復元醒腦湯治療急性缺血性中風的臨床研究*

耿 贇 方邦江馬智慧 陳振翼

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200032）

·研究報告·

復元醒腦湯治療急性缺血性中風的臨床研究*

耿 贇 方邦江△馬智慧 陳振翼

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200032）

目的 觀察復元醒腦湯聯合常規西醫療法應用于急性缺血性中風的臨床療效。方法 將符合納入標準的急性缺血性中風患者隨機分為試驗組、對照組各40例。兩組均根據卒中指南接受西醫常規治療，試驗組在此基礎上加服復元醒腦湯，療程均為14 d。治療前、治療7 d后、14 d后分別對患者進行神經功能缺損評分（NIHSS）、中風病類診斷評分、日常生活能力即Barthel指數（BI）評分。結果 治療后兩組NIHSS評分、病類診斷評分均下降，BI均上升；根據中風病類診斷評分確定的病情程度在治療7 d后組間差異具有統計學意義；根據NIHSS評分、BI評定的生活能力治療前后比較有所改善，兩組7 d后、14 d后的療效差異均具有統計學意義。結論 復元醒腦湯聯合常規西醫治療與單純常規西醫治療相比，能更好地改善急性缺血性中風患者的神經功能缺損情況，提高日常生活能力，減輕病情嚴重程度，有助于病情改善和提高療效。

急性缺血性中風 復元醒腦湯 臨床研究

缺血性中風也稱缺血性腦卒中，急性期一般指發病后2周內［1］。流行病學研究表明，我國卒中的死亡人數超過冠心病死亡人數的3倍［2］。因此，尋找更有效的中西醫結合治療急性缺血性中風的方法，提高其臨床療效與生活質量具有十分重要的意義。本課題將復元醒腦湯與常規西醫治療聯合運用，通過對不同組別不同時間點缺血性中風患者的神經功能缺損、中風病類診斷與療效、日常生活能力評價，為中西醫結合治療急性缺血性中風提供一定的理論和臨床依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參考1995年全國第4次腦血管病學術會議標準［3］；中醫診斷標準參考《中風病診斷與療效評定標準》［4］：根據中風病類診斷與療效評定，確定病情輕重：1～13分為輕型；14～26分為普通型；27～39分為重型；40分以上為極重型。納入標準：年齡在40～80歲，性別不限；符合西醫腦梗死的診斷標準；符合中醫中風的診斷標準；經頭顱CT或MRI證實者；無溶栓指征，或有溶栓指征，但不愿接受溶栓治療者；72 h內的腦梗死患者；簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 病例來源于2013至2014年上海中醫藥大學附屬龍華醫院急診病房確診為腦梗死的患者，共80例。將符合納入標準的患者按隨機號碼進入試驗組（復元醒腦湯）和對照組，每組40例。試驗組男性15例，女性25例；對照組男性17例，女性23例。兩組年齡段分布大致相同：試驗組中≤60歲6例，＞60歲34例；對照組中≤60歲6例，＞60歲34例；病情輕重分布：試驗組40例，其中輕型3例，普通型25例，重型10例，極重型2例；對照組40例，其中輕型2例，普通型27例，重型9例，極重型2例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均參考指南［1］進行常規治療。試驗組在此基礎上加服復元醒腦湯，組方：黨參30 g，石菖蒲12g，三七10g，水蛭10g，大黃10g，天南星15g，益母草30 g。由龍華醫院院中藥房煎制，每次200 mL，每日2次，14 d為1個療程，兩組均觀察1個療程。

1.4 觀察指標 （1）安全性指標。生命體征監測，于治療前、治療7 d后、14 d后進行；實驗室檢查如血、尿、糞常規及肝腎功能，于治療前、治療14 d后進行。（2）療效性指標。均在治療前、治療7 d后、14 d后進行。包括：神經功能缺損程度評分，使用NIHSS量表。中風病診斷與療效評定［4］：根據中風病類診斷標準，計算治療前、后的評分，計算積分改善百分率，進行療效評定；日常生活能力評分，使用BI評分。評定標準：獨立為100分；輕度依賴為75～95分；中度依賴為50～70分；重度依賴為25～45分；完全依賴為0～20分。

1.5 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗，治療前后對比采用配對t檢驗；偏態或方差不齊的計量資料、等級資料采用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組神經功能缺損程度（NIHSS）評分比較 見表1。治療7 d、14 d后，兩組評分下降組間比較，差異具有統計學意義 （P＜0.05或P＜0.01）。結果提示試驗組NIHSS評分下降優于對照組。

表1 兩組NIHSS評分比較（分，s）

表1 兩組NIHSS評分比較（分，s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組同時間段比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 7 d后 14 d后試驗組 8.55±2.84**△6.13±2.50**△△對照組 9.80±2.62**8.25±2.34**n 治療前40 13.28±3.23 40 13.25±3.21

2.2 兩組中風病類診斷評分結果比較 見表2。治療7 d后、14 d后，兩組評分下降組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果提示試驗組中風病類診斷評分下降優于對照組。

2.3 兩組病情輕重程度比較 見表3。治療7 d后兩組間相比，病情輕重程度的差異具有統計學意義（P＜ 0.05）；治療14 d后兩組間相比，病情輕重程度的差異無統計學意義（P＞0.05）。結果提示兩組病情均有明顯減輕，且治療7 d后試驗組改善優于對照組。

表2 兩組中風病類診斷評分比較（分，s）

表2 兩組中風病類診斷評分比較（分，s）

組別 7 d后 14 d后試驗組 16.50±6.97**△12.30±5.81**△對照組 19.45±5.63**14.87±5.51**n 治療前40 24.18±7.12 40 24.60±6.33

表3 兩組病情輕重程度比較（n）

2.4 兩組病情改善比較 見表4。試驗組治療7 d后、14 d后與對照組相比，差異均具有統計學意義 （P＜0.01）。結果提示試驗組病情改善優于對照組。

表4 兩組病情改善程度比較（n）

2.5 兩組日常生活能力比較 見表5，表6。治療7 d后、14 d后，兩組BI評分上升組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.01）。生活能力比較，組間差異具有統計學意義（P＜0.01），提示兩組患者日常生活能力均有提高，以試驗組明顯。

表5 兩組BI評分比較（分，s）

表5 兩組BI評分比較（分，s）

組別 7 d后 14 d后試驗組 45.00±10.38**△△58.00±10.85**△△對照組 36.38±10.13**42.38±11.66**n 治療前40 29.13±8.61 40 31.25±9.52

表6 兩組日常生活能力比較（n）

3 討 論

3.1 急性缺血性中風的發病機制研究 缺血性中風是由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化。一般情況下，動脈閉塞6h內，腦組織的缺血性改變可逆；超過8 h，出現腦腫脹，腦溝變窄，腦回變平，灰白質間界限模糊；7～14 d則開始出現腦軟化，且壞死達到最高峰，出現液化；3～4周后壞死的腦組織液化后被吞噬、移走，膠質纖維開始增生、修復病灶，小病灶形成膠質疤痕，大病灶形成中風囊。然而這種修復通常花費數月至1～2年時間［5］。腦部缺血缺氧性神經功能紊亂的病理生理演變分為2個時相。第1時相可稱為“突觸傳遞衰竭”：腦的自發電活動、誘發電位消失，意識喪失。實驗顯示，腦電活動消失時腦組織并未立即停止氧耗，血氧仍可進入腦細胞，但血氧供應水平較低，此時若增加腦部供血供氧，其功能尚可恢復，腦部損害也可逆。第2時相為 “膜泵衰竭”：腦細胞的生存依賴于細胞內外離子的平衡。研究顯示，此時腦細胞內外離子若平衡破壞，將出現腦細胞水腫壞死等一系列不可逆損害，常可危及患者生命［6］。目前，對于缺血性中風研究較多的包括：細胞凋亡引發缺血性腦損傷；自由基過量損傷神經元；興奮性氨基酸遞質引起繼發性損傷。

3.2 復元醒腦湯治療急性缺血性中風立論依據 中風病為本虛標實之證，肝腎陰虛，氣血衰少為致病之本，風、火、痰、氣、瘀為發病之標。急性期以標實為主，表現為風、火、痰、瘀等病理因素互為因果、相互交結［7］。導師方邦江教授針對中風“正氣虧虛、痰瘀互結、風火相煽”的病機，采取以扶持元氣為主，佐以逐痰化瘀、泄熱息風、醒腦開竅之法，立復元醒腦湯。如《靈樞》所說“真氣去，邪氣獨留”；東漢時期張仲景認為 “絡脈空虛”，清代醫家家王清任《醫林改錯·半身不遂論敘》曰“半身不遂，虧損元氣，是其本源”。正氣不足是中風的基本病機，臨床表現也多有虛損之候。素體陰血虧虛或年老體衰，肝腎陰虛，肝陽偏亢，作息失宜，致使陰虛陽亢，氣血上逆，上蒙神竅；或氣血不足，脈絡空虛，風邪乘虛人中，氣血痹阻；或痰濕素盛，形盛氣衰，外風引動內風，痰濕閉阻經絡，突發本病。可見，扶持元氣是治療中風急性期的基礎。

風、火、痰、瘀均為中風發生過程中臟腑失調的病理產物。急性期病理多為肝火旺而風生，痰瘀熱互結，腑不通而腸實。對于中風之本虛標實之間的關系，《雜病源流犀燭·中風源流》概括為“中風，內乘虛而為病也，向來東垣主虛，而河間則主火，丹溪則主痰，似乎各異，不知惟虛也，故無根之火發焉；惟虛也，故逆上之痰生焉，故東垣舉其本，河間，丹溪各舉其標，未有痰與火之發，不由于虛者也……亦可知曰火曰痰，總由于虛，虛固為中風之根也”。因此，在扶持元氣的基礎上，佐以逐痰化瘀、泄熱息風、醒腦開竅，方獲良效。前期研究表明，復元醒腦湯治療缺血性中風，在減輕腦水腫程度、改善神經功能恢復、胰島素抵抗情況以及調節血管內皮細胞生長因子VEGF的表達等方面取得顯著效果［8-10］。

本方針對中風“正氣虧虛、痰瘀互阻、風火相煽”病機，由黨參、石菖蒲、三七、水蛭、大黃、天南星、益母草組方。其中，黨參補脾益肺為君，功能扶正治本，使肺氣宣暢、脾氣健運，則氣血旺盛、痰濕自去，令氣行血行，則瘀血自消；石菖蒲豁痰開竅，三七活血散瘀、水蛭破血逐瘀，分別針對痰濕、瘀血之邪作用，且石菖蒲、三七性微溫，又能防止苦寒太過、正氣受損；大黃清熱解毒、通腑瀉下，且能活血化瘀；天南星除風痰，祛濕痰，并能祛風定驚；益母草活血利水，兼顧了“痰、瘀“之邪。諸藥合用，辛開苦降，寒溫并用，共奏復元醒腦、逐瘀化痰、泄熱息風之功。通過此次臨床觀察，可以得出以下結論：復元醒腦湯聯合西醫常規治療與單純西醫常規治療相比，能更好地改善急性缺血性中風患者的神經功能缺損情況，提高患者日常生活能力，減輕病情嚴重程度，有助于病情改善。

［1］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

［2］ Wu ZS，Yao CH，Zhao D，et al.Sino-MONICA project A collaborative study on trends and determinants in cardiovascular diseases in China，part I：morbidity and mortality monitoring［J］.Circulation，2001，103：462-468.

［3］ 全國第4次腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

［4］ 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準［J］.北京中醫藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

［5］ 陳灝珠.實用內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2005：2664-2673.

［6］ 賀茂林，陳清棠.急性腦梗死的溶栓療時間窗及其病理生理［J］.中國危重病急救醫學，2000，12（5）：315-317.

［7］ 張伯叟.中醫內科學［M］.上海：上海科學技術出版社，2006：208-213.

［8］ 黃雪元，方邦江，陳寶瑾，等.復元醒腦湯對急性腦梗死患者胰島素抵抗的干預作用［J］.浙江中西醫結合雜志，2009，19（7）：400-402.

［9］ 方邦江，周爽，陳浩，等.復元醒腦湯對糖尿病合并缺血性腦損傷大鼠VEGF蛋白的影響［J］.上海中醫藥雜志，2010，44（5）：12-15.

［10］方邦江，周爽，陳寶瑾，等.復元醒腦湯對糖尿病并發急性腦梗塞胰島素抵抗的干預作用［J］.上海中醫藥雜志，2009，43（5）：14-15.

Clinical Study of Fuyuanxingnao Decoction on Acute Ischemic Stroke

GENG Yun，FANG Bangjiang，MA Zhihui，et al. Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai，200032，China

Objective：To observe the clinical effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with conventional western medicine treating acute ischemic stroke.Methods：80 patients with acute ischemic stroke meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups：40 cases in treatment group and 40 cases in control group.Both groups were treated with western medicine treatment according to the guideline of stroke.Besides，the treatment group was added with Fuyuanxingnao Decoction.The course of treatment of both groups lasted 14 days. National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS），stroke diagnosis scale，activities of daily living（ADL），Barthel Index（BI）were evaluated before treatment，7th days and 14th days of treatment respectively.Results：Compared with before，NIHSS score and stroke diagnosis scale decreased，and BI score increased.Compared with before，the severity of disease at 7th day determined by stroke diagnosis score improved in both groups.The life skills determined by BI and NIHSS scores improved in both groups at 7th day and 14th day.And there were statistical differences between the two groups.Conclusion：Compared with conventional western medicine，Fuyuanxingnao Decoction combined with conventional western medicine can effectively improve the signs of neurologic deficits and activities of daily living，and reduce illness severity，which is helpful for patients to improve their condition and clinical efficacy.

Acute ischemic stroke；Fuyuanxingnao Decoction；Clinical study

R255.2

A

1004-745X（2014）11-1970-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.004

2014-08-06）

國家自然科學基金資助項目（81273725）

△通信作者