵米松乳膏

白癜風是一種較為常見的先天性或者后天性色素脫失性疾病，以表皮、黏膜或其他組織內黑素細胞喪失為特點[1]，對患者的身心健康有一定影響，尤其是青少年人群。由于本病治療周期長，患者依從性大多不好。近年來有報道[2-3]他克莫司軟膏外用對于白癜風治療有效，作者于2013年12月至2014年6月采用0.1%他克莫司軟膏(商品名：明之欣，四川明欣制藥有限公司)聯合0.05%鹵米松乳膏(商品名：奧能，香港奧美制藥有限公司)治療43例白癜風，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料43例白癜風患者均來自我院門診，所有患者符合白癜風臨床診斷標準[4]，均無皮膚癌、心肝腎等系統疾病。就診時3月內未口服或者外用糖皮質激素及相關藥物或其他物理方式治療白癜風。本組中男19例，女24例，平均年齡33.2歲(12～57歲)，平均病程2.65 a(1個月～26 a)。白斑分布在面頸部15例，手背部8例，上肢6例，下肢5例，軀干部9例。患者白斑數1～15塊不等，單發者9 例。白斑面積從黃豆至手掌大小不等。按就診次序隨機分為治療組和對照組，治療組23例，對照組20例，兩組病人的年齡、性別、病程分期大致相同，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治療組：患處每天早晚各外用他克莫司軟膏1次，中午外用鹵米松乳膏，鹵米松乳膏連續用藥1周后即停用1周，再繼續依此方法用藥；對照組：患處每天早晚各外用他克莫司軟膏1次。兩組均4周為 1療程，共用藥3療程。治療期間囑患者不能擅自停藥，不能同時口服或外用其他治療白癜風等相關藥物；每4周復查1次，觀察療效及不良反應， 每療程結束后，統計結果。

1.3療效判定標準[4]痊愈為白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占白斑面積≥50%；好轉為白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占白斑面積10%～49%；無效:為白斑無色素再生或范圍擴大，恢復正常膚色的面積占白斑面積<10%；有效率=(痊愈病例+顯效病例)/治療例數×100%。

1.4統計學方法數據由SPSS 13.0統計學軟中進行分析，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效43例患者中42例完成了治療，治療組中1例24歲女性患者因意外懷孕而自動退出。3個療程結束后治療組和對照組的有效率有顯著性差異(χ2=4.62，P<0.05)，治療組療效優于對照組，見表1。其中以面頸部療效為佳，四肢、手足較差；以局限型、穩定期療效為佳，泛發型、活動期者療效較差。

表1 兩組白癜風患者第3療程結束后療效對比 例(%)

注：①與對照組相比P<0.05。

2.2不良反應治療組22例中有2例患者用藥1～2 d后患處皮膚呈接觸樣皮炎改變，表現為輕微紅腫、有灼熱感，未停藥，不適癥狀逐漸消失，繼續治療。1例發生毛囊性丘疹痤瘡樣損害；對照組20例中6例在治療1～5 d后出現局部呈接觸樣皮炎改變，表現為明顯紅腫、有灼熱感和緊繃感，囑患者停藥，3%硼酸液冷濕敷，2～3 d后癥狀消失，繼續治療。

3 討論

白癜風目前世界范圍內發病率約為1%，其確切病因還不十分清楚，因此治療比較困難。盡管本病不會對身體造成傷害，但會影響患者的外觀面貌，導致患者喪失人際交往的自信，形成心理性傷害[5]，所以大多數患者都會積極尋求治療。近年研究表明，白癜風可能與遺傳、精神與情感壓力、神經內分泌因素、自身免疫等有關[1]。臨床上治療方法頗多，傳統的口服中西藥，外用鹽酸氮芥酊、甲氧沙林等，光療、表皮移植、準分子激光等，這些方法各有利弊。傳統藥物效果大多不理想，紫外光、準分子激光治療效果雖相對較好，但是設備資金投入較大，一般基層醫院難以購買，且治療費用昂貴，患者需要定期去醫院治療，導致患者依從性較差。

他克莫司是從鏈霉菌中分離出的大環內酯類化合物，是一種較強的免疫抑制劑，可以通過影響角質細胞而促進黑素細胞和黑素母細胞的生長，并且創造有利于黑素細胞遷移的環境。Kang等[6]通過研究發現他克莫司能夠促進色素的生成，其促進黑素細胞的色素生成是通過刺激酪氨酸酶的活性和表達來實現的，同時研究還發現他克莫司能夠促進黑素細胞的游走。這可能是他克莫司在白癜風治療中促白斑復色的機制之一。

鹵米松乳膏是一種合成的含有3個鹵族基團的皮質類固醇藥物，具有明顯的抗炎、抗表皮增生、抗滲出等作用[7]。其通過與甾體受體結合，可改變與病因有關的蛋白質合成，或作用于炎癥細胞和溶酶體而調節炎癥反應。外用鹵米松乳膏治療白癜風的主要作用機制是糖皮質激素可能增強對黑素細胞的保護或局部抑制其免疫反應，恢復細胞的正常免疫功能，阻斷免疫反應對黑素細胞的不利影響，激活黑素細胞再生色素。

從兩組的治愈率和不良反應可以看出，二者聯合治療白癜風療效優于單獨應用他克莫司軟膏。治療組不良反應呈接觸樣皮炎發生率較對照組明顯降低，而對照組中單用他克莫司軟膏出現了更高幾率的刺激緊繃感和明顯紅腫，這可能是二者聯用互相消除了部分不良反應，提示了鹵米松乳膏在聯合用藥治療白癜風中同時也發揮了抗過敏的可能。經過聯合用藥，減少了不良反應的發生，增加了患者的依從性。糖皮質激素外用容易引起皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應，但在觀察中并未發現此現象，這可能與在使用鹵米松乳膏時每天只外用1次，用藥1周后停用1周再依此重復用藥，皮膚吸收的糖皮質激素較少有關。但糖皮質激素外用的潛在不良反應依然應該引起足夠重視，尤其是兒童或者面部患者。本研究顯示聯合用藥效果較好，不良反應少，患者依從性較好，不失為當前基層醫院治療白癜風的一種較好選擇。

[1]高天文，劉瑋.美容皮膚科學[M].北京：人民衛生出版社，2012：74.

[2]祁長美.補骨脂酊聯合他克莫司治療面頸部白癜風臨床觀察[J].檢驗醫學與臨床，2013，10(8)：1054.

[3]張穎鵬，任詩峰，梁斌慧，等.他克莫司軟膏治療白癜風臨床觀察[J].江西醫藥，2010，45(5)：470.

[4]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志，2004，37(7)：440.

[5]周展超.皮膚美容激光與光子治療[M].北京：人民衛生出版社，2009:200-202.

[6]Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[J].Br J Dermatol，2006，155(5)：1037.

[7]李建明，唐楊婷.鹵米松乳膏治療兒童白癜風27例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2005，19(3)：186.

ClinicalObservationof0.1%TacrolimusCreamCombinedwithHalometasoneCreaminTreatmentofVitiligo

WANG Xi-ya,DU Ce

(Hongya County People’s Hospital,Hongya 620360,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of tacrolimus cream combined with halometasone cream in the treatment of vitiligo.Methods43 cases of vitiligo were randomly divided into treatment group and control group.the treatment group were treated by tacrolimus cream combined with halometasone cream for external use,and the control group were treated by tacrolimus cream for external use.ResultsAfter the end of three courses(12 weeks in total),the total effective rate of treatment group and the control group was 68.18% and 35.00%,respectively (P<0.05).ConclusionThe advantages of 0.1% tacrolimus cream combined with Halometasone cream in the treatment of vitiligo has fewer adverse reactions,higher efficiency,and better patient compliance.

vitiligo；tacrolimus cream；halometasone cream

2014-10-14

洪雅縣人民醫院，四川洪雅 620360

王西亞(1977-)，女，四川洪雅人，主管藥師，從事臨床藥學工作。

R758.4+1

A

1672-688X(2014)04-0269-02