長春瑞濱聯合順鉑治療晚期肺鱗癌療效觀察

高莉華 王 雷 郭秀梅 李 堯

長春瑞濱聯合順鉑治療晚期肺鱗癌療效觀察

高莉華 王 雷 郭秀梅 李 堯

目的 觀察長春瑞濱與順鉑聯合化療對晚期肺鱗癌的療效和不良反應。方法 長春瑞濱25 mg/m2第1、8天靜脈滴注并聯合順鉑治療晚期肺鱗癌32例, 3周為1個治療周期, 2個周期后評價療效和毒副作用, 隨訪緩解期和生存期。結果 32例均化療2個周期以上, 其中, 完全緩解(CR)1例,部分緩解(PR)16例, 穩定(SD)11例, 進展(PD)4例, 總緩解率(CR+PR)53.12%, 1年生存率42.8%, 中位緩解期6.8個月, 腫瘤進展時間(TTP)為6.4個月, 半數生存期(MST)為10.4個月。藥物毒副作用方面,主要集中在消化道反應和骨髓抑制方面。即消化道反應：Ⅳ度惡心、嘔吐占14.2%；Ⅲ~Ⅳ度血小板減少發生率占19.4%；Ⅲ~Ⅳ度白細胞減少發生率占41.7%。結論 長春瑞濱與順鉑聯合對于治療晚期肺鱗癌不但療效好, 而且不良反應輕, 患者可耐受。

肺鱗癌；長春瑞濱；順鉑

2002年全球肺癌新發病例1332132例, 占全部新發癌癥病例總數的12.4%, 居第一位。我國2008年統計, 肺癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因, 占惡性腫瘤的22.7%。其中,肺鱗癌是肺癌的常見類型, 雖然最近30余年來其發病比例持續下降, 在1970年約占50%, 但目前仍占肺癌的30%~40%［1］。由于大多數肺癌發現時已是晚期, 即已有遠處轉移, 無法行根治性手術。由此可見, 就目前現有的治療手段中, 化療在治療晚期非小細胞肺癌上仍是主要的措施之一。而何種化療藥物即有效, 又能使患者能夠耐受, 即毒副作用低, 是廣大臨床醫務工作者一直在探索的熱點問題。多年來的研究顯示,鉑類在治療肺癌中起到基石的作用, 而以鉑類為基礎的兩藥聯合方案療效已是得到一致公認的。在2009年3月~2011年3月期間, 本科采用長春瑞濱(國產)與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌(鱗癌)患者32例, 治療效果好, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者, 32例, 臨床診斷：晚期非小細胞肺癌(NSCLC), 病理學診斷依據：均經病理或細胞學證實為肺癌。男19例, 女13例, 年齡36~74歲, 平均年齡56歲；病理類型:均為鱗癌, TNM分期(2002年國際抗癌聯盟(UICC)所修訂的標準)分為ⅢB-Ⅳ期, 即：ⅢB期11例, Ⅳ期21例。這些病例中, 復治病例7例, 此類患者曾應用過GP方案或EP方案或TP方案化療治療過, 但近期疾病進展且未再化療及接受其他抗腫瘤治療。初治病例25例。卡氏(KPS)評分均為60分以上, 檢查指標顯示無絕對化療禁忌, 且至少有一個影像學檢查(如彩超、CT、MRI等)或者體檢等觀察或測量的病灶。

1.2 治療方法 順鉑75 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜點, 分第1~3天給予, 長春瑞濱25 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜點20 min, 第1、8天給予, 每21天一循環, 順鉑給藥時根據情況適當水化、利尿。同時輔助減毒增效類藥物(扶正類如參芪扶正注射液或生物類藥物如胸腺五肽等)以及止吐、保肝、支持、對癥等藥物治療。化療期間密切監測骨髓抑制情況, 一般每周復查血常規2次, 化療前需要排除化療禁忌證, 如檢查血常規、肝腎功能、心電圖等檢查。32例患者共計化療165個周期, 至少每組接受2個或2個周期以上治療。

1.3 評價標準 療效分為：CR、PR、SD、PD, 其標準是按1989年世界衛生組織(WHO)對于實體瘤藥物治療的評價標準而評定的。其中, 總緩解率為CR+PR。不良反應按世界衛生組織(WHO)統一的標準評定, 主要為消化系統毒性和血液毒性, 分為0~Ⅳ度。

1.4 統計學方法 用SPSS 11.5統計軟件, 計數資料采用χ2檢驗, 以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 32例病例均得以參加療效評價, 其中CR 1例(3.1%), PR 16例(50%), SD 11例(34.3%), PD 4例(12.5%)。總有效率53.1%, 初治有效率56.0%(14/25), 復治有效率29.4%(2/7), 差異有統計學意義(P＜0.05)。其中, Ⅳ期有效率32.4%, Ⅲ B期有效率54.1%。1年生存率42.8%, 腫瘤進展時間(TTP)為6.4個月, 半數生存期(MST)期10.4個月。

表1 NP 方案治療晚期的肺鱗癌患者的近期療效(n, %)

2.2 藥物毒副反應 主要表現在惡心、嘔吐或腹脹、腹痛、食欲下降等消化道反應和血象下降等骨髓抑制方面, 個別有肝功能一過性損傷及靜脈炎的發生。骨髓抑制多數為白細胞下降, 總發生率為78.1%, Ⅲ、Ⅳ度占44.0%;經減量或應用重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)后均可完成治療；惡心、嘔吐等總發生率53.1%, Ⅲ、Ⅳ度占6.25%;化療中采用格拉司瓊和胃復安等止吐治療, 惡心嘔吐可緩解；本科于2009年開始采用中心靜脈置管術有效的避免了靜脈炎的發生。肝臟一過性損傷即谷丙轉氨酶或膽紅素輕度上升, 經保肝、停藥或減量應用后可恢復。而其它的不良反應, 較少見的有皮疹、發熱、黏膜炎等。

表2 NP 方案化療引起的毒性反應(度)

3 討論

1974 年, 一位法國學者合成了第四代長春堿類抗腫瘤藥物--長春瑞濱(NVB), 1985 年開始進入臨床, 多年臨床應用結果證實, 它是目前治療NSCLC 最有效的藥物之一, 其化學稱為3′, 4′-二-脫氫-4′脫氧-C′-去甲長春新堿。該藥為長春堿類中第3代的衍生物之一。其特殊之處為：在其卡蘭他丁環上的9環變為8環, 進而引起其結構的改變, 長春瑞濱的效果有別于其他長春堿類藥物就在于此。其作用原理就是通過影響微管或微管蛋白的動態平衡, 使腫瘤細胞分裂在有絲分裂中期停止, 從而導致進入分裂間期或分裂后期的細胞死亡。它的神經病毒性相對來講極輕, 只有在較高濃度下才能造成軸索解聚, 引起神經病變［2］。研究結果顯示, 長春瑞濱靜脈給藥后能夠在肺內達到持續高濃度狀態, 且作用持久, 因此對肺癌有較好療效［3］。在單藥治療NSCLC方面, 長春瑞濱有效率是31.3%, 而順鉑作為治療肺癌的基礎用藥, 其作用強, 不但與多種抗腫瘤藥有協同作用, 且無交叉耐藥,兩藥聯合治療非小細胞肺癌取得了較好的效果, 國內許大雪等［4］報道, 總有效率為57.14%, 本科以長春瑞濱聯合順鉑治療晚期NSCLC(肺鱗癌)的有效率達到53.12%, 與相關文獻報道接近, 其中初治者療效要高于復治者。化療藥物的毒副作用方面, 骨髓抑制是該藥的劑量限制性毒性, 其中, 主要為白細胞減低, 總發生率為78.1%, Ⅲ~Ⅳ級減少為44.0% , 經給予G-CSF及營養對癥治療后均可完成化療。惡心、嘔吐、腹脹、食欲減退等消化道反應的發生率約為53.1%, 但均較輕,與給予應用止吐藥及減毒增效藥物治療有關。曾有個別病例出現肝功能一過性損傷即谷丙轉氨酶或膽紅素輕度上升, 經保肝、停藥或減量應用后可恢復。

目前非小細胞肺癌(NSCLC)治療中, 肺腺癌不但可應用細胞毒性藥物聯合鉑類化療, 最新研究顯示新藥培美曲塞不但副作用小, 而且針對非小細胞肺癌(腺癌)有顯著療效, 已納入標準治療范疇, 小分子靶向藥物如吉非替尼、厄洛替尼等針對肺腺癌治療的成果更是喜人, 抗血管生成藥--貝伐單抗與化療藥物可以聯合治療肺腺癌等等。 而對于肺鱗癌的的研究顯示卻差強人意, 化療仍是晚期肺鱗癌的標準一線治療方法。那么對于目前這種實際情況分析, 哪種藥物更適用于臨床去治療肺鱗癌, 造福于廣大患者, 顯得尤為重要。

綜上所述, 在治療肺鱗癌方面, 長春瑞濱與順鉑聯合,療效確切, 其毒性反應可耐受, 價格較低, 針對于中低收入者, 尤其是新農合的肺鱗癌患者, 更不失為一個好的選擇,值得臨床大力推廣。

［1］ 孫燕, 周際昌.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社, 2007:391.

［2］ 潘啟超.長春堿類的新進展一失碳長春堿.癌癥, 1996, 15(3): 228-231.

［3］ 劉海龍, 雷恒, 張華, 等.吉西他濱聯合順鉑與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察.臨床和實驗醫學雜志, 2007, 6(7):58-59.

［4］ 許大雪, 許丹, 于蕾, 等.長春瑞濱聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察.吉林醫學, 2008, 29(23):2170-2171.

2014-03-18］

132001 吉林市人民醫院腫瘤內科