丹紅注射液對急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子的影響

梁振湖張紅蕾祁德波溫密筠

（1.河北省臨西縣人民醫(yī)院，河北 臨西 054900；2.邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬第三醫(yī)院，河北 邢臺 054000）

丹紅注射液對急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子的影響

梁振湖1張紅蕾1祁德波1溫密筠2

（1.河北省臨西縣人民醫(yī)院，河北 臨西 054900；2.邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬第三醫(yī)院，河北 邢臺 054000）

目的 觀察采用丹紅注射液靜點對急性缺血性腦卒中（IMS）患者血清炎性因子影響，并觀察臨床療效。方法 90例IMS患者分為觀察組與對照組各45例，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液靜滴治療。結(jié)果 觀察組在臨床療效指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)等方面與對照組相比具有顯著差異（P＜0.01），兩組在治療總有效率方面亦具有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論 采用丹紅注射液靜點能改善IMS患者腦組織微循環(huán)，抑制炎性因子的過度釋放，減輕腦神經(jīng)的缺損程度。

急性缺血性腦卒中 丹紅注射液 炎性因子

急性缺血性腦卒中（IMS）是我國中老年人群最主要致殘因素，腦缺血后的系列非感染性炎癥級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致腦損傷進(jìn)一步加重的原因之一，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）與白細(xì)胞介素6（IL-6）是參與IMS炎癥反應(yīng)的重要炎性因子，參與缺血腦組織的病理生理過程，其增高水平與IMS發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)［1］。本研究通過觀察丹紅注射液對IMS血清炎性因子水平的影響，探討其對IMS的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月至2014年1月收入院治療的IMS患者共90例，參照1995年第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)作出診斷［2］，符合國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的 《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］，經(jīng)CT或MRI掃描證實為腦梗死，均為初次發(fā)作。90例IMS患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各45例，丹紅組中男性20例，女性25例；年齡41～65歲，平均 （53.5±4.5）歲；發(fā)病至就診時間5～26 h，平均（10.5±3.3）h。對照組中男性21例，女性24例；年齡40～67歲，平均（52.6±5.1）歲；發(fā)病至就診時間6～28 h，平均（11.2±4.2）h。所有患者發(fā)病前均無嚴(yán)重循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病后無認(rèn)識障礙，除外顱內(nèi)感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病及2周內(nèi)急性感染性疾病病史者。兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡、發(fā)病至就診平均時間等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 對照組常規(guī)給予口服藥物調(diào)控血壓，給予甘露醇靜點對抗腦水腫、降顱壓，低分子肝素鈣皮下注射抗血小板聚集，奧拉西坦靜點營養(yǎng)腦部神經(jīng)。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予丹紅注射液（西安步長制藥）30 mL加5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組患者均治療14 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效指標(biāo)：以第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的 《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》［4］于治療前后進(jìn)行日常生活活動能力（ADL）評分和神經(jīng)功能缺損程度評分，治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評定：①基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少90%～100%，可進(jìn)行日常活動及工作；②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少45%～89%，部分生活自理；③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～44%，④無效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%以下或較治療前增加。（2）炎性因子指標(biāo)：分別于治療前后空腹采靜脈血，離心分離血清，采用雙抗體夾心酶連免疫吸附法檢測血清炎性因子hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平作為療效評價指標(biāo)，試劑盒購自上海天呈生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按說明由專人進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析處理。計量資料以（s）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效指標(biāo)變化情況 見表1及表2。兩組治療后在ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分方面均較治療前具有顯著差異（P＜0.01），觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。兩組在治療總有效率方面亦具有明顯差異（P＜0.05）。

2.2 炎性因子指標(biāo)變化情況 見表3。兩組治療前hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組均較治療前明顯下降（P＜0.01），觀察組下降較對照組更為明顯（P＜0.01）。

表1 兩組治療前后ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較（分，s）

表1 兩組治療前后ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別 ADL評分 神經(jīng)功能缺損程度評分觀察組 治療前 34.85±5.53 22.20±3.34（n＝45） 治療后 81.61±14.95*△10.27±3.26*△△對照組 治療前 35.42±5.67 21.39±2.93（n＝45） 治療后 62.42±15.35 16.65±3.84

表2 兩組患者臨床療效比較（n）

表3 兩組炎性因子指標(biāo)變化比較（s）

表3 兩組炎性因子指標(biāo)變化比較（s）

組 別hs-CRP（pg/mL）TNF-α（ng/mL）IL-6（ng/mL）觀察組 治療前 110.35±12.70（n＝45）治療后 75.30±18.65*△△對照組 治療前 109.26±16.82 148.26±15.81 15.38±2.16 90.36±27.05*△△8.27±1.68*△△150.24±16.35 15.12±2.43（n＝45）治療后 95.60±17.03*132.68±27.43*11.25±2.21*

3 討 論

隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，炎性機(jī)制在缺血性腦卒中病理損害的地位和作用受到臨床醫(yī)師的認(rèn)識和重視。IMS患者急性期血清炎性因子水平明顯升高，依據(jù)其水平變化可以指導(dǎo)治療及判斷愈后［5］。喬偉等［6］研究表明，腦卒中急性期血清hs-CRP、IL-6等炎性因子水平明顯升高，直接參與腦組織損傷過程。炎性因子分為致炎因子和抗炎因子。IMS發(fā)生后，一方面抗炎因子表達(dá)增高，可抑制促炎因子的產(chǎn)生，減輕炎性反應(yīng)對腦組織起到一定保護(hù)作用，另一方面促炎因子通過級聯(lián)放大過程，誘發(fā)新的炎癥瀑布式釋放炎性因子，可造成腦部血管損傷導(dǎo)致微循環(huán)障礙，促進(jìn)血栓形成，形成進(jìn)展性腦卒中，或?qū)е聶C(jī)體向多臟器功能衰竭轉(zhuǎn)化致死亡。IMS的病理過程中，致炎因子與抗炎因子的動態(tài)平衡，與中醫(yī)理論陰陽平衡頗為吻合。早期阻斷或減少炎性因子的釋放，減少腦組織的進(jìn)一步損傷是治療的關(guān)鍵。

IMS在中醫(yī)理論中屬“中風(fēng)”范疇，患者或稟賦薄弱或年老體虛，為痰濁、瘀血、伏血、暗風(fēng)等病邪所襲，腦髓失養(yǎng)致邪毒內(nèi)生，終致毒傷腦髓，神明不施，神機(jī)不展，產(chǎn)生神志不清、肢體痿廢、口眼歪斜等癥狀［7］。其病位在腦，病機(jī)為體虛邪中，擾神閉竅，痰瘀互結(jié)。治療應(yīng)以祛痰化瘀、扶正驅(qū)邪、調(diào)補(bǔ)氣血以宜。

丹紅注射液由丹參和紅花組成，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取制成。丹參味苦性微寒，可活血祛瘀、通脈散結(jié)，紅花味辛性溫，可活血行氣、祛瘀通絡(luò)。兩藥相輔相成，扶正祛邪，共奏祛瘀生新、通脈散結(jié)之功，可對IMS起到施展神明、養(yǎng)護(hù)腦髓的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參的有效成分丹參酮可擴(kuò)張外周血管，增加血流，改善微循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，提高纖溶酶活性，抗血栓形成；紅花的有效成分紅花黃色素可以調(diào)節(jié)纖維蛋白酶原激活劑與抑制劑之間的平衡，降低全血比黏度，改善腦組織缺血再灌注損傷。丹紅注射液一方面通過擴(kuò)張腦部血管改善腦組織微循環(huán)，通過減少血小板聚集發(fā)揮抗血栓作用，通過清除氧自由基發(fā)揮抗氧化作用，減小急性期腦組織的缺血再灌注損傷，從而減輕因缺血缺氧所致的神經(jīng)元缺損程度［8］；另一方面對腦組織因梗死所的非感染性炎性反應(yīng)產(chǎn)生良性調(diào)控作用，抑制促炎因子的過度釋放，調(diào)節(jié)促炎、抗炎因子的陰陽平衡，保持腦細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，減輕炎性因子對神經(jīng)細(xì)胞的損害，防止卒中進(jìn)展［9］。張煒等研究表明，丹紅注射液可有效抑制病變機(jī)體炎性因子的產(chǎn)生［10］。在IMS的急性期，通過靜脈給藥更能快速有效發(fā)揮藥物的作用。

本研究顯示，在IMS患者中，丹紅組采用丹紅注射液靜點后血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平較對照組顯著降低，神經(jīng)損害程度明顯降低，日常生活活動能力明顯提高，證實了丹紅注射液對IMS炎性因子的抑制，闡明了治療的可能機(jī)制。

［1］ 徐莉芳，譚代林.急性缺血性腦卒中患者超敏C-反應(yīng)蛋白和炎性細(xì)胞因子水平變化及臨床意義［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（4）：52-55.

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［4］ 全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

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1004-745X（2014）11-2115-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.065

2014-04-11）