培元抗感口服液提取工藝條件的優(yōu)化

凌利英 曹淑娟 王志平 王曉輝 張葉青 李守拙

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑實(shí)驗(yàn)室，河北 遷安 064400)

制劑與質(zhì)量控制

培元抗感口服液提取工藝條件的優(yōu)化

凌利英 曹淑娟1王志平2王曉輝3張葉青4李守拙5

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑實(shí)驗(yàn)室，河北 遷安 064400)

口服液；黃芩苷;工藝學(xué)，制藥; 正交試驗(yàn)

培元抗感口服液是遷安市中醫(yī)院研制的中藥制劑，由金銀花、柴胡、黃芪、蒼術(shù)、薏苡仁、藿香、防風(fēng)、甘草等藥物組成，具有辛涼解表、清熱解毒的作用，主要用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕及流行性感冒的預(yù)防與治療。我院與承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所合作，對(duì)其提取工藝進(jìn)行了深入研究，利用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化提取方法，以提取時(shí)間、提取次數(shù)、乙醇加入量為考察因素，以黃芩苷轉(zhuǎn)移率為工藝指標(biāo)，確定最佳提取工藝。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀(日本島津公司)；B320型高速離心機(jī)(河北保定白洋離心機(jī)廠)；黃芩苷(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào):120715-200815)。

2 方法與結(jié)果

2.1 煎煮工藝的研究 培元抗感口服液是以水提、醇沉工藝制成口服液用于臨床，為了將有效物質(zhì)提取徹底，保證療效，本實(shí)驗(yàn)擬對(duì)其提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，采用水提醇沉法提取，以水溶性提取物為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化煎煮工藝。

2.1.1 水提醇沉工藝因素水平的設(shè)定 以煎煮時(shí)間(A)、煎煮次數(shù)(B)、醇沉濃度(C)為工藝考察因素，進(jìn)行正交試驗(yàn)，因素水平表見表1。

表1 單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

2.1.2 提取工藝篩選 按處方的1/10比例分別稱取已粉碎好的藥材，合并，加水500 mL，浸泡0.5 h。按正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每次提取完成后，合并濾液，減壓濃縮至50 mL，加入適量乙醇，密封，陰涼處放置過(guò)夜。將上述渾濁液離心，傾取上清液，減壓回收乙醇。剩余水溶液加水至100 mL。

乙醇加入體積的計(jì)算公式：

黃芩苷的轉(zhuǎn)移率的計(jì)算公式：

2.1.3 溶液制備

語(yǔ)言是動(dòng)態(tài)的，因?yàn)檎Z(yǔ)言既是現(xiàn)象也是過(guò)程。相比之下，以往的語(yǔ)言發(fā)展觀把語(yǔ)言看成是靜態(tài)的系統(tǒng)，人為地割裂了語(yǔ)言使用和語(yǔ)言結(jié)構(gòu)，這是一種不符合語(yǔ)言發(fā)展實(shí)際的理想化的認(rèn)識(shí)。實(shí)際上，由于系統(tǒng)內(nèi)各子系統(tǒng)之間以及系統(tǒng)與外界環(huán)境的互動(dòng)，語(yǔ)言系統(tǒng)處于不斷的動(dòng)態(tài)的共時(shí)和歷時(shí)變化之中。在這種動(dòng)態(tài)語(yǔ)言觀下，語(yǔ)言的使用和習(xí)得也是動(dòng)態(tài)的過(guò)程。正是在語(yǔ)言使用中，語(yǔ)言系統(tǒng)在非線性作用下通過(guò)自下而上的自組織涌現(xiàn)出新的特質(zhì)。換言之，語(yǔ)言在使用后即被改變。“并不是使用規(guī)則來(lái)塑造語(yǔ)篇，而是規(guī)則本身在語(yǔ)篇被塑造”。語(yǔ)言發(fā)展是自下而上的，這與基于使用的理論（usage-based theory）是兼容的（李蘭霞，2011）。

2.1.3.1 對(duì)照品溶液的制備 取黃芩苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 mL含0.06 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

2.1.3.2 黃芩藥材溶液的制備 取黃芩藥材粉末約0.3 g，精密稱定，加70%乙醇40 mL，加熱回流3 h，放冷，濾過(guò)，濾液置100 mL量瓶中，用少量70%乙醇分次洗滌容器和殘?jiān)匆簽V入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻。精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為黃芩藥材的供試溶液。

2.1.3.3 各組樣品溶液的制備 精密量取各提取液5 mL，置100 mL量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取10 mL于活化后的固相萃取(SPE)柱(C18填料，100 mg)上，先用1 mL水洗滌，再用甲醇1 mL洗。收集甲醇洗脫液，定容為1 mL，作為各組提取項(xiàng)下的培元抗感口服液供試液。

2.1.3.4 空白溶液的制備 除黃芩外，按處方1/100的比例分別稱取已粉碎好藥材，加水約30 mL，煎煮1 h，濾過(guò)，放冷。緩緩加入乙醇30 mL，放置過(guò)夜。離心，傾取上清液，水浴蒸干，加水100 mL使溶解。量取1 mL于活化后的SPE柱(C18填料，100 mg)上，其余操作同供試品溶液的制備，作為空白溶液。

2.2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果 以黃芩苷的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，結(jié)果見表2、3。

表2 正交試驗(yàn)表

表3 方差分析表

從直觀分析可知，極差最大的是提取時(shí)間。說(shuō)明提取時(shí)間的增加對(duì)黃芩苷的溶出有利。根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提取最佳工藝組合是A3B3C1，即加水提取3次，每次2 h，醇沉濃度為40%。但考慮到實(shí)際情況并結(jié)合以上數(shù)據(jù)分析，以提取2次，每次1 h為工藝提取方案。

2.3 驗(yàn)證試驗(yàn) 為了驗(yàn)證上述結(jié)論的準(zhǔn)確性，按照最佳工藝條件A3B3C1，進(jìn)行了3次試驗(yàn)，結(jié)果79.05%，平均獲得率為80.02%，證明工藝穩(wěn)定可控。

3 討 論

通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加醇量3個(gè)因素對(duì)黃芩苷的獲得量影響較大，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，確定提取2次，每次1 h，加醇量為40%為工藝提取方案。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)合黃芩的有效成分的特性及其在處方中的作用，重點(diǎn)考察了黃芩的煎煮方法，利用正交試驗(yàn)優(yōu)化了其提取工藝，利用以上實(shí)驗(yàn)考察結(jié)果確定了最佳工藝，該工藝藥材有效成分提取完全，工藝簡(jiǎn)便，而且保持了臨床傳統(tǒng)的工藝特色，因此可將考察結(jié)果作為大生產(chǎn)提取工藝。

[1] 謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：286.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)：2010年版[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010：282.

(本文編輯：李珊珊)

·信息·

第67屆世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)我國(guó)提出的“獲得基本藥物”決議

2014年5月24日，在瑞士日內(nèi)瓦召開的世界衛(wèi)生組織第67屆世界衛(wèi)生大會(huì)，審議通過(guò)了“獲得基本藥物”決議。該決議由我國(guó)在1月的世界衛(wèi)生組織執(zhí)委會(huì)提出，并由南非、韓國(guó)、古巴等13個(gè)國(guó)家聯(lián)署。大會(huì)審議過(guò)程中，巴西、英國(guó)、美國(guó)、澳大利亞、印尼、加拿大等40個(gè)國(guó)家發(fā)言支持。印度、泰國(guó)、阿曼、敘利亞等國(guó)提出了部分修改意見，經(jīng)協(xié)商一致，大會(huì)順利通過(guò)該決議。

決議敦促各國(guó)提高認(rèn)識(shí)，制定全面的國(guó)家藥物政策，加強(qiáng)藥品監(jiān)管、采購(gòu)和供應(yīng)系統(tǒng)，確保基本藥物的可得性、可負(fù)擔(dān)性、質(zhì)量和合理使用，并保證充足的資源；要加強(qiáng)國(guó)家基本藥物選擇政策，鼓勵(lì)和支持開展基本藥物的相關(guān)衛(wèi)生系統(tǒng)研究；進(jìn)一步關(guān)注兒童基本用藥；建立藥品供應(yīng)保障監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，加強(qiáng)對(duì)衛(wèi)生專業(yè)人員、公眾關(guān)于基本藥物合理使用的宣傳教育。同時(shí)，決議要求世衛(wèi)組織加強(qiáng)合作和信息交流，幫助各國(guó)基本藥物的遴選方法，支持制定適合本國(guó)國(guó)情的基本藥物目錄，建立基本藥物制度，制定國(guó)家藥物政策。

各成員國(guó)普遍認(rèn)為，“獲得基本藥物”決議十分必要，對(duì)維護(hù)人類健康，尤其是發(fā)展中國(guó)家人民健康，保障各國(guó)人民基本用藥權(quán)益和促進(jìn)合理用藥都具有重要意義。作為深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的重要內(nèi)容之一，我國(guó)于2009年啟動(dòng)實(shí)施國(guó)家基本藥物制度，2011年7月底實(shí)現(xiàn)基層基本藥物制度全覆蓋。基本藥物制定已成為我國(guó)基本醫(yī)療衛(wèi)生制度的重要組成部分，為人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)做出了重要貢獻(xiàn)。

1 河北省唐山市藥品檢驗(yàn)所微生物室，河北 唐山 063000

2 河北省唐山市藥品檢驗(yàn)所中藥室，河北 唐山 063000

3 河北省遷安市疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科，河北 遷安 064400

4 河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院藥學(xué)系，河北 唐山 063000

5 承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，河北 承德 067000

凌利英(1969—)，女，副主任藥師，學(xué)士。研究方向：中藥制劑。

R282.71;R979.19

A

1002-2619(2014)06-0893-02

2013-07-01)