急性腦卒中患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究

詹紅艷，楊紅英，袁 莉，牛春華，王麗英，陳麗麗*(.河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 064000；.河北省唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000)

·論著·

急性腦卒中患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究

詹紅艷1，楊紅英2，袁 莉2，牛春華2，王麗英2，陳麗麗2*
(1.河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 064000；2.河北省唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000)

目的探討急性腦卒中患者血尿酸(serum uric acid,SUA)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid athero sclerosis,CAS)的關(guān)系。方法納入急性腦卒中患者300例，根據(jù)有無CAS分為CAS組和非CAS組，比較2組間臨床相關(guān)指標(biāo)差異，并分析CAS的危險(xiǎn)因素。結(jié)果CAS組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、SUA、三酰甘油水平高于非CAS組(P<0.01)。Logistic回歸分析顯示，三酰甘油、SUA、空腹血糖是內(nèi)膜中膜厚度增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論急性腦卒中患者SUA水平升高是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

卒中；動(dòng)脈粥樣硬化；尿酸

缺血性腦卒中是多種病因和發(fā)病機(jī)制所致的臨床綜合征，頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid athero sclerosis,CAS)是導(dǎo)致缺血性卒中的最常見病因。在亞洲有33%～50%缺血性腦卒中患者歸因于顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化(athero sclerosis,AS)，而在西方人群中的發(fā)病率為8%～10%[1]，早期診斷和治療CAS對(duì)于降低腦卒中的發(fā)生率具有重要作用。血尿酸(serum uric acid,SUA)與心腦血管疾病的關(guān)系一直備受關(guān)注，但也存在許多爭(zhēng)議。國外研究[2]顯示SUA是心肌梗死和卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與之前認(rèn)為的SUA是一種具有抗氧化作用的保護(hù)性代謝產(chǎn)物不同。頸動(dòng)脈位置表淺易于檢測(cè)，故頸動(dòng)脈超聲在臨床上應(yīng)用較為普及。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是AS早期病理改變，是AS程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，IMT增厚程度及進(jìn)展速度可反映其心、腦動(dòng)脈血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性[3]。本研究檢測(cè)急性腦卒中患者頸動(dòng)脈IMT，旨在探討SUA與急性腦卒中患者CAS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年6月—2012年6月河北省唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦卒中患者300例，男性178例，女性122例，年齡20～83歲，平均(58.51±12.06)歲。均符合急性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)CT或MRI證實(shí)。入選條件為發(fā)病24h內(nèi)入院；年齡≥18歲；首發(fā)卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)入研究前3個(gè)月使用過利尿劑、抗痛風(fēng)藥物、降脂藥物等影響SUA水平的患者；急性感染者、外傷者、腫瘤者、妊娠期婦女、昏迷等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)者；無癥狀及體征的靜止性腦梗死，其他原因引起的腦梗死；血液系統(tǒng)高凝狀態(tài)、動(dòng)脈炎、煙霧病，存在心源性栓子的潛在來源如心房顫動(dòng)或結(jié)構(gòu)性心臟病；患者或法定代表人拒絕參與調(diào)查者。將300例患者根據(jù)有無CAS分為CAS組102例，男性57例，女性45例，年齡22～81歲，平均(58.27±12.88)歲；非CAS組198例，男性121例，女性77例，年齡20～83歲，平均(58.63±11.66)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：①所選病例入院第2天，抽取空腹6h靜脈血，采用血漿葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2hPG)；糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)應(yīng)用日立7170A糖化血紅蛋白分析儀，衛(wèi)生部上海生物制品研究所生產(chǎn)的HbA1c測(cè)定試劑盒測(cè)定；血膽固醇(total cholesterol，TC)、血三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipid-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipid-cholesterol，HDL-C)、SUA等生化參數(shù)使用日立H7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，并測(cè)定身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。②檢測(cè)研究對(duì)象雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段及頸外動(dòng)脈。應(yīng)用無創(chuàng)性高分辨率彩色超聲儀進(jìn)行檢測(cè)，IMT<1mm為無動(dòng)脈硬化者，IMT>1mm或發(fā)現(xiàn)斑塊者定義為臨床動(dòng)脈硬化患者。

2 結(jié) 果

2.1 2組相關(guān)指標(biāo)比較：CAS組TG、IMT、SUA高于非CAS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；2組BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)BMIFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)TC(mmol/L)CAS組10228．25±3．967．44±2．8412．25±4．176．86±2．014．48±0．85非CAS組19828．00±3．698．02±3．8212．98±5．247．30±2．254．81±0．99 t0．5441．3571．2321．6751．185 P0．5870．1760．2190．0950．237組別例數(shù)TG(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)IMT(mm)SUA(μmol/L)CAS組1021．98±1．212．50±0．601．25±0．381．01±0．32316．42±79．20非CAS組1981．42±0．782．63±0．761．32±0．380．90±0．27291．88±72．14 t4．8731．5151．5043．1802．700 P0．0000．1310．1340．0020．007

BMI：body mass index；FPG：fasting plasma glucose；2hPG: 2 hour postprandial blood glucose；HbA1c：hemoglobin A1c；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low density lipid-cholesterol；HDL-C：high density lipid-cholesterol；IMT：intima-media thickness；SUA：serum uric acid

2.2 多元Logistic回歸分析：以IMT為因變量，以相關(guān)指標(biāo)為自變量(變量賦值見表2)進(jìn)行多元Logitic回歸分析，結(jié)果顯示，TG、SUA、FPG是頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2，3。

表2 變量賦值表

BMI：body mass index；FPG：fasting plasma glucose；2hPG: 2 hour postprandial blood glucose；HbA1c：hemoglobin A1c；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low density lipid-cholesterol；HDL-C：high density lipid-cholesterol；SUA：serum uric acid；IMT：intima-media thickness

表3 多元Logistic回歸分析

IMT：intima-media thickness；TG：triglyceride；SUA：serum uric acid；FPG：fasting plasma glucose

3 討 論

AS是一種全身性、慢性炎癥性疾病，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[4]。目前研究認(rèn)為CAS斑塊形成是缺血性腦卒中的重要發(fā)病原因[5]。AS主要影響大、中動(dòng)脈內(nèi)膜，有研究認(rèn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜是最早受累的部位，主要變化是頸動(dòng)脈內(nèi)膜早期增厚、粗糙，血管黏稠度增加，逐漸形成斑塊，斑塊破裂形成栓子阻塞遠(yuǎn)端血管，斑塊潰瘍繼發(fā)血栓形成，斑塊突入管腔造成管腔狹窄，當(dāng)頸動(dòng)脈狹窄≥50%時(shí)可能發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變，引起狹窄遠(yuǎn)端血流的低灌注，導(dǎo)致局部組織缺血梗死[6]。頸動(dòng)脈IMT是AS早期病理改變，可早期預(yù)測(cè)腦卒中等不良血管事件。本研究結(jié)果顯示CAS組TG、IMT、SUA高于非CAS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示頸動(dòng)脈IMT可作為早期預(yù)測(cè)腦梗死的依據(jù)。劉嘯虎等[7]研究頸動(dòng)脈IMT與中青年腦梗死的相關(guān)性結(jié)果顯示，腦梗死組患者頸動(dòng)脈IMT水平明顯高于健康對(duì)照組；多因素Logistic回歸分析顯示血壓、血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C等為中青年腦梗死患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立于以上危險(xiǎn)因素，預(yù)測(cè)中青年腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高(OR=2.760)。同樣一項(xiàng)來自歐美人群的研究證實(shí)，頸動(dòng)脈IMT增加及CAS性病變是缺血性卒中的預(yù)測(cè)因素[8]。

SUA主要是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的，約2/3 SUA經(jīng)由腎臟排泄，其余由消化道清除。既往研究[9-10]證明SUA水平與心血管疾病相關(guān)，并且SUA水平升高的不利影響發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段。Storhaug等[11]研究顯示SUA 水平升高可獨(dú)立預(yù)測(cè)卒中預(yù)后不良,尤其男性患者病死率增加31%。Li等[12]研究表明，SUA水平與糖尿病病程、FPG、HbA1c、HDL-C、TC呈負(fù)相關(guān)(均P<0.001)，與BMI、C反應(yīng)蛋白、TG、收縮壓和IMT呈正相關(guān)(均P<0.05)。調(diào)整混雜因素后證明，SUA水平和代謝綜合征相關(guān)，是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，頸動(dòng)脈IMT的增加是評(píng)價(jià)AS內(nèi)膜損害的重要標(biāo)志，IMT是反映CAS的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，CAS組SUA水平高于非CAS組，TG、SUA、FPG是頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，SUA高的患者發(fā)生頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)與SUA正常患者相比，風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(OR=2.492，95%CI=1.290～2.499)。其可能機(jī)制為[13-14]：①SUA在管脈系統(tǒng)的有害作用機(jī)制可能與趨化因子和細(xì)胞因子表達(dá)增加，促進(jìn)炎性介質(zhì)的反應(yīng)，如單核細(xì)胞趨化蛋白、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α等，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)展有關(guān)；②誘導(dǎo)腎血管緊張素系統(tǒng)的激活和腎血管收縮，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，促進(jìn)局部氧化劑的生成；③升高的SUA促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化，氧自由基生成的增加，導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常，顯著加速血管動(dòng)脈硬化進(jìn)程；④SUA水平引起血漿抗氧化物濃度下降，清除自由基能力減弱；⑤激活血小板的功能，引起血小板黏附，啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成；⑥SUA水平的升高與內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮水平的降低相關(guān)，并可能導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，繼而促進(jìn)AS的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，SUA是AS性疾病的潛在危險(xiǎn)因素，并且在疾病的早期階段出現(xiàn)。SUA水平與缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，為了防止SUA導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化，應(yīng)當(dāng)在疾病早期加以控制SUA水平，減少患者的不良預(yù)后。

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(本文編輯：趙麗潔)

2014-06-09；

2014-08-23

唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(13130251b)

詹紅艷(1973-)，女，河北唐山人，河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：chenlili20107@sohu.com

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1007-3205(2014)12-1420-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.020