膀胱尿路上皮癌術后吉西他濱聯合順鉑輔助化療的療效分析

倉晨 郭劍明 林宗明 孫立安 戎瑞明 徐志兵 王杭 許明

(復旦大學附屬中山醫(yī)院泌尿外科，上海 200032)

膀胱癌是泌尿系統最為常見的惡性腫瘤，其中膀胱尿路上皮癌是其最常見的病理類型，約占膀胱癌的90％[1]。因膀胱癌容易復發(fā)，如何通過輔助治療來降低膀胱癌患者術后復發(fā)率一直是泌尿外科的研究熱點。膀胱尿路上皮癌細胞對鉑類、吉西他濱、阿霉素及紫杉醇等化療藥物敏感。轉移性膀胱尿路上皮癌患者對含鉑類藥物的聯合化療方案總體反應率可達50％[2]。我院從2012年2月開始應用吉西他濱聯合順鉑(gemcitabine plus cisplatin，GC)方案對膀胱尿路上皮癌術后患者進行輔助化療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2013年1月在我院接受經尿道膀胱腫瘤切除術(trans-urethral resection of bladder tumor，TURBT)、膀胱部分切除術或全膀胱切除術且病理證實為膀胱尿路上皮癌的TNM分期為T2-3N0-2M0的30例患者。患者術后接受2～6個療程的GC化療。30例患者平均年齡(61.26±7.63)歲，其中男性25例，女性5例；患者病理分級及分期資料見表1，其中6例接受TURBT，17例接受膀胱部分切除術，7例接受全膀胱切除術。

1.2 方法 化療在術后1個月開始，采用21 d的GC方案，化療第1、8天給予吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注；化療第2天起給予順鉑70 mg/m2，分2 d連續(xù)靜脈滴注；每21 d重復。化療期間每周監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，每3個月行影像學或膀胱鏡檢查，以評估腫瘤有無復發(fā)。

表1 患者病理分級及分期

2 結 果

30例患者均得到隨訪，隨訪至2013年8月，平均隨訪11.86個月；平均化療4個療程，無病死病例，僅1例臨床證實腫瘤復發(fā)，復發(fā)率為3.33％。1例復發(fā)者為52歲男性患者，分期為T2G2N0M0，于2013年3月行膀胱部分切除術+輸尿管膀胱再植術，術后給予4個療程的GC方案輔助化療，術后第16個月出現血尿，膀胱鏡檢查提示膀胱腫瘤復發(fā)。2例存在盆腔多發(fā)淋巴結轉移(N2)的患者，化療后1年內均未出現復發(fā)病灶。

化療期間有13例(43.33％)患者出現白細胞下降，其中1級9例，2級4例，無3級以上白細胞下降。4例2級白細胞下降不良反應患者均接受6個療程化療；有17例(56.67％)患者出現惡心不良反應，其中1級13例，2級4例，無3～4級惡心不良反應出現。

3 討 論

治療膀胱尿路上皮癌的傳統方案為氨甲喋呤、長春花堿、阿霉素和順鉑(MVAC)的四藥聯合化療方案。多項臨床試驗[3-4]證明，該方案用于輔助和新輔助化療都有良好的療效。但是，MVAC方案不良反應較多。近年來，不良反應更小且療效可靠的GC方案更多地被應用于臨床。吉西他濱是一種新型的抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，與順鉑聯用有協同作用。Von der Maase等[5]報告了GC方案比較MVAC方案治療轉移性膀胱尿路上皮癌的療效，2種方案的化療反應率相似，GC組為49％，MVAC組為46％；但GC組的毒性死亡率僅為1％，低于MVAC組的3％。Dash等[6]的一項回顧性研究顯示，采用GC方案能降低腫瘤分期，并且GC方案在延長無病生存時間以及縮小或消滅殘留灶方面與MVAC方案相似。

由于在轉移性膀胱尿路上皮癌治療中的良好療效和安全性，GC方案逐漸成為膀胱癌治療的一線化療方案，但是對其在膀胱癌輔助治療中的療效尚未達成一致。我院從2012年2月開始將GC方案用于膀胱癌患者術后的輔助治療，結果顯示，1年效果良好，30例患者中僅1例復發(fā)，復發(fā)率3.33％；本研究中2例存在盆腔多發(fā)淋巴結轉移(N2)的患者，化療后1年內均未出現復發(fā)病灶，提示對于淋巴結轉移患者，術后應用輔助GC方案化療可減少復發(fā)。本研究30例患者無1例出現3級以上化療相關不良反應，僅有8例出現2級不良反應(包括4例白細胞下降和4例惡心)，體現了GC方案化療的良好安全性。

綜上所述，GC方案用于膀胱尿路上皮癌患者術后輔助化療的安全性良好，且輔助化療后，患者的復發(fā)率較低。

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[5]von der Maase H,Hansen SW,Roberts JT,et al.Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate,vinblastine,doxorubicin,and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer:results of a large,randomized,multinational,multicenter,phase Ⅲ study[J].J Clin Oncol,2000,18(17):3068-3077.

[6]Dash A,Pettus JA 4th,Herr HW,et al.A role for neoadjuvant gemcitabine plus cisplatin in muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder:a retrospective experience[J].Cancer,2008,113(9):2471-2477.