促甲狀腺素受體抗體檢測的臨床應(yīng)用

福建中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院，福建 永安 366000

促甲狀腺素受體抗體檢測的臨床應(yīng)用

謝美華鄭惠蘭李肇暖

福建中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院，福建 永安 366000

目的探討快速促甲狀腺素受體抗體(TRAB)檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量控制。方法采用放射免疫受體分析法檢測428例甲狀腺疾病患者血清促甲狀腺素受體抗體水平。結(jié)果Graves病(GD)初診組、復(fù)發(fā)組血清TRAB水平顯著升高；GD緩解組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論血清TRAB的測定對(duì)GD病情觀察、指導(dǎo)治療及預(yù)后有重要的臨床意義。

促甲狀腺素受體抗體；臨床應(yīng)用；質(zhì)量控制

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)，是一種常見病、多發(fā)病，臨床上最常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫，又稱Graves病(GD)，約占全部甲亢患者的80%～86%。GD是一種器官特異性自身免疫疾病，是在多基因遺傳的基礎(chǔ)上，由多種環(huán)境因素如精神刺激、感染等誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)所致[1]。GD患者血中可測得多種針對(duì)甲狀腺自身抗原的抗體，其中促甲狀腺素受體抗體(TRAb)是對(duì)GD最具特征性的抗體之一，是引發(fā)GD甲狀腺功能亢進(jìn)的最主要原因[2]。有報(bào)道GD病中TRAB陽性率達(dá)75%～96%[3]，本文主要探討血清TRAb測定在GD診斷和治療的臨床應(yīng)用，以及如何加強(qiáng)TRAb檢測的質(zhì)量管理，提高TRAb測定的準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010至2013年本院內(nèi)分泌科門診及住院病人428例，年齡14～72歲，平均33歲，男132人，女296人。患者根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和甲狀腺激素測定結(jié)果分成3組：初診組236例(男72人，女164人，年齡14～71歲，平均34歲)，有典型的GD臨床表現(xiàn)[1]，血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)顯著升高，血清超敏促甲狀腺素(TSH)低于正常；緩解組138例(男45人，女93人，年齡18～69歲，平均30歲)，經(jīng)抗甲亢藥物規(guī)范治療2年以上，甲亢癥狀消失，血清FT3、FT4、TSH水平恢復(fù)正常者；復(fù)發(fā)組54例(男19人，女35人，年齡16～72歲，平均36歲)，經(jīng)抗甲亢藥物治療后病情緩解但停藥半年后復(fù)發(fā)的病人。對(duì)照組為45例健康體檢者(無甲狀腺腫大及甲狀腺癥狀，體征、甲狀腺功能檢查均正常)，年齡20～45歲，平均29歲，男18人，女27人。各組一般資料經(jīng)均衡性檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 儀器和試劑 德國CISBIO公司生產(chǎn)的試劑，TRAb檢測采用放射免疫受體分析法(RRA)，儀器為中佳光電公司生產(chǎn)的GC-1200γ放射免疫分析儀。

1.3 方法 抽取空腹靜脈血3ml于干試管中，待血液凝固后3000r/min離心5分鐘，分離血清置-20℃保存，批次測定。嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作，測定血清TRAb結(jié)果。判定標(biāo)準(zhǔn)：TRAb>1U/L為陽性。

2 結(jié)果

各組患者及對(duì)照組血清TRAb測定見表1。

表1 各組患者及對(duì)照組血清TRAB測定比較

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.01。

3 討論

促甲狀腺素受體抗體(TRAb)是GD發(fā)病的一個(gè)重要因素，已成為GD重要診斷指標(biāo)之一，能反映GD的活動(dòng)程度，對(duì)GD的預(yù)后、復(fù)發(fā)的預(yù)計(jì)和鑒別高危人群有重要的臨床意義。本文中TRAb血清測定水平在初診組、復(fù)發(fā)組均有顯著增高，且陽性率高達(dá)96%以上，與對(duì)照組比較P<0.01差異高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而緩解組則大部分降至正常水平，與對(duì)照組相比P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組中TRAb出現(xiàn)一定的陽性率，由于甲狀腺自身抗體存在于一定比例的正常人群中。因此可將血清TRAb測定用于GD病情觀察及指導(dǎo)治療。TRAb具有長效、自主性直接興奮TSH受體作用，是致甲亢的主要致病機(jī)制之一，TRAb測定與病情呈正相關(guān)：甲亢癥狀緩解或治愈，TRAb濃度降低或正常；反之，甲亢癥狀加重或復(fù)發(fā)，TRAb持續(xù)異常或濃度升高。有報(bào)道指出，抗甲狀腺藥物治療中若TRAb長期持續(xù)高水平、下降不顯著，治療效果多不顯著，用藥周期長，停藥后易復(fù)發(fā)，反之復(fù)發(fā)的可能性較小。血清TRAb檢測也用于GD預(yù)后[4]，藥物、131I、手術(shù)治療后出現(xiàn)持續(xù)長時(shí)間高水平的TRAB，血清濃度再度升高或由陰轉(zhuǎn)陽，病情復(fù)發(fā)的可能性較陰性者、低血清濃度者顯著增大[5]。

GD病程長、易復(fù)發(fā)、停藥指標(biāo)難以掌握，臨床常把血清TSH和TRAb同時(shí)恢復(fù)正常作為GD停藥指標(biāo)。TRAb陽性者，如果臨床癥狀緩解，說明僅在甲狀腺功能方面取得緩解，而免疫學(xué)方面仍未緩解，有復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)，抗甲亢藥物必須持續(xù)治療至TRAb轉(zhuǎn)陰的免疫緩解狀態(tài)，再考慮停藥比較合理[6]。

TRAb檢測過程需要手工及儀器操作，且操作步驟較多，如若質(zhì)量控制不佳、操作者技術(shù)參差不齊及臨床管理不夠完善等，則不能較好地保證檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量。為保證TRAb檢測的準(zhǔn)確性，我科在以下環(huán)節(jié)進(jìn)行了嚴(yán)格的控制：①對(duì)每位參與檢測的操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，熟悉儀器性能與要求，規(guī)范操作規(guī)程、掌握操作要領(lǐng)；②試劑的正確儲(chǔ)存和使用：根據(jù)要求將試劑于4～8℃冷藏存放，使用前需置室溫平衡30分鐘；③標(biāo)本采集：采集空腹標(biāo)本、及時(shí)分離血清，血清標(biāo)本正確存放(-20℃保存)，是獲取準(zhǔn)確檢驗(yàn)結(jié)果的前提；④儀器的校正和比對(duì): 嚴(yán)格按照儀器說明進(jìn)行儀器的校正和比對(duì)；⑤儀器的維護(hù)、保養(yǎng)：要求儀器使用者熟悉儀器的性能和存放條件，儀器完成當(dāng)日檢測后，及時(shí)進(jìn)行儀器的日保養(yǎng)。通過以上措施，保證檢測人員和檢測儀器及試劑都處于最佳狀態(tài)，保證結(jié)果的可靠性，只有準(zhǔn)確可靠的檢測結(jié)果才能成為臨床醫(yī)生診斷、治療的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。加強(qiáng)質(zhì)量管理，提高血清TRAb測定的準(zhǔn)確性，使其結(jié)果能更加有效的指導(dǎo)臨床診斷和治療，優(yōu)質(zhì)高效的滿足臨床醫(yī)生和患者的需求。

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謝美華，女，福建建寧人，主管技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。Email: hyr56699@126.com

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1007-8517(2014)01-0024-02

2013.10.29)