醫院藥房常見拆零藥品穩定性研究

余海宣 辛淑波 陳瑞擎 黃俊斌

醫院藥房常見拆零藥品穩定性研究

余海宣 辛淑波 陳瑞擎 黃俊斌

目的 通過對選定藥品拆封后置于原包裝瓶的外觀和含量分析, 對拆零藥品的管理、存放、使用提出合理的建議, 保證醫院用藥的安全。方法 將選定藥品在規定環境下分裝留樣, 按規定時間進度進行含量測定, 并觀察外觀變化。結果 藥房中拆封后置于原包裝瓶的馬來酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片, 在各自觀察時間內標示量保持穩定, 這些藥物的藥品有效期可視為與原包裝標示的有效期一樣。結論 在醫院藥房, 只要嚴格按照《藥品經營質量管理規范》進行拆零藥品銷售, 無論藥品的化學性質如何, 都可保證留存在原包裝瓶內藥品的有效期與原包裝標示的有效期基本一致或藥品質量基本不變。

拆零藥品；含量測定；有效期

根據處方管理條例相關規定以及患者的病情實際需要,醫生開具處方時勢必要求藥房窗口提供拆零藥品。拆零藥品是指拆除藥品原包裝后零星使用的藥品。拆零口服藥品的包裝主要有鋁錫板、水泡眼塑板和瓶裝。瓶裝藥品由于經過打開、再包裝這一程序, 其密閉性和避光性已經大打折扣, 容易接觸到空氣中的水分、氧氣或其他物質而影響到藥品的穩定性, 導致藥品有效期或保質期發生改變, 例如維生素C片、阿司匹林片等藥片分裝2周后, 藥片表面就會變色分化潮解,有粉末脫落［1］。

藥品有效期是指藥品在各自規定的儲存條件下能保證其質量的時間期限。在藥房的工作中, 藥師往往不能確定拆零藥品, 特別是不常用的拆零藥品的有效期, 只能憑自身的主觀判斷決定藥品是否繼續使用。這就容易因判斷錯誤導致對沒過期的藥品棄用造成浪費或對過期的藥品繼續使用造成安全隱患。因此, 對拆零藥品進行穩定性的考察是減少浪費、保證藥品質量和用藥安全的重要環節。這也與患者要求藥學服務水平、藥學服務質量日益提高的時代呼聲相符合。

本研究對汕頭市中心醫院藥房4個具有代表性的拆零藥品進行了穩定性實驗研究, 研究藥品在藥房環境中其外觀(顏色、性狀、潮解)和含量的變化, 從而了解化學性質相近拆零藥品的保存時期, 為藥房對拆零藥品的管理提供實驗依據。

1 材料與方法

1. 1 試驗藥品與儀器 在進行試驗藥品選擇前, 首先對各拆零藥品穩定性進行文獻調研, 從藥品的穩定性、在藥房的使用頻率、外觀性狀的變化情況等, 選擇馬來酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片為試驗藥品進行含量測定。因為：①氨茶堿片、維生素C片穩定性較差, 見光易分解、易氧化、易潮解。對其含量進行測定, 有利于獲得多數穩定性較差藥品的拆零后有效期的范圍。②馬來酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片性質穩定, 多數情況下含量均不易產生變化, 進行含量測定后, 可用于推測化學穩定性高的藥品拆零后的保存期限。

1. 1. 1 試藥 馬來酸氯苯那敏片(1012071, 江蘇鵬鷂藥業有限公司)、富馬酸酮替芬片(1011091, 江蘇鵬鷂藥業有限公司)和氨茶堿片(汕頭金石制藥總廠, 100903)、維生素C片(廣東華南藥業集團有限公司, 101001)。

1. 1. 2 儀器 天折天平 (TG328B, 上海天平儀器廠) ; 紫外可見分光光度計 ( UV-1601, 日本島津)。

1. 2 方法

1. 2. 1 藥品保存條件 各取藥品200片(置于已開封的指標測定原包裝瓶)留樣觀察, 存放于藥房。且為了盡量與實際情況接近, 采取每天打開瓶蓋2次, 10 s/次。

1. 2. 2 含量測定 取試驗藥品氨茶堿片、維生素C片分別于拆封后0 、7、14 、28 、56 、84 d進行含量測定。取試驗藥品馬來酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片分別于拆封后0、1、2、3、4、5、6個月進行含量測定［2］。在每個規定時間點取4份樣品進行含量測定, 得4個標示量, 計算并記錄其平均標示量。①氨茶堿片：每次取樣品20片, 用紫外-可見分光光度法, 在275 nm的波長處測定吸收度。按C7H8N4O2的吸光系數為650計算即得。按無水物計算, 含茶堿(C7H8N4O2)應為84.0%~87.4%。②維生素C片：每次取樣品20片, 用碘滴定液(0.05 mol/L)滴定。每1 ml碘滴定液(0.05 mol/L)相當于8.806 mg的C6H8C6。本品含維生素C(C6H8C6)應為標示量的93.0%~107.0%。③馬來酸氯苯那敏片：每次取樣品10片,用紫外-可見分光光度法, 在264 nm的波長處測定吸收度。按C16H19C12·C4H4O4的吸收系數為217計算即得。本品按干燥品計算, 含C16H19C12·C4H4O4不得少于98.5%。④富馬酸酮替芬片：每次取樣品20片, 用分光光度法, 在301 nm的波長處測定吸收度。按C19H19NOS的吸收系數為465計算即得。本品含富馬酸酮替芬以酮替芬(C19H19NOS)計, 應為標示量的90.0%~110.0%。

1. 2. 3 外觀留樣觀察 主要觀察樣品的顏色、性質、潮解等。

1. 3 統計學方法 采用Excel表進行統計學分析, 得出回歸方程、置信區間。結合藥品的外觀(顏色、性質、潮解等)變化、含量測定值, 得出各拆零藥品的有效期。

2 結果

將馬來酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片的拆零藥品, 從拆零之日起, 按表1、表2中的時間間隔進行含量測定。發現拆零藥品中, 4個藥品在目前的實驗過程中, 含量變化不明顯, 且均在合格范圍內；而在拆零分裝袋中的存放期有待后續實驗確定。見表1、表2。4個藥品在觀察時間的外觀無顯著變化。

表1 拆零藥品平均標示量測定(%)

表1 拆零藥品平均標示量測定(%)

3 討論

3. 1 本實驗研究的藥品, 開封后仍置于原包裝瓶內, 僅在調配藥物時打開瓶蓋, 取出處方劑量藥品后迅速蓋上瓶蓋, 瓶內剩余藥品的存儲條件可視為不變。本研究的實驗結果提示,無論化學性質穩定或不穩定的藥物, 在觀測時間內(84 d或6個月), 其外觀和含量測定均無顯著性變化。作者可以認為,開封后仍置于原包裝瓶內的藥品的有效期限應可視為與原包裝期限一樣或至少6個月, 這與《藥品經營質量管理規范》第82條規定是相一致的。實際上, 在本院藥房實踐中, 開封后的藥品往往在2周內就銷售完, 一般不會存在有效期問題。3. 2 本研究只探討了留存在藥房中的拆零藥品的有效期,但是, 對于銷售給顧客的、分裝在拆零藥品包裝袋上的有效期則應更短。因為很多情況下, 包裝袋的密封條件往往比不上原包裝瓶, 藥品更容易受到光照、溫度、濕度和氧氣等的影響, 無法保證其有效期, 這需要的通過另外的研究獲得。但實際上, 拆零藥物往往是短期服用的, 醫師一般不會開出超過1~2周的用量, 不可能出現有效期問題。

3. 3 本研究的實驗結果是建立在對實驗藥品的簡單干預(每天打開瓶蓋2次, 10 s/次)基礎上的。在藥房實踐中, 應落實管理制度, 規范操作規程, 加強對分裝環境和分裝工具的管理［3］以及工作人員的, 避免調劑過程中人員、取藥工具、配藥工作臺對藥品質量的影響。

［1］ 李翔. 淺談藥品拆零后有效期的管理.咸寧學院學報(醫學版) 2008,22(6):532.

［2］ 中國藥典委員會. 中華人民共和國藥典.北京: 化學工業出版社, 2005.

［3］ 徐萍. 加強醫療機構藥房拆零藥品管理的探討.中國藥房, 2009, 20(19):1472.

Stability of common dismounted medicine in hospital pharmacy

YU Hai-xuan, XIN Shu-bo, CHEN Ruiqin, et al.
Shantou Central Hospital, Shantou 515031, China

Objective Based on the appearance and content analysis of selected drugs in the opened original packaging bottle, put forward reasonable suggestions to the dismantle medicines management, storage, use, ensureing the hospital drug safety. Methods Pack and sample the selected drugs in the specified environment, and determine the content and observe the changes in appearance according to the prescribed time schedule. Results The labelled amounts of chlorphenamine Maleate, ketotifen fumarate tablets, aminophylline tablets and vitamin C tablets in opened original packaging bottle in the pharmacy remained stable at each observation time, indicating that the effective periods of these medications can be regarded as consistent with the original packaging period. Conclusion In the hospital pharmacy, as long as the dismantle drug sale is in strict accordance with “Good Supply Practice”, no matter how the chemical properties of the drug, it can be regarded that the drug remained in the original packaging bottle has the same period as the original packaging period or that the drug quality remains unchanged.

Dismantle medicines; Determination of content; Period of validity

汕頭市醫療科技計劃項目(項目編號：汕府科2010 63號)

515031 汕頭市中心醫院