淺析中藥注射劑安全性

千美子 劉陽

淺析中藥注射劑安全性

千美子 劉陽

中藥注射劑；安全性評價；防治對策

中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質制成的可供注入人體內, 包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液或乳狀液、混懸液, 以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液等注入人體的制劑, 適用于心腦血管疾病、腫瘤和病毒感染等重癥患者。由于化學藥的耐藥性日益嚴重, 如細菌變異等, 由于中藥注射劑的獨特優勢, 中藥注射劑的需求不斷加大。例如中藥抗病毒注射液相比西藥抗生素對于耐藥菌的產生和治療方面具有一定的優勢, 同時避免了抗生素類藥物所產生的耐藥性和對腎的損害等副作用。但是中藥注射劑大多數是以藥材或飲片為原料經提取精制后配制而成,客觀上存在雜質, 有效物質含量差異較大, 容易帶進熱原等問題, 只有消除安全隱患, 保證藥品有效、質量穩定、可控才能使中藥注射劑得到更廣泛的應用。

1 中藥注射劑安全性影響因素

1.1 原料藥質量不穩定 中藥注射劑絕大多數是提取混合物, 并沒有分離出能夠完全定性和定量的產品。因此, 藥品的質量取決于藥材的質量, 而藥材受產地、氣候、采收季節的影響, 批次不同的藥材, 有效成分存在較大差異。因此,不同批次的中藥注射劑質量存在差異, 導致療效不穩定, 發生不良反應的。

1.2 藥品成分復雜 中藥注射劑組成成分復雜, 含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發油等致敏成分, 使用中很容易引起過敏性體質的患者的不良反應, 多種成分在配置和放置過程中發生復雜的化學反應或者變化, 加上藥品中的少量雜質以及藥品在使用過程中加入的其他配伍藥物, 都可能導致不良反應的發生。中藥注射劑中的輔料也是導致藥物不良反應(ADR)的影響因素。

1.3 注射劑質量標準不完善 現行的質量標準欠完善, 不能充分保障中藥注射劑的安全。中藥注射劑產品絕大多數是提取混合物, 并沒有分離出能夠進行完全定性和定量的產品,這決定了注射劑內在質量不穩定, 導致了療效不穩定并影響安全性。大多數中藥注射劑缺乏明確的質量指標, 所以存在著因藥材質量、工藝生產條件的影響, 產生質量不穩定, 進而影響療效。另外, 中藥注射劑的生產工藝沒有統一質量控制標準, 不同廠家生產的中藥注射劑成分不同。并且, 不同廠家生產的中藥注射劑使用不同的輔料, 輔料對人體的影響是未知的, 這些都是導致ADR的因素。

1.4 中藥注射劑含有大量微粒 由于中草藥成分復雜, 制備工藝不同, 在提取精制過程中, 一些成分如色素、鞣質、淀粉、蛋白質等, 以膠態形式存在于藥液中, 與輸液配伍后發生氧化、聚合。中藥注射劑與靜脈滴注液或與其他藥物混合后不溶性微粒也明顯增多, 一方面可能是累加的結果, 另一方面也可能是中藥注射劑的成分因pH值、溶劑改變或發生反應而形成細小沉淀。輸液環境也帶入微粒, 有文獻報道,配伍后的輸液不溶性微粒粒徑分布與空氣中塵埃粒子自然規律極為接近。

1.5 中藥注射劑的配伍因素 配伍不當引起藥品變質, 由于中草藥提取制劑成分較為復雜, 與含有離子成分的輸液配伍后可能會因鹽析作用而產生大量不溶性微粒, 提高輸液反應的發生率。例如：復方丹參、雙黃連等中草藥針劑, 一般采用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注, 而不選用生理鹽水、乳酸林格注射液、林格氏注射液等含離子成分較多的輸液作為稀釋劑。中藥注射液與輸液配伍, 由于pH 改變,溶解度降低, 成分析出導致微粒增加, 增加ADR的發生。《中藥注射劑臨床使用基本原則》中規定, 中藥注射劑應單獨使用, 禁止與其他藥品混合配伍使用。如確需聯合使用其他藥品時, 應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題, 保證臨床用藥的安全性與有效性, 也便于評價藥物的療效。

1.6 患者的個體差異對藥物產生不同的反應 中藥注射劑的使用對象以中老年人(患心血管疾病)、兒童(病毒感染)和癌癥患者居多, 這類人群對藥物的代謝、排泄能力低, 易引起毒性反應；耐受性差, 易發生過敏反應。在給患者靜脈滴注(肌內注射)中藥注射液時, 若患者精神狀態欠佳、空腹狀態, 容易誘發低血糖反應、過敏反應和胃腸道反應等。

2 中藥注射劑不良反應的防治對策

2.1 加快《中藥材生產質量規范(試行)》(GAP)步伐 我國GAP仍不完善, 要保證中藥注射劑的質量必須從源頭上來強化管理, 加強控制。GAP的根本出發點在于全程控制生產過程, 嚴格執行標準, 使生產環節規范化, 防止有毒有害物質的污染。應固定藥材的產地、采收時間、藥用部位、加工技術、貯存條件, 加強多成分定量分析研究, 積極引入指紋圖譜整體分析技術。

2.2 改進生產技術, 完善質量標準 建立中藥注射劑綜合標準化的質量控制體系。從生產工藝、檢驗檢查、質量管理等方面針對不同制劑的特點來完善標準。藥品生產企業要加強自身生產的規范性、科學性和標準性。生產過程中應明確原料及藥用輔料的來源和用量, 對熱源污染情況、高分子雜質和有毒成分進行研究, 規定除熱源雜質的方法。投入資金,引進人才, 研究發展新的提取分離技術, 探尋科學合理的質控方法, 積累生產和應用經驗, 促使中醫藥理論向現代化的發展。

2.3 加強臨床合理應用 不同廠家生產的中藥注射劑的質量有所不同, 在選擇藥品時應首先考慮知名大廠家的產品。醫師應根據中藥注射劑的組成、功效, 結合中醫理論和患者實際情況進行辨證論治。醫護人員也應規范用藥過程, 嚴格執行無菌操作, 對注射液渾濁、沉淀、變色現象加以注意,還要考慮溶媒、劑量、給藥速度等可能引起不良反應的因素。注意個體差異, 用藥前詳細詢問患者的藥物過敏史, 同時要加強高敏人群的用藥觀察, 一旦發現過敏反應, 應立即停藥并及時處理。

2.4 加強不良反應監測 完善中藥注射劑不良反應檢測體系, 加強醫護人員的培訓, 規范臨床用藥行為, 提高不良反應監測的能力, 遇到情況及時上報, 保證上報的質量和數量。醫院藥劑科應規范進藥渠道, 對中藥注射劑進行質量檢查和跟蹤。生產企業、醫療部門等要詳細登記不良反應發生情況,收集相關資料, 為整理和分析做準備。多方共同努力形成預警反饋機制, 同時加強對特殊品種的監督管理。

2.5 上市后再評價 上市后再評價能彌補臨床前研究的不足, 對保證中藥注射劑的安全、穩定、有效具有重要作用。但我國在此方面起步晚, 制度不完善, 因此應盡快建立上市后再評價體系。在完善制度時要充分考慮中藥注射劑的特點,了解待評價的中藥是對疾病哪一分期、類型及病理機制具有療效, 有選擇性、針對性地設定再評價指標內容。建立合理的評價方法, 加強管理, 重點監控, 加速不符合質量標準的品種退出市場。

2014-06-23］

133000 吉林省延吉市醫院