低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療老年人血管性認知功能障礙的療效分析

馬立華 董萬青

(山東東營市人民醫院，山東東營 257091)

老年人血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是影響老年人健康及生活質量的常見病，近年來其發病率不斷升高。VCI的發病機制復雜，單一藥物的治療作用有限，因此，越來越多的學者傾向于聯合應用不同作用機制的藥物治療VCI，以期通過多途徑、多環節、多靶位達到更佳的療效。近年來，我院應用低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療老年人VCI，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2011年12 月在我院住院的60例老年VCT患者，入選標準：(1)具有血管源性病因，并且至少滿足下列各項中的兩項：急性疾病、階梯式惡化、波動性病程、有自動恢復期、起病或加重與腦卒中或低灌注有關、局灶性神經系統癥狀、局灶性神經系統體征、認知檢查正常，但個別項目受損；(2)影像學檢查證實為血管源性；(3)未達到癡呆的診斷標準。排除標準：(1)年齡>80歲；(2)嚴重心、肝、腎損害，癲癇，腦血管畸形，帕金森病；(3)存在其他精神疾病及家族史；(4)濫用藥物、酗酒；(5)服藥不規律、治療不合作者；(6)近期內有消化性潰瘍活動期以及有出血傾向者。

將60例患者隨機分為3組：奧拉西坦組(常規治療和奧拉西坦治療組)、聯合組(常規治療聯合低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療組)及對照組(常規治療聯合安慰劑治療組)，每組20例。奧拉西坦組中男性12例，女性8例；年齡60～80歲，平均年齡(69.8±7.2)歲；伴高血壓者17例，高脂血癥者18例，冠心病者9例，2型糖尿病8例。聯合組中，男性11例，女性9例；年齡61～77歲，平均年齡(65.5±7.9)歲；伴高血壓者19例，高脂血癥者17例，冠心病者10例，2型糖尿病9例。對照組中，男性11例，女性9例；年齡60～78歲,平均年齡(63.5±5.6)歲；伴高血壓者18例，高脂血癥者15例，冠心病者8例，2型糖尿病6例。各組間一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 所有患者均根據原發及伴發疾病給予常規治療。在常規治療的基礎上，對照組加用安慰劑治療；奧拉西坦組口服奧拉西坦800 mg/次，3次/d，聯合組加用奧拉西坦(方法同奧拉西坦組)和低分子肝素鈣5000 U，皮下注射，1次/d；3組療程均為2個月。

1.3 療效評價標準 比較各組治療前后的簡易精神狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)評分和日常生活能力量表(activity of daily living,ADL)評分，依據評分值判定其療效。MMSE增加>3分為顯效，增加>1～2分為有效，增加<1分為無效。2個月后復查CT或MRI。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

3組患者治療前后認知功能比較見表2～3。

表1 3組一般資料比較

表2 3組治療前后MMSE評分比較 (分)

表3 3組治療前后ADL評分比較 (分)

3 討 論

VCI是65歲以上老年人最常見的癡呆類型，患者往有腦血管病史，且在最近1次腦血管病史后出現智力減退、智能低下，表現為記憶力、計算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退或消失以及職業能力和社交能力明顯減退，甚至人格解體，腦CT或磁共振可見多發性腦梗死及腦皮質萎縮，有腦動脈硬化癥；若不經治療，癡呆呈漸進性加劇。VCI機制可能為大腦皮質和(或)皮質下神經元因缺血缺氧等因素造成慢性進行性損傷，進而導致癡呆[1]。

奧拉西坦具有激活、保護和修復神經細胞的作用，主要通過增加大腦皮質和海馬部位的膽堿攝取發揮作用，同時促進腦代謝，提高大腦對氧、葡萄糖的利用，從而有效改善學習記憶能力。研究[2]表明，奧拉西坦可通過提高梗死部位腦組織對葡萄糖的利用，促進患者的康復，提高患者的認知功能。

本研究顯示，低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療后，VCI患者的MMSE評分比治療前顯著提高，聯合組患者智能障礙進展延緩，精神狀態改善明顯，日常生活自理能力提高；相對于對照組，奧拉西坦治療VCI的療效肯定；聯合組的療效較奧拉西坦組更佳。以上表明低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療老年人血管性癡呆效果良好，且優于奧拉西坦。

低分子肝素鈣可促進血液和組織中纖溶酶原的激活和前列環素樣物質的釋放，作用于纖溶系統，使纖溶酶原被激活，轉化為纖溶酶，從而有促纖溶作用。通過抑制纖系統增加腦血流量，改善認知功能。

本研究的不足之處在于樣本數較少，應擴大樣本量進一步加以驗證。

[1]Sneed JR,Roose SP,Sackeim HA.Vascular depression:a distinct diagnostic subtype [J].Biol Psychiatry,2006,60 (12):1295-1298.

[2]巫光輝.奧拉西坦治療血管性認知功能障礙的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2008,11(4):96-97.