崔芳 張萌 王軍輝
社會的老齡化,使高齡急性冠脈綜合癥患者日益引起關注。高齡患者冠脈多支病變發生率高,合并癥多,并且常伴有糖脂的異常;一旦心肌缺血容易出現心衰、多臟器功能衰竭,甚至死亡。他汀是冠心病二級預防的基石[1]。但2010 年薈萃分析,他汀增加新發糖尿病風險9%,這種風險與年齡增加及基線體質指數(BMI)相關;2011 年薈萃分析,強化他汀治療引起糖尿病風險增加;FDA 指出他汀類藥物可能引起血糖升高。老年人各臟器功能減退,尤其肝腎功能減退亦給臨床用藥帶來困擾。因此高齡患者應用他汀時需監測血糖,且不宜應用大劑量他汀。我國特有的天然他汀血脂康在糖脂代謝方面具有優勢,同時對肝酶影響較小。本文通過觀察血脂康及阿托伐他汀的臨床效果,為高齡ACS 患者安全有效的治療方案提供思路。
阿司匹林和低分子肝素鈣等。阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司)20 mg,1 次/d,睡前頓服;血脂康膠囊(北大維信有限公司)0.6 g,2 次/d 口服,療程均為3 個月。若患者出現不明原因肌痛、肌無力,伴肌酸激酶(CK)升高即停止治療。
1.3 觀察指標治療前后分別空腹抽血化驗LDL、TG、HDL、hs-CRP、ALT 及血糖,隨訪2 組終點事件,包括死亡、致死性心肌梗死(MI)、非致死性MI、猝死及其他冠心病死亡的發生情況。
1.4 統計學分析應用SPSS 13.0 統計軟件,計量資料以±s 表示,采用t 檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,P <0.05 為差異有統計學意義。
2.1 2 組血脂水平及hs-CRP 比較治療后2 組TC、LDL、TG、hs-CRP 均較治療前下降(P <0.05),HDL較治療前上升(P <0.05);觀察組TG 低于對照組(P <0.05),HDL 高于對照組(P <0.05),TC、LDL 2組差異無統計學意義(P >0.05)。見表1。
表1 2 組血脂水平及hs-CRP 比較 n=48,±s

表1 2 組血脂水平及hs-CRP 比較 n=48,±s
注:與治療前比較,*P <0.05;與對照組比較,#P <0.05
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2.2 2 組治療期間發生終點事件、新發糖尿病及肝酶升高比較治療期間發生終點事件2 組差異無統計學意義(P >0.05);新發糖尿病及肝酶升高,對照組明顯高于觀察組(P <0.05)。見表2。

表2 2 組治療期間發生終點事件、糖尿病及肝酶升高比較n=48,例(%)
血脂康由紅曲精制而成,是一種純天然中藥制劑,含有13 種天然復合他汀同系物,另外不飽和脂肪酸8%,甾醇0.3%、生物堿類0.35%、18 種氨基酸2.55%、黃酮類物質約0.045%及硒鋅錳等微量元素,主要成分為洛伐他汀,血脂康1.2g 含有洛伐他汀約10 mg,與其他他汀合計,有效成分約24 mg。天然復合他汀抑制內源性膽固醇合成,麥角甾醇與膽固醇競爭吸收部位,干擾膽固醇吸收,錳具有防止脂質代謝失常和動脈粥樣硬化的作用。血脂康的多種有效成分更加符合老年人生理需求。總所周知,衰老伴隨著激素合成及多種酶活性下降。胰島素合成下降,胰島β2細胞對葡萄糖敏感度下降,老年人易患糖尿病。脂蛋白脂酶(LPL)活性下降,TG 分解減少,LDL-R 活性下調,LDL 清除能力下降,膽固醇排泄能力下降,促使血脂升高;但同時老年人對膽固醇吸收減少,肝臟合成膽固醇能力下降,因此老年人血脂多為輕中度異常。適量補充多種不飽和脂肪酸、人體必需氨基酸及微量元素,有助于糖脂代謝維持在一個較高水平,有利于降糖調脂,促進老年人營養代謝及生理功能恢復。長期服用血脂康不僅降低TG、TC、LDL,促使糖尿病患者血糖下降,并且對肝腎功能影響?。?]。中國冠心病二級預防研究(CCSPS)[3]采用血脂康常規劑量(1.2 g/d),發現血脂康具有卓越的安全性,無1 例肌酸激酶(CK)升高大于正常上限5 倍,同時血脂康可降低腫瘤死亡的危險;適合長期服用。本臨床觀察發現血脂康1.2 g與阿托伐他汀20 mg 相較,血脂康在肝酶升高及新發糖尿病方面遠低于阿托伐他汀,有統計學意義(P <0.05)。提示血脂康在高齡患者中應用非常安全。
急性冠脈綜合征需要盡早服用他汀類藥物[4],強化達標,長期維持;從而降低死亡,延緩甚至逆轉動脈硬化進程。目前證據最多,療效既快且強的為阿托伐他汀。我們選用阿托伐他汀作為對照,2 組TC、LDL、TG、hs-CRP 均較治療前下降(P <0.05),在數值上TC、LDL 在阿托伐他汀組降低更為明顯,但差異無統計學意義(P >0.05);并且血脂康組HDL 升高優于阿托伐他汀;TG 下降優于阿托伐他汀;2 組的終點事件差異無顯著性。急性冠脈綜合癥的高齡患者中應用血脂康,取得了與阿托伐他汀相似的有效性。東西方人群在飲食習慣、生活方式、膳食中飽和脂肪酸及膽固醇的含量、遺傳基因等方面存在明顯差異[5,6]。大劑量強化治療并不完全適用于東方人群。中國冠心病人群接受一定程度的調脂治療即可獲益,并且常規劑量可有效減少不良事件[7-9]。
血脂康的效應是所含多種物質協同作用的結果[10,11]。血脂康是一種有效成分明確,作用機制清楚,療效穩定,安全有效,不良反應小的純天然中藥。本臨床觀察再次證實了它的安全性及有效性。血脂康可作為肝腎功能減退、高齡體弱、輕度血脂異常,癌癥風險大,尤其是擔心強效他汀不良反應的急性冠脈綜合征患者調脂藥物的選擇。本臨床觀察中發現阿托伐他汀組肝酶升高比例較大,可能與入選患者病例數較少,年齡偏大,肝腎功能減退等有關;有待更多的試驗證實。
1 Ogawah S.“Just make it lower”is an alternativa strategy of lipid-lowering therapy with statins in Japanese patients:LDL-cholesterol:Tha lower,the better,is it true for AsiansCire J,2010,74:1731-1741.
2 史秋亞,王紅舉,周卜全.血脂康與辛伐他汀對2 型糖尿病血脂異常的療效對比.中國藥業,2012,21:18-20.
3 Lu Z,Kou W,Du B,et al.Effect of Xuezhikang,an extract from red yeast Chinese rice,on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction.Am J Cardiol,2008,101:1689-1693.
4 Namal E,Sener N,Ulas T.Effects of different statins,ezetimibe/simvastatin combination on hsCRP levels in unstable angina pectoris and non-ST elevation myocardial infarction patients:a randomized trial.Anadolu Kardiyol Derg,2011,11:703-710.
5 熊亮,李麗,馬清峰.血脂康對不穩定型心絞痛患者炎性因子的影響.四川醫學,2008,20:148-150.
6 王志華,黃佐.辛伐他汀與血脂康用于高齡急性冠脈綜合癥患者調脂治療的臨床觀察.新鄉醫學院學報,2012,29:532-534.
7 Otocka-Kmiecik A,Mikhailidis DP,Nicholls SJ,et al.Dysfunctional HDL:A novel important diagnostic and therapeuitic target in cardiovascular disease,Prog Lipid Res,2012,51:314-324.
8 Williams PT.Fifty-three year follow-up of coronary heart disease versus HDL2 and other lipopreteins in Gofman’s Livermore Cohort.J Lipid Res,2012,53:266-272.
9 劉麗軍,趙秀峰,馬燕霞,等.血脂康對不穩定型心絞痛患者hs-CRP和MMP-9 水平的影響.臨床誤診誤治,2012,28:73-75.
10 滕秋葉,唐召力,覃碧云.血脂康與辛伐他汀對不穩定型心絞痛患者調脂作用比較.現代中西醫結合雜志,2011,20:1171-1172.
11 楊淑芳,孫琪.血脂康對老年冠心病患者TNF-α、CRP 及血脂的影響.河北醫藥,2012,34:1626-1627.