韓 東,宋 偉,夏國慶
HGF在腦膠質瘤的表達及臨床意義
ExpressionandClinicalSignificanceofGenesHGFinGliomas
韓 東,宋 偉,夏國慶
目的探討肝細胞生長因子(HGF)在人腦膠質瘤中的表達水平以及預后。方法免疫組化染色后,檢測49例HGF蛋白表達情況。分析腦膠質瘤的惡性程度、發病年齡、性別之間的相關性。結果HGF隨病理分級的增加,其表達水平呈顯著性差異(P<0.05)。HGF與腦膠質瘤發病年齡、性別之間陽性表達水平無明顯差異(P>0.05)。結論HGF在腦膠質瘤中的表達與腦膠質瘤惡性級別程度有顯著相關。HGF在腦膠質瘤中表達與患者性別、年齡無關。
腦膠質瘤;免疫組化;肝細胞生長因子
腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性惡性腫瘤[1]。肝細胞血管生長因子HGF能調控腫瘤血管新生[2-3]。本研究通過測定49例膠質瘤組織中HGF的表達水平,探討HGF腦膠質瘤相關性與臨床意義。
1.1組織標本收集我院2000年至2013年腦膠質瘤石蠟組織49例,男29例,女20例,年齡13~69歲。按照2000年WHO腦瘤分類標準進行分組,一組為低級別膠質瘤Ⅰ、Ⅱ級24例,其中包括室管膜瘤4例,星形細胞瘤15例,少支膠質瘤5例;另一組為高級別膠質瘤Ⅲ、Ⅳ級25例,其中間變性室管膜瘤1例,間變性星形細胞瘤15例,膠質母細胞瘤6例,髓母細胞瘤3例。行5 μm連續切片,HE染色。
1.2主要試劑一抗兔抗人HGF單克隆抗體以及SP免疫組化試劑盒由武漢博士德公司提供。
1.3試驗方法采用免疫組化SP法,按照試劑盒操作步驟說明書,將HGF進行免疫組化染色。染色圖片見圖1。

圖1腦膠質瘤細胞HGF表達(Envision法,×400)
1.4結果判斷HGF結果判定:HGF蛋白主要定位于細胞漿出現棕黃色顆粒為陽性,在高倍鏡下(400倍)計數200個腫瘤細胞,以無著色細胞為陰性或者陽性細胞數<10%為陰性,陽性細胞數在10%~29%為弱陽性(+),陽性細胞數30%~59%為陽性(++),陽性細胞數≥0為強陽性(+++)。
1.5統計學處理使用SPSS 16.0軟件進行統計學處理。采用χ2檢驗。檢驗標準為P<0.05有統計學意義。
2.1HGF的表達結果顯示HGF在49例膠質瘤分組中陽性表達率分別為41.67%(10/24)、92%(23/25),HGF在Ⅰ~Ⅱ級、Ⅲ~Ⅳ級膠質瘤之間陽性表達率不同,χ2值14.1067,兩者之間差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。

表1 HGF在腦膠質瘤的陽性表達率
2.2HGF在腦膠質瘤中的表達與患者性別、年齡的關系HGF在49例膠質瘤組性別、年齡之間陽性表達率差別無統計學意義(P>0.05),χ2值分別為2.0023、0.3550。

表2 HGF在腦膠質瘤中的表達與患者性別、年齡的關系 例(%)
Fo1kman在1971年發現惡性腫瘤生長的主要原因是新生血管,血管生長因子調控其血管新生。近幾年的研究發現HGF主要作用是廣泛的生物學活性并且能刺激血管內皮細胞生長,它是一種能夠刺激細胞生長和血管形成的促進因子之一,它可由多種細胞產生,多見于成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞、枯否細胞及肝臟中的貯脂細胞,甚至腫瘤細胞[3],如肺癌細胞、胰腺癌細胞和白血病細胞等也可產生HGF,而肝癌、膀胱癌等腫瘤中HGF有升高[4-6],且呈過量表達。本研究結果顯示膠質瘤組中HGF的陽性表達率高級別組顯著高于低級別組。這表明在血管增生、腫瘤生長過程中高級別膠質瘤更加活躍。HGF可以通過其受體c-met而發揮其多種生物學作用,能直接觸動細胞移動和擴散鋪展效應的發生。所以HGF及其受體c-met能刺激多種類型細胞分化、生長、運動、遷移及形態的發生。本研究表明,HGF在腦膠質瘤陽性表達率中與患膠質瘤的年齡、性別無關,與惡性程度相關,惡性程度增高,HGF陽性表達率顯著增加,這表明HGF可能在膠質瘤細胞的增殖、惡性演變以及侵襲過程中起重要作用。
[1]Ndratschke N,Crosu AL,Molls M,et a1.Propectives in the treatment of malignant gliomas in adults[J].Anticancar Res,2001,21(5):3541-3543.
[2]WataIlabe Y,Nakai H,Ueda H,et a1.Platelet-derived endothelial cell growth factor predicts of proession and recurrence in primary eithelial ovarian cancer[J].Cancer Lett,2003,200(2):173-176.
[3]Yano H,Hara A,Murase S,et a1.Expression of hepatocyte growth factor and matrix metalloproteinase-2 in human glioma[J].Brain Tumor Pathol,2001,18(1):7-13.
[4]Webb CP,Hose CD,Koochekpour S,et al.The geldanamycins are potent inhibitors of the hepatocyte growth factor/scatter factor-met-urekinase plasminogen activator plasmin pmteolytic network[J].Cancer Res,2000,60(2):342-349,
[5]李綱,張元芳,丁強,等.淺表性膀胱癌PD-ECGF mRNA表達的意義[J].中華外科雜志,2004,42(8):478-491.
[6]Naim R,Chang RC,Sadick H,et a1.Influence of hepatocyte growth factor scatter factor on fibroblast growth facter levels in external auditory canal cholesteatoma cell culture[J].In ViVo,2005,19(3):599-603.
2014-08-26
焦作市第二人民醫院神經外科,河南焦作 454000
韓東(1982-),男,河南焦作人,醫師,從事神經外科臨床工作。
R739.41
B
1672-688X(2014)04-0243-02