恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細胞亞群及肝功能的變化

劉坤 楊亞萍 趙培利 苗亮 孫謝文

·論著·

恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細胞亞群及肝功能的變化

劉坤 楊亞萍 趙培利 苗亮 孫謝文

目的觀察恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細胞亞群及肝功能的變化。方法60例慢性重型乙型肝炎患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。2組均接受綜合治療，治療組在綜合治療基礎上加用恩替卡韋抗病毒治療，療程為24周。采用流式細胞儀檢測2組治療前及治療第12周、24周外周血T細胞亞群，同時檢測患者肝功能。結果治療后2組CD+4亞群及CD+4/CD+8比值均有不同程度升高，CD+8亞群降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；而治療組治療后各指標變化更為明顯，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后2組肝功能各項指標均較治療前有所改善，但治療組改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論恩替卡韋能夠顯著提高慢性重型乙型肝炎患者細胞免疫功能及肝功能，抑制病毒復制。

慢性重型乙型肝炎；恩替卡韋；T細胞亞群

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是目前嚴重危害人類健康的傳染病之一，由于機體免疫功能低下、病毒持續復制可造成肝細胞大量壞死進而發展為慢性重型乙型肝炎(CSHB)甚至肝功能衰竭，病死率高，預后差[1,2]。而抗病毒治療是延緩疾病進展及改善預后的關鍵治療措施。恩替卡韋是目前治療慢性乙型肝炎的一線藥物，對病毒復制具有強烈的抑制作用，但它對機體免疫功能及肝功能的影響尚存在爭議。選取60例CSHB患者，觀察恩替卡韋治療對患者外周血T細胞亞群及肝功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年10月我院收治的CSHB患者60例，均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》對慢性乙型肝炎的診斷標準[3]。患者隨機分為對照組和治療組，每組30例。對照組：男19例，女11例；年齡19～72歲，中位年齡41.2歲。治療組：男21例，女9例；年齡15～76歲，中位年齡43.8歲。所有患者6個月內均未接受抗病毒治療。2組一般資料具有均衡性。除其他病毒引起的肝炎、HIV陽性者及肝癌、酒精性肝病等。

1.2 治療方法 患者入院后均接受常規保肝、對癥支持治療。入院第2天檢測血常規、肝功能、凝血功能、HBV DNA、T細胞亞群、肝炎病毒血清標志物(TBil、ALT、ALB)、腹部B超。每2周復查血常規、凝血功能。治療第12周、24周復查T細胞亞群、肝炎病毒血清標志物(TBil、ALT、ALB)。

1.3 檢測方法

1.3.1 生化指標檢測：使用日本羅氏全自動生化分析儀，試劑由羅氏公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.3.3 HBV病毒載量測定：使用美國ABI7300型基因擴增儀，采用實時熒光定量PCR法檢測標本，試劑盒由上海生工生物工程技術有限公司提供。

2 結果

組別CD+3CD+4CD+8CD+4/CD+8對照組 治療前67.79±4.5128.98±4.1237.52±3.570.77±0.33 治療第12周68.45±4.4532.12±4.24*32.43±3.22*0.99±0.41* 治療第24周71.12±5.7637.15±4.45*#27.06±3.68*#1.37±0.33*#治療組 治療前67.67±4.6529.45±4.0636.21±3.650.81±0.31 治療第12周69.78±4.9837.46±4.35*△28.13±3.55*△1.33±0.33*△ 治療第24周71.11±5.8842.22±4.87*#△23.22±3.45*#△1.82±0.36*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.2 2組HBV DNA載量比較 治療前2組HBV DNA載量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療第12周、24周2組HBV DNA載量逐漸降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后HBV DNA載量降低程度更為明顯，與對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組肝功能改善情況比較 治療前2組TBil、ALT、ALB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療第12周、24周2組TBil、ALT水平逐漸降低，ALB水平逐漸升高，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后以上指標變化程度更為明顯，與對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組HBV DNA載量比較

組別HBVDNA對照組 治療前6.64±1.94 治療第12周5.63±1.11* 治療第24周4.32±0.89#治療組 治療前6.71±1.99 治療第12周4.55±1.02*△ 治療第24周3.11±0.76*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 2組血清TBil、ALT、ALB水平比較

組別TBil(μmol/L)ALT(U/L)ALB(g/L)對照組 治療前279.16±144.25189.16±74.0516.57±6.12 治療第12周225.46±75.43*142.11±67.21*20.11±7.43* 治療第24周135.56±57.32*#98.13±40.21*#28.06±8.46*#治療組 治療前308.46±165.36199.23±77.2217.12±6.43 治療第12周157.46±75.43*△112.31±54.44*△24.89±8.11*△ 治療第24周67.24±32.11*#△54.56±24.15*#△32.24±10.22*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎患者由于病毒持續復制可誘導機體產生各種細胞因子、炎性介質及宿主免疫病理反應，這些復雜作用最終造成大塊肝組織壞死進而發生為慢性重型乙型肝炎、肝衰竭甚至多臟器功能衰竭，患者死亡率高達40%～60%[4]。由此可見，在慢性HBV感染的病變進展中，HBV DNA載量是促使疾病發生發展的重要始動因素、高危因素。文獻報道，高病毒載量的HBV患者發展為肝硬化、肝癌的幾率明顯增加[5]。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者細胞免疫功能及肝功能指標恢復明顯優于常規綜合治療。因此，對于慢性重型乙型肝炎患者，應用恩替卡韋可有效清除病毒，增強機體免疫應答，其效益是長期的，值得推廣。

1 Caroleo B,Staltari O,Gallelli L,et al.Pegylated interferon/telbivudine sequential therapy in Hepatitis Be antigen negative severe chronic hepatitis Bpatient.J Res Med Sci,2013,18:368-369.

2 Shi YH,Shi CH.Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis B virus infection.World J Gastroenterol,2009,15:3099-3105.

3 中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志，2011，14:81-89.

4 Chisari FV,Isogawa M,Wieland SF.Pathogenesis of hepatitis B virus infection.Pathol Biol (Paris),2010,58:258-266.

5 Liu A，Chert BF，Chert EJ，et al． Role of hepatitis B viral load and bass core pranoter mutation in hepatocellular Careinoma in hepatitis Bcaer S． Infect Dis，2006，193:1258-1265．

6 Luo J,Li X,Wu Y,et al.Efficacy of entecavir treatment for up to 5 years in nucleos(t)ide-naive chronic hepatitis B patients in real life.Int J Med Sci,2013,10:427-433.

7 Yuen MF,Lai CL.Treatment of chronic hepatitis B:Evolution over two decades.J Gastroenterol Hepatol,2011,26(Suppl1):138-143.

ChangesofT-lymphocytesubsetsinperipheralbloodandliverfunctioninpatientswithchronicseverehepatitisBaftertreatmentwithentecavir

LIUKun,YANGYaping,ZHAOPeili,etal.DepartmentofLiverDiseases,TheThirdHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066001,China

ObjectiveTo investigate the changes of the serum T-lymphocyte subsets in peripheral blood and liver function in patients with chronic severe hepatitis B (CSHB) after treatment with entecavir.MethodsSixty patients with chronic severe hepatitis B were randomly divided into treatment group (n=30) and control group (n=30)． The patients in both groups were treated by routine therapy,however,the patients in treatment group,on the basis of control group,were treated by entecavir for 24 weeks．The T lymphocyte subsets in peripheral blood and liver function were detected by flow cytometry before treatment and at 12th week and 24 week after treatment for both groups.ResultsAfter treatment the CD+4subset and the ratio of CD+4/CD+8in both groups were increased in different degrees,however,CD+8subset was decreased,as compared with that before treatment (P<0.05),however,the changes in treatment group after treatment were more obvious than those in control group (P<0.05).The parameters about liver function in both groups were improved,as compared with those before treatment,but the improvement degree in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05).ConclusionEntecavir can obviously enhance cellular immune function and liver function of patients with chronic severe hepatitis B and can inhibit virus replication.

chronic severe hepatitis B;entecavir;T-lymphocytes subsets

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.005

066001 河北省秦皇島市第三醫院肝病科

R 512.6+2

A

1002-7386(2014)14-2096-03

2013-12-11)