高危型人乳頭瘤病毒檢測對非典型鱗狀細胞分流的臨床意義

馬 靜，袁世發，關麗云，黃麗珍 (.河北醫科大學第四醫院婦科，河北 石家莊 0500；.河北武警總隊醫院普外科，河北 石家莊 05008；.河北省石家莊市第三醫院腫瘤科，河北 石家莊 05007)

·論著·

高危型人乳頭瘤病毒檢測對非典型鱗狀細胞分流的臨床意義

馬 靜1，袁世發2，關麗云3，黃麗珍1(1.河北醫科大學第四醫院婦科，河北 石家莊 050011；2.河北武警總隊醫院普外科，河北 石家莊 050038；3.河北省石家莊市第三醫院腫瘤科，河北 石家莊 050017)

目的探討高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)檢測在宮頸細胞學意義未明的不典型鱗狀細胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)患者分流中的意義。方法對宮頸細胞學報告為ASCUS的870例患者進行高危型HPV檢測、陰道鏡下宮頸活檢。結果在870例ASCUS患者中慢性宮頸炎602例，宮頸上皮內瘤變( cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ124例，CINⅡ70例，CINⅢ59例，宮頸癌15例。HPV陽性350例，其中高級別病變及其以上病變(簡稱高級別病變)共128例(36.57%)；HPV陰性520例，其中高級別病變16例(3.08%)，未發現宮頸癌，與陽性組比較差異有統計學意義(P<0.05)。以組織病理學為確診標準，HPV檢測高級別病變的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為88.89%、69.42%、36.57%、96.92%。按年齡進行分段，HPV感染率在各年齡段差異有統計學意義(P<0.05)；高級別病變在各年齡段的發病率差異無統計學意義(P>0.05)。>60歲患者中HPV陽性組與陰性組高級別病變所占比例差異無統計學意義(P>0.05)，其他年齡段均為陽性組明顯高于陰性組(P<0.05)。HPV預測高級別病變靈敏度與特異度在>60年齡患者中均較低；在其他組中，靈敏度無明顯變化趨勢，特異度隨著年齡增長逐漸增加。結論宮頸癌前病變的發生率有明顯的年輕化趨勢，對于≤30的ASCUS患者應進行必要的檢查及嚴密隨訪；HPV檢測可作為≤60歲ASCUS患者有效、準確的分流措施。

乳頭瘤病毒E7蛋白質類；宮頸疾病；多相篩查

宮頸癌是目前全球女性致病及致死的主要原因，而且也是目前惟一可通過早期篩查和干預降低發病率及病死率的惡性腫瘤[1-2]。薄層液基細胞技術(thin-prep-liquid-basedcytologytest,TCT)為宮頸癌的篩查及診斷提供了有力的依據，但在TCT結果中有許多意義未明的不典型鱗狀細胞(atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance,ASCUS)，需要尋找有效的方法以發現其中少數高級別及以上病變患者，同時避免對低危患者的過度檢查及治療。本研究對TCT結果報告為ASCUS的870例患者行陰道鏡病理活檢，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2008年7月—2013年6月在河北醫科大學第四醫院行TCT檢查報告為ASCUS的870例患者作為研究對象，年齡20～79歲，平均(44.41±8.81)歲。

1.2 方法

1.2.1 高危型人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)檢測：采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲技術(hybridcapture-Ⅱ,HC2)，可檢測13種高危型HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。樣本相對發光單位/標準陽性對照，≥1為陽性。

1.2.2 陰道鏡檢查及宮頸活檢：應用美國WelchAllyn公司產品進行電子陰道鏡檢查，并在陰道鏡指導下對病變部位或可疑部位行活檢，若陰道鏡下未發現明顯異常圖像或圖像不滿意，則在宮頸3、6、9、12點4處取活組織檢查或宮頸管搔刮。

1.3 統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，分別采用χ2檢驗和秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 組織病理學分布情況：870例患者宮頸活檢慢性宮頸炎602例，宮頸上皮內瘤變(cervicalintraepithelialneoplasias,CIN)268例，其中CINⅠ124例、CINⅡ70例、CINⅢ59例、宮頸癌15例。

2.2HPV檢測的分流作用：HPV陽性350例，其中高級別宮頸病變即CINⅡ及其以上病變共128例(36.57%)；陰性組520例，其中高級別病變16例(3.08%)，未發現宮頸癌，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)。以組織病理學診斷為金標準，HPV檢測用于預測高級別病變的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值分別為88.89%、69.42%、37.64%、36.57%和96.92%。見表1，2。

2.3 各年齡段HPV感染率與高級別病變發病率情況：HPV感染率在各年齡段比較差異有統計學意義(P<0.05)，高級別病變在年齡段中的發病率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 各年齡段HPV檢測的分流作用：按年齡進行分段后，HPV陽性組高級別病變所占比例與陰性組比較，>60歲患者差異無統計學意義，其他年齡段陽性組均明顯高于陰性組(P<0.01)，見表4。

2.5 各年齡段HPV預測高級別病變靈敏度與特異度的比較：在>60年齡患者中HPV預測高級別病變的靈敏度和特異度均較低，而在其他組中靈敏度無明顯變化趨勢，特異度隨著年齡增長逐漸增加，見表5。

表1 HPV檢測與組織病理學診斷結果比較Table 1 Comparison between HPV test and histopathologic diagnosis (n)

表2 HPV檢測與組織病理學診斷結果的四格表診斷性試驗分析Table 2 Four tables of disgnostic analysis between HPV detection and histopathological diagnosis (n)

表3 各年齡段HPV感染率與高級別病變發病率比較Table 3 Rate of HPV infection and incidence of high-grade lesion among different ages (n，%)

表4 各年齡段HPV陽性組與陰性組中高級別病變所占比例Table 4 The proportion of high-grade lesion in HPV positive and negative groups among different ages (%，n)

表5 各年齡段HPV預測高級別病變靈敏度與特異度比較Table 5 Comparison on the sensitivity and specificity of HPV test for high-grade lesion among different ages (n)

3 討 論

ASCUS是指形態上較良性反應性改變明顯但在數量或程度上又不足以診斷鱗狀上皮內病變的一組陰道、宮頸細胞病理變化，在TCT的異常報告中最為常見[3-5]，且近年來出現率有上升趨勢。國內外臨床隨訪資料提示ASCUS有較高比率(25%～60%)存在或發展為鱗狀上皮內病變，其中15%～39%是高級別病變甚至宮頸癌[6-8]。本研究結果顯示，870例ASCUS患者中慢性宮頸炎602例，CINⅠ124例，CINⅡ70例，CINⅢ59例，宮頸癌15例。說明ASCUS患者的病變級別跨度較大，從炎癥到宮頸癌均可發生，因此需要進一步的檢查對此類患者進行分流。

本研究870例ASCUS患者中高級別病變及以上病變144例，按年齡進行分段后，>60歲患者發病率明顯較低，在其他年齡段中無明顯變化趨勢，說明在≤60歲的ASCUS患者中各年齡發生高級別病變發生率相當；值得注意的是≤30歲患者高級別病變發生率與其他年齡組比較差異無統計學意義，說明宮頸癌前病變的發生率有明顯的年輕化趨勢，對于這一年齡段的ASCUS患者應進行必要的檢查及嚴密隨訪，以免造成漏診。

目前研究資料[9-11]證實，HPV可作為>30歲ASCUS患者分流的有效措施，HPV陰性者中發生宮頸病變的概率很低；HPV對高級別病變的靈敏度為80%～100%，陰性預測值為97%～100%。本研究結果顯示，HPV靈敏度和陰性預測值分別為88.89%和96.92%，與國外報道一致；520例HPV陰性者中高級別病變16例，未發現有早期浸潤癌，提示對于ASCUS且HPV陰性的患者可隨訪，避免不必要的陰道鏡檢查或宮頸活組織檢查等有創操作；按年齡分段后，HPV感染率在各年齡段差異有統計學意義，而高級別病變在各年齡組的發病率差異無統計學意義；>60歲年齡段HPV陽性組高級別病變比例與陰性組比較差異無統計學意義，其他組均為陽性組高于陰性組，可能與這一年齡段宮頸病變發病率較低或樣本量少有關；HPV預測高級別病變靈敏度與特異度在>60年齡患者中均較低而在其他組中靈敏度無明顯變化趨勢，特異度隨著年齡增長逐漸增加，尤其是≤30歲的患者HPV分流作用同樣有較高靈敏度。

總之，在ASCUS分流過程中，HPV陰性患者無論年齡大小均可隨訪而不必進行有創操作；而HPV陽性者中，若年齡>60歲，HPV預測高級別病變的準確性較低，因此HPV檢測可作為≤60歲ASCUS患者有效、準確的分流措施。尤其針對≤30歲患者其高級別病變發病率與其他年齡段相近，HPV同樣存在分流作用，當然這還需要進一步大樣本研究。

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(本文編輯：趙麗潔)

HIGH-RISKHUMANPAPILLOMAVIRUSTESTINPATIENTSOFATYPICALSQUAMOUSCELLOFUNDETERMINEDSIGNIFICANCE

MAJing1,YUANShifa2,GUANLiyun3,HUANGLizhen1
(1.DepartmentofGynecology,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China;2.DepartmentofSurgery,HospitalofHebeiProvinceCropofChineseArmedPoliceForce,Shijiazhuang050038,China;3.DepartmentofOncology,theThirdHospitalofShijiazhuangCity,HebeiProvince,Shijiazhuang050017,China)

ObjectiveToinvestigatethehigh-riskhumanpapillomavirus(HPV)testinatypicalsquamouscellofundeterminedsignificance(ASCUS).MethodsAtotalof870patientswithASCUStestedbycytologywereperformedwithHR-HPVtest,colposcopyandcervicalbiopsies.ResultsIn870ASCUSpatients,therewere602caseswithchroniccervicalinflammation,124caseswithcervicalintraepithelialneoplasia(CIN)Ⅰ,70caseswithCINⅡ,59caseswithCINⅢand15caseswithcervicalcancer.InHPVpositivegroupwith350cases,therewere128caseswithhigh-gradelesionorworsecondition(36.57%).InHPVnegativegroupwith520cases,therewere16caseswithhigh-gradelesion(3.08%)andnonewithcancer.Thefrequencyofhigh-gradelesioninHPVpositivegroupandnegativegroupwas36.57%and3.08%，thedifferencewassignificantbetweenthetwogroups(P<0.05).Basedonthepathologicaldiagnosis,thesensitivityofHPVindetectinghigh-gradelesionorworseconditionwas88.89%,thespecificity69.42%,thepositivepredictivevalue36.57%,andthenegativepredictivevalue96.92%.Allpatientsweredividedbyage,thereweresignificantdifferenceinHPVinfectionratesamonggroups(P<0.05).Theincidencesofhigh-gradelesionindifferentgroupsweresimilar.Inthegroupofwomenover60yearsold,theincidenceofhigh-gradelesionbetweenHPVpositivegroupandnegativegroupshowednostatisticdifference(P>0.05).Intheothergroups,thedifferencewassignificant.Forwomenover60yearsold,thesensitivityandspecificityofHPVtestwerelower.Intheothergroup,thedifferencesofsensitivitieswerenotsignificantandthespecificityraisedwithage.ConclusionAmongpatientsofASCUS,theincidenceofcervicalprecancerouslesionaregettingyounger,itisnecessarytomakefurtherexaminationorfollow-upforthoselessthan30yearsold,HPVtestisusefulandaccuratetodistributepatientsofASCUSlessthan60yearsold.

papillomavirusE7proteins;uterinecervicaldiseases;multiphasicscreening

2014-05-26；

2014-10-27

河北省衛生廳醫學科學研究重點課題(20130556)

馬靜(1981-)，女，河北欒城人，河北醫科大學第四醫院主治醫師，醫學碩士，從事婦科腫瘤診治研究。

R711.74

A

1007-3205(2014)12-1382-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.007